Estudo de desafio da vacina contra influenza em indivíduos saudáveis
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia protetora do candidato à vacina contra influenza, FLU-v, em um modelo de desafio contra influenza
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vacina experimental contra influenza (FLU-v) contém múltiplos epítopos de células T altamente conservados que estão presentes na maioria dos vírus influenza, que foram identificados como reativos em diferentes populações de antígeno leucocitário humano (HLA); tornando assim improvável que alguém na população vacinada seja incapaz de montar uma resposta imune a pelo menos um dos epítopos contidos na vacina.
Neste estudo, até 44 serão vacinados com a vacina experimental FLU-v ou um placebo na proporção de 1:1. Os voluntários participarão de uma visita de triagem, uma visita de vacinação, uma pernoite de 10 a 11 dias em uma instalação de quarentena e uma visita de acompanhamento à clínica P1.
Três semanas após serem vacinados com FLU-v ou placebo, 30 voluntários serão levados para uma Unidade de Quarentena para serem expostos ao vírus H3N2 atenuado do estudo e então monitorados pelos médicos e enfermeiros do estudo por um período de 10 a 11 dias. Os outros 14 voluntários serão mantidos na reserva como reservas. Se menos de 30 dos voluntários que viajam para a Unidade de Quarentena forem elegíveis para serem expostos ao vírus do estudo, serão usados os voluntários que foram mantidos em reserva.
Após a alta da Unidade de Quarentena, os voluntários comparecerão a uma visita de acompanhamento do estudo, 28 dias após a exposição ao vírus do estudo. As avaliações serão realizadas e as amostras serão coletadas dos voluntários.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW1 0NH
- Retroscreen Virology Limited
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Boa saúde geral determinada por uma avaliação de triagem ≤120 dias antes da administração do IMP e no dia da admissão na quarentena
- Usando métodos de contracepção, (por exemplo, gel espermicida mais preservativo) durante toda a duração do estudo, até a visita de conclusão do estudo, e abster-se de ser pai de uma criança nos três meses seguintes à administração do medicamento do estudo.
- Testes de anticorpo HIV, hepatite B e C negativos
- Drogas classe A negativas, álcool e triagem de nicotina
- Soronegativo (≤10 HAI) para vírus de desafio
- Não foram vacinados para o vírus influenza desde 2006 (conforme determinado no histórico médico) ou tiveram uma doença semelhante à influenza conhecida na temporada atual, definida como nos últimos 12 meses
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa, aguda ou crônica, não controlada, incluindo, mas não exclusivamente, as condições listadas no Apêndice 2, que, na visão do Investigador, está associada a um risco aumentado de complicações de doenças virais respiratórias
- Função pulmonar anormal evidenciada por anormalidades clinicamente significativas na espirometria
- Presença de membro do agregado familiar ou contacto próximo que tenha: menos de 3 anos de idade; imunodeficiente conhecido; recebendo imunossupressores; em tratamento/em breve em tratamento quimioterápico; diagnosticado com enfisema ou DPOC; é idoso residente em lar de idosos; doença pulmonar grave ou condição médica; recebeu um transplante (medula óssea ou órgão sólido)
- História de asma, DPOC, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou qualquer condição pulmonar crônica de qualquer etiologia
- Qualquer teste de laboratório ou ECG que seja anormal e considerado pelo investigador como clinicamente significativo
- Acesso venoso inadequado para demandas de flebotomia
- Fumantes diários regulares durante os 6 meses anteriores à entrada no estudo ou aqueles que têm um histórico significativo de uso de tabaco a qualquer momento
- O sujeito é diabético
- História ou evidência de doença autoimune ou resposta imunológica prejudicada conhecida
- História recente e/ou recorrente de disfunção autonômica
- Recebimento de glicocorticóides sistêmicos, drogas antivirais, imunoglobulinas ou transfusões de sangue dentro de 1 mês, ou qualquer outra droga citotóxica ou imunossupressora dentro de 6 meses antes da vacinação. Recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico a qualquer momento
- Presença de qualquer doença febril ou sintomas de infecção respiratória superior ou inferior nos 28 dias anteriores à inoculação viral
- Qualquer anormalidade anatômica ou neurológica que prejudique o reflexo de vômito ou associada a um risco aumentado de aspiração, ou história sugestiva de tal problema ou qualquer anormalidade que altere significativamente a anatomia do nariz ou nasofaringe
- Deficiência de IgA conhecida, síndrome de cílios imóveis ou síndrome de Kartagener
- Cirurgia nasal ou sinusal nos 30 dias anteriores à vacinação
- História significativa de febre do feno sazonal ou rinite alérgica sazonal (SAR), ou rinite alérgica perene (PAR), ou condição nasal ou sinusal crônica
- Uso agudo e/ou crônico de qualquer medicamento ou outro produto para sintomas de rinite ou congestão nasal ou para qualquer queixa crônica nasofaríngea, ou uso crônico de qualquer medicamento intranasal para qualquer indicação
- Uso de qualquer medicamento prescrito, suplementos de ervas, dentro de 4 semanas antes da administração da vacina
- Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses, ou participação prévia em um ensaio clínico de qualquer vacina contra influenza, medicamento ou desafio viral experimental contra influenza administrado diretamente no trato respiratório dentro de 1 ano
- Exposição prévia ao IMP ou substância similar
- Histórico de alergias múltiplas e recorrentes e/ou reação adversa a qualquer componente do IMP e preparação do vírus de desafio
- História de alergia ou intolerância aos seguintes medicamentos: oseltamivir ou zanamivir.
- Alérgico a gentamicina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: FLU-v com adjuvante
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FLU-v (mistura liofilizada estéril de sequências de epítopos polipeptídicos de células T) e adjuvante.
Administrado por injeção subcutânea única.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Adjuvante apenas placebo
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Injeção subcutânea única de adjuvante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Dia -21 ao Dia 28
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O endpoint primário de segurança para a fase de vacinação do estudo é a avaliação de todos os EAs ocorridos até o dia 28 (acompanhamento final).
Os detalhes de EA serão coletados por meio de questionamento do sujeito e revisão de um cartão diário de autoavaliação do sujeito (preenchido para os Dias -21 a -14) na visita clínica no Dia -2
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Dia -21 ao Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança do FLU-v
Prazo: Dias -21 a 28
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A segurança do FLU-v será avaliada registrando: Área sob a curva (AUC) do escore composto de sintomas nos 6 dias após a inoculação (Dias 0 a 5 inclusive; Exame físico; Química clínica, hematologia e urinálise; Sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC) e respiração (FR)); Eletrocardiograma; Temperatura oral; e Medicamentos concomitantes. |
Dias -21 a 28
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Sintomas pós-inoculação
Prazo: Dias 0 a 28
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Pontos finais exploratórios - Sintomas medidos por: Tempo até o pico do escore composto de sintomas, duração e tempo até a resolução do escore composto a partir do pico; Pontuação composta de sintomas de gravidade máxima nos 6 dias após a inoculação; Duração dos sintomas de infecção respiratória superior (URI) após a inoculação do vírus influenza; Ocorrência de sintomas de IVAS 1) com e 2) sem febre; e ocorrência de qualquer doença semelhante à gripe com ou sem febre. |
Dias 0 a 28
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Virologia pós-inoculação
Prazo: 6 dias após a inoculação
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Ponto final exploratório - A virologia será medida registrando uma análise: Área sob a curva (AUC) de excreção viral da influenza nos 6 dias após a inoculação; Tempo até o pico da excreção viral da influenza, duração e tempo até a resolução da excreção viral da influenza a partir do pico; Pico de excreção viral da gripe nos 6 dias após a inoculação. |
6 dias após a inoculação
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Febre pós-inoculação
Prazo: Dias -21 a 28
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Ponto final exploratório - A febre pós-inoculação será avaliada por: Área sob a curva (AUC) e pico de febre; Duração da febre, tempo até o pico da febre e tempo do pico até a resolução da febre; Ocorrência e duração da doença clínica com e sem febre documentada; Contagem total de tecidos e peso total do muco; Número total de tecidos individuais e pesos totais de muco; e respostas imunes humorais e mediadas por células à vacina, desafio pré-influenza. |
Dias -21 a 28
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Eficácia Protetora (PE)
Prazo: Dia 1 a 5 desafio pós-viral
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Eficácia protetora medida pela proporção de casos evitados pela vacina em relação ao placebo (a diferença na taxa de ataque para vacinados com placebo menos indivíduos vacinados com FLU-v dividida pela taxa de ataque do grupo vacinado com placebo).
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Dia 1 a 5 desafio pós-viral
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Gilbert, MBBCh, MICR, Retroscreen Virology Limited
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Meta-Analysis and Potential Role of Preexisting Heterosubtypic Cellular Immunity Based on Variations in Disease Severity Outcomes for Influenza Live Viral Challenges in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):949-56. doi: 10.1128/CVI.00101-15. Epub 2015 Jun 17.
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Mann A, Gilbert A, Balaratnam G, Wilkinson T, Lambkin-Williams R, Oxford J, Caparros-Wanderley W. A Synthetic Influenza Virus Vaccine Induces a Cellular Immune Response That Correlates with Reduction in Symptomatology and Virus Shedding in a Randomized Phase Ib Live-Virus Challenge in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Jul;22(7):828-35. doi: 10.1128/CVI.00098-15. Epub 2015 May 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FLU-v-002
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