Estudio de desafío de la vacuna contra la influenza en sujetos sanos
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 1b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia protectora de la vacuna candidata contra la influenza, FLU-v, en un modelo de desafío contra la influenza
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vacuna contra la influenza en investigación (FLU-v) contiene múltiples epítopos de células T altamente conservados que están presentes en la mayoría de los virus de la influenza, que se han identificado como reactivos en diferentes poblaciones de antígenos leucocitarios humanos (HLA); por lo tanto, es poco probable que alguien en la población vacunada no pueda generar una respuesta inmune a al menos uno de los epítopos contenidos en la vacuna.
En este estudio se vacunará hasta 44 con la vacuna experimental FLU-v o un placebo en una proporción de 1:1. Los voluntarios asistirán a una visita de detección, una visita de vacunación, una estadía de 10 a 11 días en un centro de cuarentena y una visita de seguimiento a la clínica P1.
Tres semanas después de haber sido vacunados con FLU-v o placebo, 30 voluntarios serán llevados a una Unidad de Cuarentena para ser expuestos al virus atenuado del estudio H3N2 y luego serán monitoreados por médicos y enfermeras del estudio durante un período de 10 a 11 días. Los otros 14 voluntarios se mantendrán en reserva como respaldo. Si menos de 30 de los voluntarios que viajan a la Unidad de Cuarentena son elegibles para estar expuestos al virus del estudio, entonces se utilizarán los voluntarios que se han mantenido en reserva.
Después del alta de la Unidad de Cuarentena, los voluntarios asistirán a una visita de seguimiento del estudio, 28 días después de la exposición al virus del estudio. Se realizarán evaluaciones y se tomarán muestras de los voluntarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW1 0NH
- Retroscreen Virology Limited
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buena salud general determinada por una evaluación de detección ≤120 días antes de la administración de IMP y el día de ingreso a la cuarentena
- Usar métodos anticonceptivos (p. ej., gel espermicida más condón) durante toda la duración del estudio, hasta la visita de finalización del estudio, y abstenerse de engendrar un hijo en los tres meses posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Pruebas negativas de anticuerpos contra el VIH, la hepatitis B y C
- Prueba negativa de drogas clase A, alcohol y nicotina
- Seronegativo (≤10 HAI) para el virus de desafío
- No haber sido vacunado contra el virus de la influenza desde 2006 (según lo determinado en el historial médico) o haber tenido una enfermedad similar a la influenza conocida en la temporada actual, definida como en los últimos 12 meses
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier enfermedad médica o psiquiátrica no controlada, aguda o crónica, significativa, incluidas, entre otras, las condiciones enumeradas en el Apéndice 2, que, en opinión del investigador, esté asociada con un mayor riesgo de complicaciones de enfermedades virales respiratorias.
- Función pulmonar anormal evidenciada por anormalidades clínicamente significativas en la espirometría
- Presencia de un miembro del hogar o contacto cercano que tenga: menos de 3 años de edad; inmunodeficiente conocido; recibir inmunosupresores; someterse a / pronto a someterse a quimioterapia; diagnosticado con enfisema o EPOC; es un anciano que reside en un asilo de ancianos; enfermedad pulmonar grave o condición médica; recibió un trasplante (médula ósea u órgano sólido)
- Antecedentes de asma, EPOC, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o cualquier afección pulmonar crónica de cualquier etiología
- Cualquier prueba de laboratorio o ECG que sea anormal y que el investigador considere clínicamente significativo
- Acceso venoso inadecuado para demandas de flebotomía
- Fumadores diarios regulares durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o aquellos que tienen antecedentes significativos de consumo de tabaco en cualquier momento
- El sujeto es diabético.
- Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o respuesta inmune alterada conocida
- Antecedentes recientes y/o recurrentes de disfunción autonómica
- Recepción de glucocorticoides sistémicos, fármacos antivirales, inmunoglobulinas o transfusiones de sangre en el plazo de 1 mes, o cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor en los 6 meses anteriores a la vacunación. Recepción de cualquier agente de quimioterapia sistémica en cualquier momento
- Presencia de cualquier enfermedad febril o síntomas de infección respiratoria del tracto superior o inferior en los 28 días anteriores a la inoculación viral
- Cualquier anomalía anatómica o neurológica que afecte el reflejo nauseoso o esté asociada con un mayor riesgo de aspiración, o antecedentes que sugieran dicho problema o cualquier anomalía que altere significativamente la anatomía de la nariz o la nasofaringe.
- Deficiencia conocida de IgA, síndrome de cilios inmóviles o síndrome de Kartagener
- Cirugía nasal o de los senos paranasales dentro de los 30 días anteriores a la vacunación
- Antecedentes significativos de fiebre del heno estacional o rinitis alérgica estacional (SAR), o rinitis alérgica perenne (PAR), o afección nasal o sinusal crónica
- Uso agudo y/o crónico de cualquier medicamento u otro producto para síntomas de rinitis o congestión nasal o para cualquier problema nasofaríngeo crónico, o uso crónico de cualquier medicamento intranasal para cualquier indicación
- Uso de medicamentos recetados, suplementos herbales, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la vacuna
- Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses, o participación previa en un ensayo clínico de cualquier vacuna contra la influenza, medicamento o desafío viral experimental contra la influenza administrado directamente en el tracto respiratorio dentro de 1 año
- Exposición previa al IMP o sustancia similar
- Historial de alergias múltiples y recurrentes y/o reacciones adversas a cualquiera de los componentes de la preparación de IMP y virus de desafío
- Antecedentes de alergia o intolerancia a los siguientes medicamentos: oseltamivir o zanamivir.
- Alérgico a la gentamicina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: FLU-v con adyuvante
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FLU-v (mezcla liofilizada estéril de secuencias de epítopos de células T polipeptídicas) y adyuvante.
Administrado por inyección subcutánea única.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Adyuvante solo placebo
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Inyección subcutánea única de adyuvante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día -21 a Día 28
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El criterio principal de valoración de seguridad para la fase de vacunación del estudio es la evaluación de todos los eventos adversos que ocurren hasta el día 28 (seguimiento final).
Los detalles de AE se recopilarán mediante preguntas al sujeto y la revisión de una tarjeta de diario de autoevaluación del sujeto (completada para los días -21 a -14) en la visita a la clínica el día -2
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Día -21 a Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de FLU-v
Periodo de tiempo: Días -21 al 28
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La seguridad de FLU-v se evaluará registrando: Área bajo la curva (AUC) de la puntuación compuesta de síntomas en los 6 días posteriores a la inoculación (Días 0 a 5 inclusive; Examen físico; Química clínica, hematología y análisis de orina; Signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia cardíaca (FC) y respiración (RR)); Electrocardiograma; Temperatura oral; y Medicamentos concomitantes. |
Días -21 al 28
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Síntomas posteriores a la inoculación
Periodo de tiempo: Días 0 a 28
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Criterios de valoración exploratorios - Síntomas medidos por: Tiempo hasta el pico de la puntuación compuesta de síntomas, duración y tiempo hasta la resolución de la puntuación compuesta desde el pico; Puntuación compuesta de síntomas de gravedad máxima en los 6 días posteriores a la inoculación; Duración de los síntomas de infección de las vías respiratorias superiores (URI) después de la inoculación viral de influenza; Ocurrencia de síntomas de URI 1) con y 2) sin fiebre; y aparición de cualquier enfermedad similar a la influenza con o sin fiebre. |
Días 0 a 28
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Virología posinoculación
Periodo de tiempo: 6 días después de la inoculación
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Criterio de valoración exploratorio: la virología se medirá registrando y analizando: Área bajo la curva (AUC) de excreción viral de influenza en los 6 días posteriores a la inoculación; Tiempo hasta el pico de diseminación viral de la influenza, duración y tiempo hasta la resolución de la diseminación viral de la influenza desde el pico; Pico de excreción viral de influenza en los 6 días posteriores a la inoculación. |
6 días después de la inoculación
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Fiebre post-inoculación
Periodo de tiempo: Días -21 al 28
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Criterio de valoración exploratorio: la fiebre posterior a la inoculación se evaluará mediante: área bajo la curva (AUC) y pico de fiebre; Duración de la fiebre, tiempo hasta el pico de fiebre y tiempo desde el pico hasta la resolución de la fiebre; Ocurrencia y duración de la enfermedad clínica con y sin fiebre documentada; Recuento total de tejido y peso total de moco; Número total de tejidos individuales y pesos mucosos totales; y respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células a la vacuna, provocación previa a la gripe. |
Días -21 al 28
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Eficacia protectora (PE)
Periodo de tiempo: Día 1 a 5 post-reto viral
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Eficacia protectora medida por la proporción de casos prevenidos por la vacuna en relación con el placebo (la diferencia en la tasa de ataque para los sujetos vacunados con placebo menos los vacunados con FLU-v dividida por la tasa de ataque del grupo vacunado con placebo).
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Día 1 a 5 post-reto viral
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Gilbert, MBBCh, MICR, Retroscreen Virology Limited
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Caparros-Wanderley W. Meta-Analysis and Potential Role of Preexisting Heterosubtypic Cellular Immunity Based on Variations in Disease Severity Outcomes for Influenza Live Viral Challenges in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):949-56. doi: 10.1128/CVI.00101-15. Epub 2015 Jun 17.
- Pleguezuelos O, Robinson S, Fernandez A, Stoloff GA, Mann A, Gilbert A, Balaratnam G, Wilkinson T, Lambkin-Williams R, Oxford J, Caparros-Wanderley W. A Synthetic Influenza Virus Vaccine Induces a Cellular Immune Response That Correlates with Reduction in Symptomatology and Virus Shedding in a Randomized Phase Ib Live-Virus Challenge in Humans. Clin Vaccine Immunol. 2015 Jul;22(7):828-35. doi: 10.1128/CVI.00098-15. Epub 2015 May 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FLU-v-002
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