Anagrelide Retard vs. プラセボ：本態性血小板血症の「リスクのある」患者における有効性と安全性 (ARETA)
本態性血小板血症の「危険にさらされている」被験者における「アナグレライド遅延剤」とプラセボの有効性と安全性を比較するための第 III 相、無作為化、多施設、被験者およびスポンサー盲検、プラセボ対照研究
これは、「定義されたリスク」（リスク基準の定義：包含基準 セクション 5.1) 研究は、Bauer と Köhne に従って 2 段階の手順として計画されています。
確認分析は、イベントまでの時間の評価に基づいているため（つまり、 最初の臨床的に重要なET関連イベントまでの時間)、すべての被験者に同じように適用される規定の観察時間はありません。 それでも、140人の被験者を募集した後に中間分析が行われているため（1年後に到達すると予想されます）、ステージIの被験者の推定観察時間も約1年になります. (詳細は、「統計上の考慮事項」セクションで説明されています)。
被験者は、次の 2 つのアームのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
グループ A: アナグレリド遅滞 グループ B: プラセボ
JAK-2 変異状態については、アプリオリな層別化が計画されています。 探索目的で、性別、年齢、第 V 因子ライデン、および BMI などの他の潜在的な予測因子について、共変量調整結果を取得するために事後層別化が使用されます。
投与は 1 週目は 1 日 1 錠から開始し、反応（血小板減少）に応じて 2 週目に 2 錠まで漸増します。投与量は、3 週目と 4 週目の血小板反応に応じてさらに増減する場合があります。 ただし、1日4錠（＝8mg）が上限です。 4 週目以降は、最適な血小板数 (<450 G/L) を達成するための最大用量を維持する必要があります (訪問スケジュールについては、研究フローチャートのセクション IV を参照してください)。
治療効果を確認するには、来院のたびに血小板数を評価する必要があります。 血小板数の値は、それぞれステージIまたはステージIIの期間中、被験者から差し控えられます。 被験者は、インフォームド コンセント フォームに署名することにより、この手順に明示的に同意する必要があります。
これは、患者およびスポンサーを盲検化した臨床研究です。 治験医療は、無作為化された実際の治療グループに対して患者が気付かないように（盲検化された状態で）、盲検化された方法でパッケージ化されています。 治験依頼者の機能 (医療モニター、ファーマコビジランス マネージャー、臨床プロジェクト マネージャー、治験データ マネージャー、治験統計学者を含む) は、データベースがロックされるまで、研究の過程で盲目のままです。 無作為化スキームは、独立した統計学者 (研究に関与していない) によって準備され、上記のスポンサー機能によってアクセスされないように安全に保存されます。 無作為化のプロセス（被験者への個々の薬物割り当て情報の提供）は、ハリソンによって訓練されたスタッフによって、他の盲検機能がこの情報を認識しないようにするための手順に従って実行されます（盲検）。 安全関連の盲検解除が必要な場合に備えて、治療を識別するための患者番号ごとの治療コードを含む盲検解除封筒は、スポンサーのサイトに保管されます。 研究の最後に、封筒が壊れていないかどうかを確認することによってブラインドを維持する程度の検証が行われ、適切に文書化されます。 封印された封筒が治療の識別を提供するために破られる場合、コードを破った日付、コードを破った人のイニシャル、および理由が封筒に記載されます。
盲検化手順に関する操作の詳細は、関連する作業ガイドラインに概説されています (idv スタッフ向けの ARETA 研究作業ガイドラインとハリソン向けの ARETA 研究作業ガイドライン、それぞれ最新版)。
治験責任医師はこの研究で盲検化されません。つまり、医療上の必要がある場合、個々の患者の管理は、治験関連の介入に関する完全な知識によって推進されます。 この場合、スポンサーは患者の盲検を解除する必要があります (例: 安全上の理由から）、上記の（このセクションの）封筒が使用されます。
-ETの診断が確認された細胞減少薬（WHO、2008による集中再評価;セクション6.2.1を参照）およびJAK-2状態の評価（JAK-2状態の集中再評価;セクション 6.2.2 を参照) が登録されます。
上記のように、研究のステージ I は、140 人の被験者が募集され次第、終了したと見なされます。 ステージ II の期間は、サンプル サイズの再評価の結果によって異なります。
ステージ I が終了すると、ステージ I の被験者は最大 3 年間の延長期間に入ります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Donetsk、ウクライナ
- Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
-
Khmelnitskiy、ウクライナ
- Kmelnitskiy Regional Hospital
-
Kiev、ウクライナ
- Institute of Haematology and Transfusiology
-
Kiev、ウクライナ
- Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
-
Lviv、ウクライナ
- Lviv Blood Pathology Institute
-
-
-
-
-
Innsbruck、オーストリア
- Uniklinik Innsbruck
-
Salzburg、オーストリア
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
-
Vienna、オーストリア
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost
-
Vienna、オーストリア
- Uniklinik für Innere Medizin I
-
Wien、オーストリア
- Hanusch Krankenhaus
-
-
-
-
-
Zagreb、クロアチア
- Clinical Hospital Dubrava
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア
- University Hospital Bratislava
-
-
-
-
-
Pleven、ブルガリア
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
-
Plovdiv、ブルガリア
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
-
Sofia、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
-
Sofia、ブルガリア
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
Sofia、ブルガリア
- SHAT "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Gdansk、ポーランド
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice、ポーランド
- SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
-
Rzeszów、ポーランド
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Torùn、ポーランド
- Specjalistyczny Szpital Miejski
-
Warsaw、ポーランド
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
-
Warsaw、ポーランド
- Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Kaunas、リトアニア
- Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
-
Klaipeda、リトアニア
- Klaipeda Hospital
-
-
-
-
-
Baia Mare、ルーマニア
- Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
-
Bucharest、ルーマニア
- "Fundeni" Clinical Institute
-
Bucharest、ルーマニア
- "Coltea" Clinic Hospital
-
Bucharest、ルーマニア
- University Emergency Hospital
-
Sibiu、ルーマニア
- Emergency County Clinic Hospital
-
Târgu Mureș、ルーマニア
- Emergency County Hospital Targu Mures
-
-
-
-
-
Krasnodar、ロシア連邦
- State Medical Institution Territorial Clinical
-
Moscow、ロシア連邦
- Haematology Research Center of RAMS
-
St. Petersburg、ロシア連邦
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg、ロシア連邦
- Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg、ロシア連邦
- Saint Petersburg State Institution of Healthcare
-
Yaroslavl、ロシア連邦
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができ、このプロトコルを順守することができます
- 18歳から60歳までの男性または女性の被験者、
- -JAK-2状態の評価（中央再評価）を含むWHO基準2008（付録A）に従ってETの確定診断。
- -臨床または検査結果によって確認されたET関連イベントの素因となる危険因子の存在：
ET関連事象の潜在的リスクを伴う被験者の定義:
-血小板数 < 1.000 G/L
さらに、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 40歳から60歳までの被験者または
- -ETおよび疾患期間が3年を超える被験者（ETの診断は少なくとも3年前であり、スクリーニング時に確認されている必要があります）または
-血栓性合併症の次の危険因子のいずれかを持つ被験者：
- JAK-2陽性
- プロテイン C および/またはプロテイン S 欠乏症
- アンチトロンビン III 欠損症
- 第V因子ライデンまたはプロトロンビン変異
- 心血管の危険因子:
- 本態性高血圧、
- 喫煙（1日5本以上）、
- 肥満 (BMI>30)、
- コレステロール (HDL/LDL 比 < 4)、
- ホルモン補充療法、
- ホルモン避妊。
除外基準:
- -他の骨髄増殖性疾患の診断
- -高リスク状態（年齢> 60歳、血小板数≥1.000 G / L、3か月以内の血小板数> 300 G / Lの増加、血栓性/出血性または虚血性合併症の病歴）。
- 二次性血小板増加症の既知の原因
- -細胞減少療法によるETの以前または現在の治療
- -ETを除く、過去3年以内の悪性腫瘍の診断
- -治験薬に対する既知または疑われる不耐性
- -既知または疑われるうっ血性心不全
- 白血球≧15G/L
- 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス<30ml/分）
- 重度の肝機能障害（ALTまたはASTが通常の5倍以上）
- -臨床的に重要な検査値の異常（本態性血小板血症のマーカーを除く）
- コントロール不良の糖尿病
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIVによる感染
- 薬物・アルコール乱用歴のある者（過去2年以内）
- -登録前6か月以内の別の調査研究への参加、または現地の規制で指定されている場合はより長い期間の参加
- 避妊が不十分で妊娠可能な女性
- 妊娠中または授乳中の女性（研究治療開始前の7日以内に妊娠検査を評価する）
- -調査官の意見では、インフォームドコンセントの理解と提供を禁止する可能性がある、または被験者が試験を完了するのを妨げる可能性がある重大な精神障害。
避妊が不十分な出産の可能性のある女性;出産の可能性があり、経口ホルモン避妊薬を受けており、研究への参加を目指している女性は、研究期間中に追加の効果的な避妊方法を適用する必要があります。治験薬を投与され、出産の可能性のある女性と性交する男性被験者は、妊娠を防ぐために医学的に許容され信頼できる避妊法を使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アナグレリド遅延
1週目： 「アナグレリド・リタード」1日1錠×1錠（1錠=2mg、総量=2mg/日を1週目に投与します。 第 2 週「アナグレリド遅延」: 応答 (血小板の減少) に応じて、第 2 週に 4 mg/日 (= 2x1 錠剤) まで用量が漸増されます。 3 週目～4 週目 「アナグレリド遅延」 3 週目と 4 週目では、血小板を正常または正常範囲近くに維持するために、用量を増減します。 最大用量は、1 日あたり 4 錠 (=アナグレリド 8mg) です。 維持期「アナグレリド遅滞」 維持期（2～12ヶ月）では、血小板数を正常範囲内に維持できる最高許容レベルに治療用量を調整します。 2 月 - 3 月: 2x1 タブレット/日 3 月 - 6 月: 3x1 タブレット/日 6 月 - 9 月: 4x1 タブレット/日 9 月 - 12 月: 4x1 タブレット/日 |
1週目： 「アナグレライドリタード」を1日1錠×1錠（1錠＝2mg、総量＝2mg/日）を1週目に投与します。 第 2 週「アナグレリド遅延」: 応答 (血小板の減少) に応じて、第 2 週に 4 mg/日 (= 2x1 錠剤) まで用量が漸増されます。 3 週目～4 週目 「アナグレリド遅延」 3 週目と 4 週目では、血小板を正常または正常範囲近くに維持するために、用量を増減します。 最大用量は、1 日あたり 4 錠 (=アナグレリド 8mg) です。 維持期「アナグレリド遅滞」 維持期（2～12ヶ月）では、血小板数を正常範囲内に維持できる最高許容レベルに治療用量を調整します。 |
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
1週目：
プラセボ： 3 週目と 4 週目の最大用量は 1 日 4 錠です。 プラセボ： 被験者の盲検化を保証するために、被験者が服用するプラセボ錠剤の数は、維持期間中に異なります。 2 月 - 3 月: 2x1 タブレット/日 3 月 - 6 月: 3x1 タブレット/日 6 月 - 9 月: 4x1 タブレット/日 9 月 - 12 月: 4x1 タブレット/日 |
1週目：
第 3 週 - 第 4 週 プラセボ： 3 週目と 4 週目の最大用量は 1 日 4 錠です。 プラセボ： 被験者の盲検化を保証するために、被験者が服用するプラセボ錠剤の数は、維持期間中に異なります。 2 月 - 3 月: 2x1 タブレット/日 3 月 - 6 月: 3x1 タブレット/日 6 月 - 9 月: 4x1 タブレット/日 9 月 - 12 月: 4x1 タブレット/日 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
最初の臨床的に重要な ET 関連イベントまでの時間
時間枠：2012年初め
|
2012年初め
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性と安全性
時間枠：2013年末
|
効能
安全性
生活の質: SF-36 |
2013年末
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Barbara Grohmann-Izay, MD、AOP Orphan Pharmaceuticals AG
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。