Anagrelide Retard 대 위약: 본태성혈소판증가증이 있는 "위험에 처한" 환자의 효능 및 안전성 (ARETA)
본태성혈소판증가증이 있는 "위험에 처한" 피험자에서 "아나그렐리드 지연제" 대 위약의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 3상, 무작위, 다기관, 피험자 및 스폰서 맹검, 위약 대조 연구
본 연구는 "확정된 위험"(위험 기준의 정의: 포함 기준 섹션 5.1) 이 연구는 Bauer와 Köhne에 따라 2단계 절차로 계획됩니다.
확인 분석은 이벤트까지의 시간 평가(즉, 첫 번째 임상적으로 중요한 ET 관련 사건까지의 시간), 모든 피험자에게 동일하게 적용되는 규정된 관찰 시간은 없습니다. 그러나 140명의 피험자를 모집한 후 중간 분석을 수행하면 1년 후에 도달할 것으로 예상되므로 1단계 피험자의 예상 관찰 기간도 약 1년이 될 것입니다. (자세한 내용은 "통계적 고려 사항" 섹션에 설명되어 있습니다.)
피험자는 다음 두 팔 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
그룹 A: 아나그렐리드 지연 그룹 B: 위약
JAK-2 돌연변이 상태에 대한 선험적 계층화가 계획되어 있습니다. 탐색 목적을 위해 사후 계층화는 성별, 연령, Factor V Leiden 및 BMI와 같은 다른 잠재적 예측 요인에 대해 공변량 조정 결과를 얻기 위해 사용됩니다.
투여는 1주 동안 하루 1정으로 시작하고 반응(혈소판 감소)에 따라 2주에 2정으로 적정합니다. 투여량은 3주 및 4주에 혈소판 반응에 따라 추가로 증감할 수 있습니다. 단, 최대 용량은 1일 4정(=8mg)입니다. 4주 후, 최적의 혈소판 수(450G/L 미만)를 달성하기 위한 최대 용량을 유지해야 합니다(방문 일정은 연구 흐름도 섹션 IV 참조).
치료 반응을 확인하려면 방문할 때마다 혈소판 수를 평가해야 합니다. 혈소판 수 값은 각각 1기 또는 2기 기간 동안 피험자에게 제공되지 않습니다. 피험자는 사전 동의 양식에 서명하여 이 절차에 명시적으로 동의해야 합니다.
이것은 환자 및 스폰서 맹검 임상 연구입니다. 시험 의료는 맹검 방식으로 패키징되어 환자가 무작위 배정된 실제 치료 그룹에 대해 인식하지 못하도록(눈가림) 유지합니다. 스폰서 기능(의료 모니터, 약물감시 관리자, 임상 프로젝트 관리자, 시험 데이터 관리자 및 시험 통계학자 포함)은 데이터베이스가 잠길 때까지 연구 과정에서 맹검 상태를 유지합니다. 무작위 계획은 독립적인 통계학자(연구에 달리 관여하지 않음)에 의해 준비되며 위에서 언급한 스폰서 기능에 의해 액세스되지 않고 안전하게 저장됩니다. 무작위화 과정(피험자에게 개별 약물 할당 정보 제공)은 다른 맹검 기능이 이 정보를 알지 못하도록 유지하는 절차에 따라 Harrison의 훈련된 직원이 수행합니다(맹검). 안전 관련 눈가림 해제가 필요한 경우 치료 식별을 위해 환자 번호당 치료 코드가 포함된 눈가림 해제 봉투는 스폰서 사이트에 보관됩니다. 연구가 끝나면 봉투가 파손되었는지 확인하여 맹인 유지 정도를 확인하고 적절하게 문서화합니다. 봉인된 봉투가 치료 식별을 제공하기 위해 파손될 경우, 코드를 위반한 날짜, 코드를 위반한 사람의 이니셜 및 사유가 봉투에 기재됩니다.
눈가림 절차에 대한 운영 세부 사항은 관련 작업 지침(idv 직원을 위한 ARETA 연구 작업 지침 및 Harrison을 위한 ARETA 연구 작업 지침, 각각 현재 버전)에 요약되어 있습니다.
연구자는 이 연구에서 맹검되지 않을 것입니다. 즉, 의학적 필요가 있는 경우 개별 환자 관리는 시험 관련 개입에 대한 완전한 지식에 의해 주도될 것입니다. 이 경우 의뢰자는 환자의 눈가림을 해제해야 합니다(예: 안전상의 이유로) 위에서 언급한(이 섹션에서) 봉투가 사용됩니다.
ET 진단이 확인된 세포감소제(WHO에 따른 중앙 재평가, 2008; 섹션 6.2.1 참조) 및 JAK-2 상태 평가(JAK-2 상태의 중앙 재평가; 섹션 6.2.2 참조)가 등록됩니다.
위에서 설명한 바와 같이 연구의 1단계는 140명의 피험자가 모집되는 즉시 종료된 것으로 간주됩니다. II기 기간은 표본 크기 재평가 결과에 따라 달라집니다.
1단계가 완료되면 1단계 피험자는 최대 3년 동안 연장 기간에 들어갑니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Krasnodar, 러시아 연방
- State Medical Institution Territorial Clinical
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Moscow, 러시아 연방
- Haematology Research Center of RAMS
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
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St. Petersburg, 러시아 연방
- Saint Petersburg State Institution of Healthcare
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Yaroslavl, 러시아 연방
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Baia Mare, 루마니아
- Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
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Bucharest, 루마니아
- "Fundeni" Clinical Institute
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Bucharest, 루마니아
- "Coltea" Clinic Hospital
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Bucharest, 루마니아
- University Emergency Hospital
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Sibiu, 루마니아
- Emergency County Clinic Hospital
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Târgu Mureș, 루마니아
- Emergency County Hospital Targu Mures
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Kaunas, 리투아니아
- Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
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Klaipeda, 리투아니아
- Klaipeda Hospital
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Pleven, 불가리아
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
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Plovdiv, 불가리아
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
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Sofia, 불가리아
- Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
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Sofia, 불가리아
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Sofia, 불가리아
- SHAT "Joan Pavel"
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Bratislava, 슬로바키아
- University Hospital Bratislava
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Innsbruck, 오스트리아
- Uniklinik Innsbruck
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Salzburg, 오스트리아
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
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Vienna, 오스트리아
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost
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Vienna, 오스트리아
- Uniklinik für Innere Medizin I
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Wien, 오스트리아
- Hanusch Krankenhaus
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Donetsk, 우크라이나
- Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
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Khmelnitskiy, 우크라이나
- Kmelnitskiy Regional Hospital
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Kiev, 우크라이나
- Institute of Haematology and Transfusiology
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Kiev, 우크라이나
- Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
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Lviv, 우크라이나
- Lviv Blood Pathology Institute
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Zagreb, 크로아티아
- Clinical Hospital Dubrava
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Gdansk, 폴란드
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, 폴란드
- SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
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Rzeszów, 폴란드
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Torùn, 폴란드
- Specjalistyczny Szpital Miejski
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Warsaw, 폴란드
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
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Warsaw, 폴란드
- Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있으며 이 프로토콜을 준수할 수 있음
- 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성 피험자,
- JAK-2 상태 평가(중앙 재평가)를 포함하여 WHO 기준 2008(부록 A)에 따라 ET 진단이 확인되었습니다.
- 임상 또는 실험실 결과에 의해 확인된 ET 관련 사건에 대한 소인 위험 인자의 존재:
ET 관련 사건에 대한 잠재적 위험이 있는 피험자의 정의:
- 혈소판 수 < 1.000 G/L
또한 다음 기준 중 하나 이상이 충족되어야 합니다.
- 40세에서 60세 사이의 시험대상자 또는
- ET 및 질병 지속 기간이 > 3년인 피험자(ET의 진단은 적어도 3년 전이고 스크리닝 시 확인되어야 함) 또는
혈전 합병증에 대한 다음 위험 요소 중 하나가 있는 피험자:
- JAK- 2 양성
- 단백질 C 및/또는 단백질 S 결핍
- 안티트롬빈 III 결핍
- 인자 V 라이덴 또는 프로트롬빈 돌연변이
- 심혈관 위험 요인:
- 본 태성 고혈압,
- 흡연(>5개비/일),
- 비만(BMI>30),
- 콜레스테롤(HDL/LDL 비율 < 4),
- 호르몬 대체 요법,
- 호르몬 피임.
제외 기준:
- 기타 골수증식성 장애의 진단
- 고위험 상태(연령 > 60세, 혈소판 수 ≥ 1.000 G/L, 3개월 이내에 혈소판 수 > 300 G/L 증가, 혈전성/출혈성 또는 허혈성 합병증의 병력).
- 속발성 혈소판증가증의 알려진 원인
- 세포감소 요법으로 ET의 이전 또는 현재 치료
- 지난 3년 이내에 ET를 제외한 모든 악성 종양의 진단
- 연구 제품에 대한 알려진 또는 의심되는 불내성
- 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전
- 백혈구 ≥ 15G/L
- 중증 신장애(크레아티닌 청소율 <30 ml/min)
- 중증 간 손상(ALT 또는 AST > 정상의 5배)
- 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 값(본태성 혈소판 증가증 마커 제외)
- 잘 조절되지 않는 당뇨병
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염
- 약물/알코올 남용 이력이 있는 피험자(지난 2년 이내)
- 등록 전 6개월 이내 또는 현지 규정에 명시된 경우 더 긴 기간 동안 다른 조사 연구에 참여
- 부적절한 피임법을 사용하는 가임기 여성
- 임신 또는 수유 중인 여성(임신 검사는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 평가됨)
- 연구자의 의견에 따라 사전 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지할 수 있거나 피험자가 시험을 완료하는 것을 방해할 수 있는 모든 중요한 정신 장애.
피임법이 불충분한 가임기 여성; 가임 여성, 경구 호르몬 피임법을 받고 연구 참여를 목표로 하는 여성은 연구 기간 동안 추가로 효과적인 피임 방법을 적용해야 합니다. 가임기 여성과 성관계를 가진 시험용 의약품을 투여받는 남성 피험자는 임신을 예방하기 위해 의학적으로 허용되고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아나그렐리드 지연
1주 차: "아나그렐리드 지연제" 1x1정/일(1정 = 2mg; 총 용량 = 2mg/일은 1주차에 투여됩니다. 2주차 "아나그렐리드 지연": 투여량은 반응(혈소판 감소)에 따라 2주차에 4mg/일(=2x1정)로 증량됩니다. 3주 - 4주 "아나그렐리드 지체" 3주와 4주에는 혈소판을 정상 또는 정상 범위에 가깝게 유지하기 위해 용량을 늘리거나 줄입니다. 최대 용량은 하루 4정(=8mg Anagrelide)입니다. 유지 단계 "아나그렐리드 지체" 유지 단계(2개월 - 12개월) 동안 치료 용량은 정상 범위 내에서 혈소판 수를 유지할 수 있는 최고 허용 수준으로 조정됩니다. 2개월 - 3개월: 2x1정/일 3개월 - 6개월: 3x1정/일 6개월 - 9개월: 4x1정/일 9개월 - 12개월: 4x1정/일 |
1주 차: "아나그렐리드 지연제" 1x1정/일(1정 = 2mg; 총 용량 = 2mg/일)을 1주차에 투여합니다. 2주차 "아나그렐리드 지연": 투여량은 반응(혈소판 감소)에 따라 2주차에 4mg/일(=2x1정)로 증량됩니다. 3주 - 4주 "아나그렐리드 지체" 3주와 4주에는 혈소판을 정상 또는 정상 범위에 가깝게 유지하기 위해 용량을 늘리거나 줄입니다. 최대 용량은 하루 4정(=8mg Anagrelide)입니다. 유지 단계 "아나그렐리드 지체" 유지 단계(2개월 - 12개월) 동안 치료 용량은 정상 범위 내에서 혈소판 수를 유지할 수 있는 최고 허용 수준으로 조정됩니다. |
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위약 비교기: 위약
1주 차:
위약: 3주차와 4주차의 최대 복용량은 하루 4정입니다. 위약: 피험자의 눈가림을 보장하기 위해 피험자가 복용할 위약 정제의 수는 유지 기간 동안 달라집니다. 2개월 - 3개월: 2x1정/일 3개월 - 6개월: 3x1정/일 6개월 - 9개월: 4x1정/일 9개월 - 12개월: 4x1정/일 |
1주 차:
3주차 - 4주차 위약: 3주차와 4주차의 최대 복용량은 하루 4정입니다. 위약: 피험자의 눈가림을 보장하기 위해 피험자가 복용할 위약 정제의 수는 유지 기간 동안 달라집니다. 2개월 - 3개월: 2x1정/일 3개월 - 6개월: 3x1정/일 6개월 - 9개월: 4x1정/일 9개월 - 12개월: 4x1정/일 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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첫 번째 임상적으로 중요한 ET 관련 사건까지의 시간
기간: 2012년 초
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2012년 초
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 및 안전성
기간: 2013년 말
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효능
안전
삶의 질: SF-36 |
2013년 말
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Barbara Grohmann-Izay, MD, AOP Orphan Pharmaceuticals AG
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
- AOP13007
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