Anagrelide Retard vs. Placebo: Effekt og sikkerhet hos "utsatte" pasienter med essensiell trombocytemi (ARETA)

Dette er en multisenter, fase III, randomisert, emne- og sponsor-blind, placebokontrollert studie for å bestemme behandlingseffekten av "Anagrelide retard" hos personer med essensiell trombocytemi (ET) med "definert risiko" (definisjon av risikokriterier: se Inklusjonskriterier Seksjon 5.1) Studien er planlagt som en 2-trinns prosedyre ifølge Bauer og Köhne: Etter rekruttering av 140 forsøkspersoner planlegges en interimsanalyse med revurdering av utvalgsstørrelse på en adaptiv måte.

Ettersom den bekreftende analysen vil være basert på en tid-til-hendelse-evaluering (dvs. tid til 1. klinisk signifikant ET-relatert hendelse), er det ingen fastsatt observasjonstid som gjelder identisk for alle forsøkspersoner. Likevel, med en interimsanalyse som utføres etter å ha rekruttert 140 forsøkspersoner - som forventes nådd etter 1 år - vil den estimerte observasjonstiden for et emne i trinn I også være ca. 1 år. (Detaljer er forklart i avsnittet "Statistiske vurderinger").

Emner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av følgende to armer:

Gruppe A: Anagrelid retard Gruppe B: Placebo

En a priori stratifisering er planlagt for JAK-2 mutasjonsstatus. For utforskende formål brukes en post hoc-stratifisering for å oppnå kovariatjusterte resultater, for følgende andre potensielt prediktive faktorer: kjønn, alder, faktor V Leiden og BMI.

Doseringen startes med 1 tablett per dag i uke 1 og titreres opp i henhold til respons (blodplatereduksjon) til 2 tabletter i uke 2. Doseringen kan økes eller reduseres ytterligere i henhold til blodplaterespons i uke 3 og 4. Maksimal dose er imidlertid 4 tabletter (=8mg) per dag. Etter uke 4 bør den maksimale dosen for å oppnå optimalt antall blodplater (<450 G/L) opprettholdes (for besøksplan se studieflytskjema del IV).

For å bekrefte en behandlingsrespons, må blodplateantallet evalueres ved hvert besøk. Blodplateverdiene vil bli holdt tilbake fra forsøkspersonene under varigheten av henholdsvis stadium I eller stadium II. Forsøkspersonene må uttrykkelig godta denne prosedyren ved å signere skjemaet for informert samtykke.

Dette er en pasient- og sponsorblindet klinisk studie. Den medisinske prøven er pakket på en blind måte for å holde pasienten uvitende (blindet) mot den faktiske behandlingsgruppen de ble randomisert til. Sponsorfunksjoner (inkludert medisinsk monitor, legemiddelovervåkingsleder, klinisk prosjektleder, prøvedataansvarlig og prøvestatistiker) med forblir blindet i løpet av studien til databasen låses. Randomiseringsskjemaet vil bli utarbeidet av en uavhengig statistiker (ikke ellers involvert i studien), og vil bli lagret sikkert uten tilgang til det av sponsorfunksjonene nevnt ovenfor. Prosessen med randomisering (tilveiebringelse av den individuelle legemiddelallokeringsinformasjonen til forsøkspersonene) vil bli utført av et opplært personale av Harrison, i samsvar med prosedyrene for å holde de andre blindede funksjonene uvitende om denne informasjonen (blindet). Avblindingskonvolutter, som inneholder behandlingskoden per pasientnummer for identifikasjon av behandling i tilfelle det er behov for en sikkerhetsrelevant avblinding, vil bli lagret hos sponsoren. På slutten av studien vil verifisering av omfanget av vedlikehold av persiennen ved å sjekke om konvoluttene er ødelagte finne sted og vil bli ordentlig dokumentert. Hvis den forseglede konvolutten brytes for å gi behandlingsidentifikasjon, vil datoen for brudd på koden, initialene til personen som brøt koden og årsaken oppgis på konvolutten.

De operasjonelle detaljene om blindingsprosedyrene er skissert i de relevante arbeidsretningslinjene (ARETA Study Working Guideline for idv-ansatte og ARETA Study Working Guideline for Harrison, hver i sin gjeldende versjon).

Utforskeren vil ikke bli blindet i denne studien, det vil si at i tilfelle av et medisinsk behov vil individuell pasientbehandling bli drevet av full kunnskap om forsøksrelaterte intervensjoner. I dette tilfellet må sponsor avblinde en pasient (f.eks. av sikkerhetsmessige årsaker), vil de ovenfor nevnte (i denne delen) konvoluttene bli brukt.

Kun behandlingsnaive forsøkspersoner, med hensyn til cytoreduktive legemidler med bekreftet diagnose av ET (sentralisert re-evaluering i henhold til WHO, 2008; se avsnitt 6.2.1) og vurdering av JAK-2-status (sentralisert re-evaluering av JAK-2-status; se avsnitt 6.2.2) vil bli registrert.

Som beskrevet ovenfor vil fase I av studien anses som avsluttet så snart 140 forsøkspersoner er rekruttert. Varigheten av trinn II avhenger av resultatet av revurderingen av prøvestørrelsen.

Når trinn I er ferdig, vil trinn I-fag inngå i en forlengelsesperiode på maksimalt tre år.