Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anagrelid Retard vs. Placebo: Účinnost a bezpečnost u „rizikových“ pacientů s esenciální trombocytémií (ARETA)

25. května 2016 aktualizováno: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Randomizovaná, multicentrická, subjektem a sponzorem zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti „Anagrelide retard“ versus placebo u „rizikových“ subjektů s esenciální trombocytémií

Toto je multicentrická, fáze III, randomizovaná, subjektem a sponzorem zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení léčebného účinku "Anagrelide retard" u subjektů s esenciální trombocytémií (ET) s "definovaným rizikem" (definice rizikových kritérií: viz. Kritéria pro zařazení, oddíl 5.1) Studie je plánována jako 2-fázový postup podle Bauera a Köhneho: Po náboru 140 subjektů je adaptivním způsobem naplánována interim analýza s přehodnocením velikosti vzorku.

Protože konfirmační analýza bude založena na vyhodnocení doby do události (tj. čas do 1. klinicky významné události související s ET), není stanovena doba pozorování shodně platná pro všechny subjekty. Přesto s průběžnou analýzou, která se provádí po náboru 140 subjektů – což se očekává, že bude dosaženo po 1 roce – bude odhadovaná doba pozorování u subjektu ve fázi I také přibližně 1 rok. (Podrobnosti jsou vysvětleny v části "Statistické úvahy").

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 do jednoho z následujících dvou ramen:

Skupina A: Anagrelid retard Skupina B: Placebo

Pro mutační stav JAK-2 je plánována a priori stratifikace. Pro účely průzkumu se používá post hoc stratifikace pro získání kovariátně upravených výsledků pro následující další potenciálně prediktivní faktory: pohlaví, věk, faktor V Leiden a BMI.

Dávkování bude zahájeno 1 tabletou denně v týdnu 1 a bude titrováno podle odpovědi (snížení počtu krevních destiček) na 2 tablety v týdnu 2. Dávkování může být dále zvýšeno nebo sníženo podle odpovědi krevních destiček ve 3. a 4. týdnu. Maximální dávka je však 4 tablety (= 8 mg) denně. Po 4. týdnu by měla být zachována maximální dávka pro dosažení optimálního počtu krevních destiček (<450 G/l) (plán návštěv viz vývojový diagram studie, část IV).

Pro ověření léčebné odpovědi je třeba při každé návštěvě vyhodnotit počet krevních destiček. Hodnoty počtu krevních destiček budou subjektům odepřeny po dobu trvání stadia I, respektive stadia II. Subjekty musí s tímto postupem výslovně souhlasit podpisem formuláře Informovaného souhlasu.

Toto je klinická studie zaslepená pacienty a sponzory. Zkušební lék je zabalen zaslepeným způsobem, aby si pacient nebyl vědom (zaslepen) vůči skutečné léčebné skupině, do které byl randomizován. Funkce sponzora (včetně lékařského monitoru, manažera farmakovigilance, manažera klinického projektu, manažera údajů ze studie a statistika studie) zůstávají v průběhu studie zaslepeny až do uzamčení databáze. Randomizační schéma bude připraveno nezávislým statistikem (jinak není zapojeno do studie) a bude bezpečně uloženo, aniž by k němu měly výše uvedené funkce sponzora přístup. Proces randomizace (poskytnutí informací o individuální alokaci drog subjektům) bude provádět vyškolený personál Harrisonem, v souladu s postupy, aby ostatní zaslepené funkce o těchto informacích nevěděly (zaslepené). Odslepovací obálky, které obsahují kód ošetření podle čísla pacienta pro identifikaci ošetření v případě potřeby bezpečnostního odslepení, budou uloženy na místě zadavatele. Po ukončení studia proběhne a bude řádně zdokumentováno ověření rozsahu údržby nevidomé kontrolou, zda nedošlo k porušení obálek. Pokud dojde k porušení zalepené obálky za účelem identifikace ošetření, bude na obálce uvedeno datum prolomení kódu, iniciály osoby, která kód porušila, a důvod.

Provozní podrobnosti o postupech zaslepení jsou uvedeny v příslušných pracovních pokynech (pracovní směrnice studie ARETA pro pracovníky idv a pracovní směrnice studie ARETA pro Harrisona, každá ve své aktuální verzi).

Zkoušející nebude v této studii zaslepen, tj. v případě lékařské potřeby bude individuální péče o pacienta řízena plnou znalostí intervencí souvisejících se studií. V takovém případě bude sponzor muset pacienta odslepit (např. z bezpečnostních důvodů budou použity výše uvedené (v této části) obálky.

Pouze subjekty dosud neléčené, pokud jde o cytoredukční léky s potvrzenou diagnózou ET (centralizované přehodnocení podle WHO, 2008; viz část 6.2.1) a posouzení stavu JAK-2 (centralizované přehodnocení stavu JAK-2; viz část 6.2.2).

Jak je popsáno výše, fáze I studie bude považována za uzavřenou, jakmile bude přijato 140 subjektů. Doba trvání fáze II závisí na výsledku opětovného posouzení velikosti vzorku.

Jakmile je fáze I dokončena, vstoupí předměty fáze I do období prodloužení maximálně na tři roky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
      • Plovdiv, Bulharsko
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Bulharsko
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
      • Sofia, Bulharsko
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Sofia, Bulharsko
        • SHAT "Joan Pavel"
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko
        • Clinical Hospital Dubrava
  • Litva
      • Kaunas, Litva
        • Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
      • Klaipeda, Litva
        • Klaipeda Hospital
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polsko
        • SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
      • Rzeszów, Polsko
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Torùn, Polsko
        • Specjalistyczny Szpital Miejski
      • Warsaw, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
      • Warsaw, Polsko
        • Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Uniklinik Innsbruck
      • Salzburg, Rakousko
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
      • Vienna, Rakousko
        • Sozialmedizinisches Zentrum Ost
      • Vienna, Rakousko
        • Uniklinik für Innere Medizin I
      • Wien, Rakousko
        • Hanusch Krankenhaus
  • Rumunsko
      • Baia Mare, Rumunsko
        • Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
      • Bucharest, Rumunsko
        • "Fundeni" Clinical Institute
      • Bucharest, Rumunsko
        • "Coltea" Clinic Hospital
      • Bucharest, Rumunsko
        • University Emergency Hospital
      • Sibiu, Rumunsko
        • Emergency County Clinic Hospital
      • Târgu Mureș, Rumunsko
        • Emergency County Hospital Targu Mures
  • Ruská Federace
      • Krasnodar, Ruská Federace
        • State Medical Institution Territorial Clinical
      • Moscow, Ruská Federace
        • Haematology Research Center of RAMS
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Leningrad Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Saint Petersburg State Institution of Healthcare
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
        • University Hospital Bratislava
  • Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina
        • Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
      • Khmelnitskiy, Ukrajina
        • Kmelnitskiy Regional Hospital
      • Kiev, Ukrajina
        • Institute of Haematology and Transfusiology
      • Kiev, Ukrajina
        • Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
      • Lviv, Ukrajina
        • Lviv Blood Pathology Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii a schopen dodržet tento protokol
  2. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 60 let,
  3. Potvrzená diagnóza ET podle kritérií WHO 2008 (Příloha A) včetně posouzení stavu JAK-2 (centrální přehodnocení).
  4. Přítomnost predisponujících rizikových faktorů pro příhody související s ET potvrzená klinickými nebo laboratorními výsledky:

Definice subjektů s potenciálním rizikem událostí souvisejících s mimozemšťany:

- Počet krevních destiček < 1 000 G/L

Navíc musí být splněno alespoň JEDNO z následujících kritérií:

  • Subjekty ve věku mezi 40 a 60 lety resp
  • Subjekty s ET a trváním onemocnění > 3 roky (Diagnóza ET musí být alespoň před 3 lety a potvrzena v době screeningu) nebo

  • Jedinci s JEDNÍM z následujících rizikových faktorů pro trombotické komplikace:

    • JAK-2 pozitivita
    • Nedostatek proteinu C a/nebo proteinu S
    • Nedostatek antitrombinu III
    • Faktor V Leiden nebo mutace protrombinu
    • Kardiovaskulární rizikové faktory:
  • Esenciální hypertenze,
  • kouření (>5 cigaret/den),
  • Obezita (BMI>30),
  • Cholesterol (poměr HDL/LDL < 4),
  • hormonální substituční terapie,
  • Hormonální antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza jakékoli jiné myeloproliferativní poruchy
  2. Vysoce rizikový stav (věk > 60 let, počet krevních destiček ≥ 1 000 G/l, zvýšení počtu krevních destiček > 300 G/l během 3 měsíců, trombotické/hemoragické nebo ischemické komplikace v anamnéze).
  3. Jakákoli známá příčina sekundární trombocytózy
  4. Předchozí nebo současná léčba ET pomocí cytoredukční terapie
  5. Diagnóza jakékoli malignity, kromě ET, během posledních 3 let
  6. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost hodnoceného přípravku
  7. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání
  8. WBC ≥ 15 G/l
  9. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min)
  10. Těžké poškození jater (ALT nebo AST > 5krát normální)
  11. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (s výjimkou markerů esenciální trombocytémie)
  12. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  13. Infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV
  14. Subjekty s anamnézou zneužívání drog/alkoholu (během předchozích 2 let)
  15. Účast na další výzkumné studii během 6 měsíců před zařazením nebo na delší dobu, pokud je to stanoveno v místních předpisech
  16. Ženy ve fertilním věku s neadekvátní antikoncepcí
  17. Těhotné nebo kojící ženy (těhotenský test bude vyhodnocen do 7 dnů před zahájením studijní léčby)
  18. Jakákoli významná psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit porozumění a poskytování informovaného souhlasu nebo která by mohla bránit subjektu v dokončení studie.

Ženy ve fertilním věku s neadekvátní antikoncepcí; ženy ve fertilním věku, které užívají perorální hormonální antikoncepci a chtějí se zúčastnit studie, budou muset během období studie používat další účinnou metodu antikoncepce; muži užívající hodnocený léčivý přípravek, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, by měli používat lékařsky přijatelnou a spolehlivou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anagrelid retard

1. týden:

1x1 tableta/den "Anagrelide retard" (1 tableta = 2 mg; celková dávka = 2 mg/den bude podávána v týdnu 1.

Týden 2 "Anagrelid retard": Dávkování bude titrováno podle odpovědi (snížení počtu krevních destiček) na 4 mg/den (=2x1 tableta) v týdnu 2.

Týden 3 - Týden 4 "Anagrelid retard" Ve 3. a 4. týdnu bude dávka buď zvýšena, nebo snížena, aby se krevní destičky udržely v normálním nebo blízkém rozmezí. Maximální dávka jsou 4 tablety (= 8 mg Anagrelidu) denně.

Udržovací fáze "Anagrelid retard" Během udržovací fáze (2. měsíc - 12. měsíc) se dávky léčby upravují na nejvyšší tolerovanou hladinu, která je schopna udržet počet krevních destiček v normálním rozmezí.

2. měsíc - 3. měsíc: 2x1 tbl./d. 3. měsíc - 6. měsíc: 3x1 tbl./den 6. měsíc - 9. měsíc: 4x1 tbl./den 9. měsíc - 12. měsíc: 4x1 tbl./den
Lék: Anagrelid retard

1. týden:

1x1 tableta/den "Anagrelide retard" (1 tableta = 2 mg; celková dávka = 2 mg/d) bude podávána v týdnu 1.

Týden 2 "Anagrelid retard": Dávkování bude titrováno podle odpovědi (snížení počtu krevních destiček) na 4 mg/den (=2x1 tableta) v týdnu 2.

Týden 3 - Týden 4 "Anagrelid retard" Ve 3. a 4. týdnu bude dávka buď zvýšena, nebo snížena, aby se krevní destičky udržely v normálním nebo blízkém rozmezí. Maximální dávka jsou 4 tablety (= 8 mg Anagrelidu) denně.

Udržovací fáze "Anagrelid retard" Během udržovací fáze (2. měsíc - 12. měsíc) se dávky léčby upravují na nejvyšší tolerovanou hladinu, která je schopna udržet počet krevních destiček v normálním rozmezí.
Komparátor placeba: Placebo

1. týden:

  1. x1 tableta/den placeba bude podána v týdnu 1.

    Placebo:

  2. x1 tableta/den placeba bude podávána v týdnu 2.

Placebo:

Ve 3. a 4. týdnu je maximální dávka 4 tablety denně.

Placebo:

Aby se zaručilo zaslepení subjektů, počet tablet placeba, které má subjekt užít, se bude během udržovacího období lišit:

2. měsíc - 3. měsíc: 2x1 tbl./d. 3. měsíc - 6. měsíc: 3x1 tbl./den 6. měsíc - 9. měsíc: 4x1 tbl./den 9. měsíc - 12. měsíc: 4x1 tbl./den
Lék: Placebo

1. týden:

  1. x1 tableta/den placeba bude podávána v týdnu 1.

    2. týden

    Placebo:

  2. x1 tableta/den placeba bude podávána v týdnu 2.

3. týden – 4. týden

Placebo:

Ve 3. a 4. týdnu je maximální dávka 4 tablety denně.

Placebo:

Aby se zaručilo zaslepení subjektů, počet tablet placeba, které má subjekt užít, se bude během udržovacího období lišit:

2. měsíc - 3. měsíc: 2x1 tbl./d 3. měsíc - 6. měsíc: 3x1 tbl./d 6. měsíc - 9. měsíc: 4x1 tbl./d 9. měsíc - 12. měsíc: 4x1 tbl./

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do 1. klinicky významné události související s ET
Časové okno: začátek roku 2012
začátek roku 2012

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost a bezpečnost
Časové okno: konec roku 2013

Účinnost

  • snížení počtu krevních destiček
  • výskyt změny do stavu „vysoké riziko“ (tj. krevní destičky > 1 000 G/l nebo výskyt příhody související s ET)
  • počet subjektů, které dosáhly úplné odpovědi

Bezpečnost

  • Nežádoucí příhody
  • kardiovaskulární bezpečnost (hodnoceno pomocí EKG, ECHO, NT-proBNP nebo BNP)

Kvalita života: SF-36
konec roku 2013

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Barbara Grohmann-Izay, MD, AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

29. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AOP13007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální trombocytémie

Klinické studie na Anagrelid retard

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit