Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anagrelide Retard vs. Placebo: Effekt och säkerhet hos "riskpatienter" med essentiell trombocytemi (ARETA)

25 maj 2016 uppdaterad av: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

En fas III, randomiserad, multicenter, försöksperson och sponsorblindad, placebokontrollerad studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av "Anagrelide Retard" kontra placebo i "i riskzonen" patienter med essentiell trombocytemi

Detta är en multicenter, fas III, randomiserad, patient- och sponsorblind, placebokontrollerad studie för att fastställa behandlingseffekten av "Anagrelide retard" hos patienter med essentiell trombocytemi (ET) med "definierad risk" (definition av riskkriterier: se Inklusionskriterier Avsnitt 5.1) Studien är planerad som ett 2-stegsprocedur enligt Bauer och Köhne: Efter rekrytering av 140 försökspersoner planeras en interimsanalys med omvärdering av urvalsstorlek på ett adaptivt sätt.

Eftersom den bekräftande analysen kommer att baseras på en utvärdering av tid till händelse (dvs. tid till den första kliniskt signifikanta ET-relaterade händelsen), finns det ingen fastställd observationstid som gäller identiskt för alla försökspersoner. Men med en interimsanalys som görs efter att ha rekryterat 140 försökspersoner - vilket förväntas uppnås efter 1 år - kommer den beräknade observationstiden för ett ämne i stadium I också att vara cirka 1 år. (Detaljer förklaras i avsnittet "Statistiska överväganden").

Försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av följande två armar:

Grupp A: Anagrelid retard Grupp B: Placebo

En a priori stratifiering planeras för JAK-2 mutationsstatus. I utforskande syfte används en post hoc-stratifiering för att erhålla kovariatjusterade resultat, för följande andra potentiellt prediktiva faktorer: kön, ålder, faktor V Leiden och BMI.

Doseringen påbörjas med 1 tablett per dag under vecka 1 och titreras upp efter respons (trombocytreduktion) till 2 tabletter i vecka 2. Doseringen kan ökas eller minskas ytterligare beroende på trombocytrespons i vecka 3 och 4. Den maximala dosen är dock 4 tabletter (=8 mg) per dag. Efter vecka 4 bör den maximala dosen för att uppnå optimalt antal trombocyter (<450 G/L) bibehållas (för besöksschema, se studieflödesschema avsnitt IV).

För att verifiera ett behandlingssvar måste trombocytantalet utvärderas vid varje besök. Trombocytantalvärdena kommer att hållas tillbaka från försökspersonerna under hela steg I respektive steg II. Försökspersonerna måste uttryckligen acceptera detta förfarande genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Detta är en patient- och sponsorblindad klinisk studie. Den medicinska prövningen är förpackad på ett förblindat sätt för att hålla patienten ovetande (blindad) mot den faktiska behandlingsgruppen de randomiserades till. Sponsorn fungerar (inklusive medicinsk monitor, läkemedelsövervakningsansvarig, klinisk projektledare, försöksdataansvarig och försöksstatistiker) med förbli blinda under studiens gång tills databasen låser sig. Randomiseringsschemat kommer att utarbetas av en oberoende statistiker (som inte på annat sätt är involverad i studien) och kommer att lagras säkert utan tillgång till det av sponsorfunktionerna som nämns ovan. Randomiseringsprocessen (tillhandahållande av den individuella läkemedelsfördelningsinformationen till försökspersonerna) kommer att utföras av en utbildad personal av Harrison, i enlighet med procedurerna för att hålla de andra blindade funktionerna omedvetna om denna information (blindade). Avblindande kuvert, som innehåller behandlingskoden per patientnummer för identifiering av behandling i de fall då en säkerhetsrelevant avblindning behövs, kommer att förvaras på sponsorns plats. I slutet av studien kommer verifiering av omfattningen av att underhålla persiennen genom att kontrollera om kuverten har brutits äga rum och kommer att dokumenteras ordentligt. Om det förseglade kuvertet kommer att gå sönder för att ge behandlingsidentifikation, kommer datumet för kodens brytning, initialerna på den person som bröt koden och orsaken att anges på kuvertet.

De operativa detaljerna om blindningsprocedurerna beskrivs i de relevanta arbetsriktlinjerna (ARETA Study Working Guideline för idv-personal och ARETA Study Working Guideline för Harrison, var och en i sin nuvarande version).

Utredaren kommer inte att bli förblindad i denna studie, det vill säga vid ett medicinskt behov kommer individuell patienthantering att drivas av full kunskap om de försöksrelaterade interventionerna. I detta fall måste sponsorn avblinda en patient (t.ex. av säkerhetsskäl) kommer de ovan nämnda (i detta avsnitt) kuvert att användas.

Endast behandlingsnaiva försökspersoner, med avseende på cytoreduktiva läkemedel med bekräftad diagnos av ET (centraliserad omvärdering enligt WHO, 2008; se avsnitt 6.2.1) och bedömning av JAK-2-status (centraliserad omvärdering av JAK-2-status; se avsnitt 6.2.2) kommer att registreras.

Som beskrivits ovan kommer steg I av studien att betraktas som avslutad så snart 140 försökspersoner har rekryterats. Varaktigheten av steg II beror på resultatet av omvärderingen av urvalets storlek.

När steg I är avslutat kommer steg I-ämnena ingå en förlängningstid på högst tre år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

146

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
      • Plovdiv, Bulgarien
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
      • Sofia, Bulgarien
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
      • Sofia, Bulgarien
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
      • Sofia, Bulgarien
        • SHAT "Joan Pavel"
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
        • Clinical Hospital Dubrava
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
      • Klaipeda, Litauen
        • Klaipeda Hospital
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen
        • SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
      • Rzeszów, Polen
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Torùn, Polen
        • Specjalistyczny Szpital Miejski
      • Warsaw, Polen
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
      • Warsaw, Polen
        • Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
  • Rumänien
      • Baia Mare, Rumänien
        • Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
      • Bucharest, Rumänien
        • "Fundeni" Clinical Institute
      • Bucharest, Rumänien
        • "Coltea" Clinic Hospital
      • Bucharest, Rumänien
        • University Emergency Hospital
      • Sibiu, Rumänien
        • Emergency County Clinic Hospital
      • Târgu Mureș, Rumänien
        • Emergency County Hospital Targu Mures
  • Ryska Federationen
      • Krasnodar, Ryska Federationen
        • State Medical Institution Territorial Clinical
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Haematology Research Center of RAMS
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Leningrad Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Saint Petersburg State Institution of Healthcare
      • Yaroslavl, Ryska Federationen
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien
        • University Hospital Bratislava
  • Ukraina
      • Donetsk, Ukraina
        • Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
      • Khmelnitskiy, Ukraina
        • Kmelnitskiy Regional Hospital
      • Kiev, Ukraina
        • Institute of Haematology and Transfusiology
      • Kiev, Ukraina
        • Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
      • Lviv, Ukraina
        • Lviv Blood Pathology Institute
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Uniklinik Innsbruck
      • Salzburg, Österrike
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
      • Vienna, Österrike
        • Sozialmedizinisches Zentrum Ost
      • Vienna, Österrike
        • Uniklinik für Innere Medizin I
      • Wien, Österrike
        • Hanusch Krankenhaus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer och kan följa detta protokoll
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 60 år,
  3. Bekräftad diagnos av ET enligt WHO-kriterier 2008 (bilaga A) inklusive bedömning av JAK-2-status (central omvärdering).
  4. Förekomst av predisponerande riskfaktorer för ET-relaterade händelser bekräftade av kliniska eller laboratorieresultat:

Definition av ämnen med potentiell risk för ET-relaterade händelser:

- Trombocytantal < 1 000 G/L

Dessutom måste minst ETT av följande kriterier vara uppfyllt:

  • Ämnen i åldern mellan 40 och 60 år eller
  • Försökspersoner med ET och sjukdomslängd > 3 år (diagnos av ET måste vara minst 3 år sedan och bekräftad vid tidpunkten för screening) eller

  • Försökspersoner med EN av följande riskfaktorer för trombotiska komplikationer:

    • JAK-2 positivitet
    • Protein C och/eller Protein S brist
    • Antitrombin III-brist
    • Faktor V Leiden eller protrombinmutation
    • Kardiovaskulära riskfaktorer:
  • Essentiell hypertoni,
  • Rökning (>5 cigaretter/d),
  • Fetma (BMI>30),
  • Kolesterol (HDL/LDL-förhållande < 4),
  • Hormon ersättnings terapi,
  • Hormonell preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av någon annan myeloproliferativ störning
  2. Högriskstatus (ålder > 60 år, trombocytantal ≥ 1 000 G/L, ökning av trombocytantalet > 300 G/L inom 3 månader, anamnes på trombotiska/hemorragiska eller ischemiska komplikationer).
  3. Någon känd orsak till en sekundär trombocytos
  4. Tidigare eller aktuell behandling av ET med cytoreduktiv terapi
  5. Diagnos av alla maligniteter, förutom ET, under de senaste 3 åren
  6. Känd eller misstänkt intolerans mot undersökningsprodukten
  7. Känd eller misstänkt kongestiv hjärtsvikt
  8. WBC ≥ 15 G/L
  9. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min)
  10. Svårt nedsatt leverfunktion (ALT eller AST >5 gånger normalt)
  11. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (exklusive markörer för essentiell trombocytemi)
  12. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
  13. Infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV
  14. Försökspersoner med en historia av drog-/alkoholmissbruk (inom de senaste 2 åren)
  15. Deltagande i en annan undersökningsstudie inom 6 månader före inskrivning eller under en längre tid om det anges i lokala bestämmelser
  16. Kvinnor i fertil ålder med otillräcklig preventivmedel
  17. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest ska utvärderas inom 7 dagar innan studiebehandlingsstart)
  18. Varje betydande psykiatrisk störning som, enligt utredarens uppfattning, kan förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke eller som kan hindra försökspersonen från att slutföra rättegången.

Kvinnor i fertil ålder med otillräckliga preventivmedel; kvinnor med fertil ålder, som får oral hormonprevention och som siktar på att delta i studien, måste använda ytterligare en effektiv preventivmetod under studieperioden; Manliga försökspersoner som får prövningsläkemedel och som har sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder bör använda medicinskt godtagbara och pålitliga preventivmedel för att förhindra graviditet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anagrelid retard

Vecka 1:

1x1 tablett/d av "Anagrelide retard" (1 tablett = 2 mg; total dos = 2 mg/d kommer att administreras i vecka 1.

Vecka 2 "Anagrelide retard": Doseringen kommer att titreras upp enligt respons (trombocytminskning) till 4 mg/dag (=2x1 tablett) i vecka 2.

Vecka 3 - Vecka 4 "Anagrelide retard" I vecka 3 och 4 kommer dosen antingen att ökas eller minskas för att bibehålla blodplättarna i det normala eller nära det normala intervallet. Den maximala dosen är 4 tabletter (=8mg Anagrelid) per dag.

Underhållsfas "Anagrelid retard" Under underhållsfasen (månad 2 - månad 12) justeras behandlingsdoserna till den högsta tolererade nivån som kan hålla trombocytantalet inom det normala intervallet.

Månad 2 - månad 3: 2x1 tablett/d Månad 3 - månad 6: 3x1 tablett/d Månad 6 - månad 9: 4x1 tablett/d Månad 9 - månad 12: 4x1 tablett/d
Läkemedel: Anagrelid retard

Vecka 1:

1x1 tablett/d av "Anagrelide retard" (1 tablett = 2 mg; total dos = 2 mg/d) kommer att administreras i vecka 1.

Vecka 2 "Anagrelide retard": Doseringen kommer att titreras upp enligt respons (trombocytminskning) till 4 mg/dag (=2x1 tablett) i vecka 2.

Vecka 3 - Vecka 4 "Anagrelide retard" I vecka 3 och 4 kommer dosen antingen att ökas eller minskas för att bibehålla blodplättarna i det normala eller nära det normala intervallet. Den maximala dosen är 4 tabletter (=8mg Anagrelid) per dag.

Underhållsfas "Anagrelid retard" Under underhållsfasen (månad 2 - månad 12) justeras behandlingsdoserna till den högsta tolererade nivån som kan hålla trombocytantalet inom det normala intervallet.
Placebo-jämförare: Placebo

Vecka 1:

  1. x1 tablett/d placebo kommer att administreras i vecka 1.

    Placebo:

  2. x1 tablett/d placebo kommer att ges i vecka 2.

Placebo:

I vecka 3 och vecka 4 är den maximala dosen 4 tabletter per dag.

Placebo:

För att garantera blindning av försökspersoner kommer antalet placebotabletter som ska tas av försökspersonen att variera under underhållsperioden:

Månad 2 - månad 3: 2x1 tablett/d Månad 3 - månad 6: 3x1 tablett/d Månad 6 - månad 9: 4x1 tablett/d Månad 9 - månad 12: 4x1 tablett/d
Läkemedel: Placebo

Vecka 1:

  1. x1 tablett/d placebo kommer att ges i vecka 1.

    Vecka 2

    Placebo:

  2. x1 tablett/d placebo kommer att ges i vecka 2.

Vecka 3 - Vecka 4

Placebo:

I vecka 3 och vecka 4 är den maximala dosen 4 tabletter per dag.

Placebo:

För att garantera blindning av försökspersoner kommer antalet placebotabletter som ska tas av försökspersonen att variera under underhållsperioden:

Månad 2 - månad 3: 2x1 tablett/d Månad 3 - månad 6: 3x1 tablett/d Månad 6 - månad 9: 4x1 tablett/d Månad 9 - månad 12: 4x1 tablett/

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tid till den första kliniskt signifikanta ET-relaterade händelsen
Tidsram: början av 2012
början av 2012

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet och säkerhet
Tidsram: slutet av 2013

Effektivitet

  • minskning av antalet blodplättar
  • förekomst av förändring till "högrisk"-status (dvs. trombocyter > 1 000 G/L eller förekomst av en ET-relaterad händelse)
  • antal ämnen som uppnår ett fullständigt svar

Säkerhet

  • Biverkningar
  • kardiovaskulär säkerhet (bedömd med EKG, ECHO, NT-proBNP eller BNP)

Livskvalitet: SF-36
slutet av 2013

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Utredare

  • Studierektor: Barbara Grohmann-Izay, MD, AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

29 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AOP13007

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera