- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01230775
Anagrelide Retard vs. Placebo: eficácia e segurança em pacientes de "risco" com trombocitemia essencial (ARETA)
Um estudo de Fase III, Randomizado, Multicêntrico, Individual e Cego pelo Patrocinador, Controlado por Placebo para Comparar a Eficácia e Segurança de "Anagrelide Retard" Versus Placebo em Indivíduos "em Risco" com Trombocitemia Essencial
Este é um estudo multicêntrico, de fase III, randomizado, com ocultação do paciente e do patrocinador, controlado por placebo para determinar o efeito do tratamento de "Anagrelida retardada" em indivíduos com Trombocitemia Essencial (TE) em "risco definido" (definição dos critérios de risco: ver Critérios de inclusão Seção 5.1) O estudo é planejado como um procedimento de 2 estágios de acordo com Bauer e Köhne: Após o recrutamento de 140 indivíduos, uma análise intermediária com reavaliação do tamanho da amostra é planejada de maneira adaptativa.
Como a análise confirmatória será baseada em uma avaliação de tempo até o evento (ou seja, tempo para o primeiro evento clinicamente significativo relacionado a ET), não há tempo de observação estipulado que se aplique de forma idêntica a todos os indivíduos. Ainda assim, com uma análise interina sendo realizada após o recrutamento de 140 sujeitos - que se espera atingir após 1 ano - o tempo estimado de observação para um sujeito no estágio I também será de cerca de 1 ano. (Os detalhes são explicados na seção "Considerações estatísticas").
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos a seguir:
Grupo A: Anagrelida retardada Grupo B: Placebo
Uma estratificação a priori está planejada para o estado mutacional JAK-2. Para fins exploratórios, uma estratificação post hoc é usada para obter resultados ajustados por covariáveis, para os seguintes outros fatores potencialmente preditivos: sexo, idade, Fator V de Leiden e IMC.
A dosagem será iniciada com 1 comprimido por dia durante a semana 1 e será titulada de acordo com a resposta (redução de plaquetas) para 2 comprimidos na semana 2. A dosagem pode ser aumentada ou diminuída ainda mais de acordo com a resposta plaquetária nas semanas 3 e 4. No entanto, a dose máxima é de 4 comprimidos (=8 mg) por dia. Após a semana 4, a dose máxima para atingir contagens de plaquetas ideais (<450 G/L) deve ser mantida (para agendamento de consultas, consulte o fluxograma do estudo, seção IV).
Para verificar a resposta ao tratamento, a contagem de plaquetas deve ser avaliada em todas as consultas. Os valores de contagem de plaquetas serão retidos dos sujeitos durante o estágio I ou estágio II, respectivamente. Os sujeitos devem concordar explicitamente com este procedimento assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Este é um estudo clínico cego do paciente e do patrocinador. O teste médico é embalado de forma cega para manter o paciente inconsciente (cego) em relação ao grupo de tratamento real para o qual foram randomizados. As funções do patrocinador (incluindo monitor médico, gerente de farmacovigilância, gerente de projeto clínico, gerente de dados do estudo e estatístico do estudo) permanecem cegas no decorrer do estudo até o bloqueio do banco de dados. O esquema de randomização será preparado por um estatístico independente (não envolvido de outra forma no estudo) e será armazenado de forma segura sem acesso a ele pelas funções do patrocinador mencionadas acima. O processo de randomização (fornecimento das informações individuais de alocação de medicamentos aos sujeitos) será realizado por uma equipe treinada pela Harrison, em conformidade com os procedimentos para manter as outras funções cegas sem conhecimento dessas informações (cegas). Os envelopes de revelação, que contêm o código de tratamento por número de paciente para identificação do tratamento no caso de uma revelação relevante para a segurança ser necessária, serão armazenados no site do patrocinador. Ao final do estudo, será realizada a verificação do grau de manutenção da blindagem, verificando se os envelopes foram rompidos, devidamente documentados. Se o envelope lacrado for quebrado para fornecer a identificação do tratamento, a data da quebra do código, as iniciais da pessoa que quebrou o código e o motivo serão informados no envelope.
Os detalhes operacionais sobre os procedimentos de ocultação são descritos nas diretrizes de trabalho relevantes (Diretriz de Trabalho de Estudo ARETA para funcionários idv e Diretriz de Trabalho de Estudo ARETA para Harrison, cada uma em sua versão atual).
O investigador não ficará cego neste estudo, ou seja, no caso de uma necessidade médica, o gerenciamento individual do paciente será orientado pelo conhecimento total das intervenções relacionadas ao estudo. Para o caso, o patrocinador precisará revelar um paciente (por exemplo, por razões de segurança), serão utilizados os envelopes acima mencionados (nesta secção).
Apenas indivíduos virgens de tratamento, em relação a medicamentos citorredutores com diagnóstico confirmado de TE (reavaliação centralizada de acordo com a OMS, 2008; ver Seção 6.2.1) e avaliação do status de JAK-2 (reavaliação centralizada do status de JAK-2; consulte a Seção 6.2.2) serão inscritos.
Conforme descrito acima, a etapa I do estudo será considerada encerrada assim que 140 indivíduos forem recrutados. A duração do estágio II depende do resultado da reavaliação do tamanho da amostra.
Concluída a etapa I, os sujeitos da etapa I entrarão em período de prorrogação por no máximo três anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pleven, Bulgária
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
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Plovdiv, Bulgária
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
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Sofia, Bulgária
- Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
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Sofia, Bulgária
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Sofia, Bulgária
- SHAT "Joan Pavel"
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Zagreb, Croácia
- Clinical Hospital Dubrava
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Bratislava, Eslováquia
- University Hospital Bratislava
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Krasnodar, Federação Russa
- State Medical Institution Territorial Clinical
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Moscow, Federação Russa
- Haematology Research Center of RAMS
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St. Petersburg, Federação Russa
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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St. Petersburg, Federação Russa
- Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
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St. Petersburg, Federação Russa
- Saint Petersburg State Institution of Healthcare
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Yaroslavl, Federação Russa
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Kaunas, Lituânia
- Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
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Klaipeda, Lituânia
- Klaipeda Hospital
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Gdansk, Polônia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Polônia
- SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
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Rzeszów, Polônia
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Torùn, Polônia
- Specjalistyczny Szpital Miejski
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Warsaw, Polônia
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
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Warsaw, Polônia
- Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Baia Mare, Romênia
- Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
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Bucharest, Romênia
- "Fundeni" Clinical Institute
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Bucharest, Romênia
- "Coltea" Clinic Hospital
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Bucharest, Romênia
- University Emergency Hospital
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Sibiu, Romênia
- Emergency County Clinic Hospital
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Târgu Mureș, Romênia
- Emergency County Hospital Targu Mures
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Donetsk, Ucrânia
- Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
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Khmelnitskiy, Ucrânia
- Kmelnitskiy Regional Hospital
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Kiev, Ucrânia
- Institute of Haematology and Transfusiology
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Kiev, Ucrânia
- Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
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Lviv, Ucrânia
- Lviv Blood Pathology Institute
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Innsbruck, Áustria
- Uniklinik Innsbruck
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Salzburg, Áustria
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
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Vienna, Áustria
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost
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Vienna, Áustria
- Uniklinik für Innere Medizin I
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Wien, Áustria
- Hanusch Krankenhaus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo e capaz de cumprir este protocolo
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos,
- Diagnóstico confirmado de ET de acordo com os critérios da OMS de 2008 (Apêndice A), incluindo avaliação do status JAK-2 (reavaliação central).
- Presença de fatores de risco predisponentes para eventos relacionados ao TE confirmados por resultados clínicos ou laboratoriais:
Definição de assuntos com risco potencial para eventos relacionados a ET:
- Contagem de plaquetas < 1.000 G/L
Além disso, pelo menos UM dos seguintes critérios deve ser cumprido:
- Indivíduos com idade entre 40 e 60 anos ou
- Indivíduos com ET e duração da doença > 3 anos (o diagnóstico de ET deve ser feito há pelo menos 3 anos e confirmado no momento da triagem) ou
Indivíduos com UM dos seguintes fatores de risco para complicações trombóticas:
- JAK-2 positividade
- Deficiência de proteína C e/ou proteína S
- Deficiência de antitrombina III
- Fator V de Leiden ou mutação da protrombina
- Fatores de risco cardiovascular:
- Hipertensão essencial,
- Tabagismo (>5 cigarros/dia),
- Obesidade (IMC>30),
- Colesterol (relação HDL/LDL < 4),
- Terapia de reposição hormonal,
- Contracepção hormonal.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer outro distúrbio mieloproliferativo
- Estado de alto risco (idade > 60 anos, contagem de plaquetas ≥ 1.000 G/L, aumento da contagem de plaquetas > 300 G/L em 3 meses, história de complicações trombóticas/hemorrágicas ou isquêmicas).
- Qualquer causa conhecida para uma trombocitose secundária
- Tratamento anterior ou atual de TE com terapia citorredutora
- Diagnóstico de qualquer malignidade, exceto TE, nos últimos 3 anos
- Intolerância conhecida ou suspeita ao produto experimental
- Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita
- WBC ≥ 15 G/L
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 ml/min)
- Insuficiência hepática grave (ALT ou AST > 5 vezes o normal)
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (excluindo marcadores de trombocitemia essencial)
- Diabetes melito mal controlado
- Infecção por hepatite B, hepatite C ou HIV
- Indivíduos com histórico de abuso de drogas/álcool (nos últimos 2 anos)
- Participação em outro estudo investigativo dentro de 6 meses antes da inscrição ou por um período mais longo, se especificado nos regulamentos locais
- Mulheres com potencial para engravidar com contracepção inadequada
- Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez a ser avaliado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo)
- Qualquer transtorno psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, possa impedir a compreensão e o consentimento informado ou que possa impedir o sujeito de concluir o estudo.
Mulheres com potencial para engravidar com contracepção inadequada; as mulheres com potencial para engravidar, recebendo contracepção hormonal oral e pretendendo participar do estudo, deverão aplicar um método contraceptivo eficaz adicional durante o período do estudo; indivíduos do sexo masculino, recebendo medicamentos experimentais, que tenham relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar, devem usar um método de contracepção clinicamente aceitável e confiável para prevenir a gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anagrelida retardada
Semana 1: 1x1 comprimido/d de "Anagrelide retard" (1 comprimido = 2mg; dose total = 2mg/d será administrado na semana 1. Semana 2 "Anagrelide retard": A dosagem será titulada de acordo com a resposta (redução de plaquetas) para 4 mg/dia (=2x1 comprimido) na semana 2. Semana 3 - Semana 4 "Anagrelida retardada" Nas semanas 3 e 4, a dose será aumentada ou diminuída para manter as plaquetas no intervalo normal ou próximo do normal. A dose máxima é de 4 comprimidos (=8 mg de anagrelida) por dia. Fase de Manutenção "Anagrelida retardada" Durante a fase de manutenção (mês 2 - mês 12) as doses do tratamento são ajustadas ao nível tolerado mais elevado que seja capaz de manter a contagem de plaquetas dentro do intervalo normal. Mês 2 - mês 3: 2x1 comprimido/d Mês 3 - mês 6: 3x1 comprimido/d Mês 6 - mês 9: 4x1 comprimido/d Mês 9 - mês 12: 4x1 comprimido/d |
Semana 1: 1x1 comprimido/d de "Anagrelide retard" (1 comprimido = 2mg; dose total = 2mg/d) será administrado na semana 1. Semana 2 "Anagrelide retard": A dosagem será titulada de acordo com a resposta (redução de plaquetas) para 4 mg/dia (=2x1 comprimido) na semana 2. Semana 3 - Semana 4 "Anagrelida retardada" Nas semanas 3 e 4, a dose será aumentada ou diminuída para manter as plaquetas no intervalo normal ou próximo do normal. A dose máxima é de 4 comprimidos (=8 mg de anagrelida) por dia. Fase de Manutenção "Anagrelida retardada" Durante a fase de manutenção (mês 2 - mês 12) as doses do tratamento são ajustadas ao nível tolerado mais elevado que seja capaz de manter a contagem de plaquetas dentro do intervalo normal. |
Comparador de Placebo: Placebo
Semana 1:
Placebo: Na semana 3 e na semana 4, a dose máxima é de 4 comprimidos por dia. Placebo: A fim de garantir a cegueira dos sujeitos, o número de comprimidos de placebo a serem tomados pelo sujeito irá variar durante o período de manutenção: Mês 2 - mês 3: 2x1 comprimido/d Mês 3 - mês 6: 3x1 comprimido/d Mês 6 - mês 9: 4x1 comprimido/d Mês 9 - mês 12: 4x1 comprimido/d |
Semana 1:
Semana 3 - Semana 4 Placebo: Na semana 3 e na semana 4, a dose máxima é de 4 comprimidos por dia. Placebo: A fim de garantir a cegueira dos sujeitos, o número de comprimidos de placebo a serem tomados pelo sujeito irá variar durante o período de manutenção: Mês 2 - mês 3: 2x1 comprimido/d Mês 3 - mês 6: 3x1 comprimido/d Mês 6 - mês 9: 4x1 comprimido/d Mês 9 - mês 12: 4x1 comprimido/ |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo para o primeiro evento relacionado a TE clinicamente significativo
Prazo: início de 2012
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início de 2012
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia e segurança
Prazo: final de 2013
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Eficácia
Segurança
Qualidade de Vida: SF-36 |
final de 2013
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Barbara Grohmann-Izay, MD, AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Anagrelida
Outros números de identificação do estudo
- AOP13007
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Ensaios clínicos em Anagrelida retardada
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Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaDesconhecido
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Aboca Spa Societa' AgricolaSprim Advanced Life SciencesConcluído
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Mepha Ltd.ConcluídoInfecção do trato urinárioMéxico
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Prof. HussRescindido
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MinaPharm PharmaceuticalsDesconhecido
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Nantes University HospitalConcluído
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AOP Orphan Pharmaceuticals AGConcluídoTrombocitemia EssencialÁustria, Bulgária, Lituânia, Polônia, Federação Russa
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AUVA Traumazentrum Vienna Site UKH MeidlingConcluído
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Technische Universität DresdenConcluído
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Cairo UniversityAinda não está recrutando