Anagrelide Retard vs. plasebo: Teho ja turvallisuus "riskipotilailla", joilla on essentiaalinen trombosytemia (ARETA)
Vaiheen III, satunnaistettu, monikeskus, koehenkilö- ja sponsorisokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa vertaillaan "Anagrelide Retardin" tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen "riskipotilailla", joilla on essentiaalinen trombosytemia
Tämä on monikeskus, vaiheen III, satunnaistettu, koehenkilö- ja sponsori-sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää "Anagrelide retard" -valmisteen hoitovaikutus potilailla, joilla on essentiaalinen trombosytemia (ET) ja "määritelty riski" (riskikriteerien määritelmä: ks. Osallistumiskriteerit Kohta 5.1) Tutkimus on suunniteltu 2-vaiheisena menettelynä Bauerin ja Köhnen mukaan: 140 koehenkilön rekrytoinnin jälkeen suunnitellaan mukautuvalla tavalla välianalyysi ja otoskoon uudelleenarviointi.
Koska vahvistava analyysi perustuu aika-tapahtumaan tapahtuvaan arviointiin (ts. aika ensimmäiseen kliinisesti merkitsevään ET:hen liittyvään tapahtumaan), ei ole määrättyä tarkkailuaikaa, joka koskisi samalla tavalla kaikkia koehenkilöitä. Silti, kun välianalyysi tehdään 140 koehenkilön rekrytoinnin jälkeen - jonka odotetaan saavutettavan 1 vuoden kuluttua - vaiheessa I koehenkilön arvioitu havaintoaika on myös noin 1 vuosi. (Yksityiskohdat on selitetty osiossa "Tilastolliset näkökohdat").
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin seuraavista kahdesta haarasta:
Ryhmä A: Anagrelid retard Ryhmä B: Placebo
JAK-2-mutaatiostatukselle suunnitellaan a priori kerrostumista. Tutkimustarkoituksiin käytetään post hoc -kerrosta kovariaattikorjattujen tulosten saamiseksi seuraaville muille mahdollisesti ennustaville tekijöille: sukupuoli, ikä, tekijä V Leiden ja BMI.
Annostus aloitetaan 1 tabletilla päivässä viikon 1 ajan ja se titrataan vasteen (verihiutaleiden väheneminen) mukaan 2 tablettiin viikolla 2. Annosta voidaan edelleen suurentaa tai pienentää verihiutaleiden vasteen mukaan viikolla 3 ja 4. Suurin annos on kuitenkin 4 tablettia (=8 mg) päivässä. Viikon 4 jälkeen enimmäisannos optimaalisen verihiutaleiden määrän saavuttamiseksi (<450 G/L) tulee säilyttää (katso käyntiaikataulu tutkimuksen vuokaavion kohdasta IV).
Hoitovasteen varmistamiseksi verihiutaleiden määrä on arvioitava jokaisella käynnillä. Verihiutaleiden lukuarvoja ei ilmoiteta koehenkilöiltä vaiheen I tai vaiheen II ajan. Tutkittavien tulee nimenomaisesti suostua tähän menettelyyn allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake.
Tämä on potilaiden ja sponsorien sokkoutettu kliininen tutkimus. Lääketieteellinen koe on pakattu sokkoutetulla tavalla, jotta potilas ei ole tietoinen (sokoutettuna) todellisesta hoitoryhmästä, johon hänet satunnaistettiin. Sponsori toimii (mukaan lukien lääketieteellinen monitori, lääketurvapäällikkö, kliininen projektipäällikkö, tutkimustietopäällikkö ja tutkimustilastomies) pysyen sokeana tutkimuksen aikana tietokannan lukkiutumiseen asti. Riippumaton tilastotieteilijä (ei muuten osallistu tutkimukseen) laatii satunnaistamissuunnitelman, ja se tallennetaan turvallisesti ilman, että yllä mainitut sponsoritoiminnot pääsevät käsiksi siihen. Harrisonin koulutettu henkilökunta suorittaa satunnaistusprosessin (yksittäisten huumeiden jakamista koskevien tietojen toimittaminen koehenkilöille) noudattaen menetelmiä, jotta muut sokeat toiminnot eivät ole tietoisia näistä tiedoista (sokotetut). Sponsorin toimipaikalla säilytetään sokeudenpoistokirjekuoret, jotka sisältävät hoitokoodin potilasnumeroa kohden hoidon tunnistamiseksi siltä varalta, että turvallisuuden kannalta olennaista sokeudenpoistoa tarvitaan. Tutkimuksen lopussa verhojen ylläpidon laajuus tarkistetaan tarkistamalla, ovatko kirjekuoret rikottu, ja se dokumentoidaan asianmukaisesti. Jos sinetöity kirjekuori rikotaan hoidon tunnistamiseksi, kirjekuoreen merkitään koodin rikkomisen päivämäärä, koodin rikkoneen henkilön nimikirjaimet ja syy.
Sokkoutusmenettelyjen toiminnalliset yksityiskohdat on kuvattu asiaa koskevissa työohjeissa (ARETA Study Working Guideline for idv-henkilöstö ja ARETA Study Working Guideline for Harrison, kumpikin nykyisessä versiossaan).
Tutkija ei sokeuteta tässä tutkimuksessa, eli lääketieteellisessä tarpeessa yksittäisen potilaan hallintaa ohjaa täydellinen tieto tutkimukseen liittyvistä interventioista. Tässä tapauksessa sponsorin on poistettava potilaan sokko (esim. turvallisuussyistä) käytetään edellä mainittuja (tässä osiossa) kirjekuoria.
Vain aiemmin hoitamattomat koehenkilöt, jotka koskevat sytoreduktiivisia lääkkeitä, joilla on vahvistettu ET-diagnoosi (keskitetty uudelleenarviointi WHO:n mukaan, 2008; katso kohta 6.2.1) ja JAK-2-statuksen arviointi (JAK-2-statuksen keskitetty uudelleenarviointi); katso kohta 6.2.2) rekisteröidään.
Kuten edellä on kuvattu, tutkimuksen I vaihe katsotaan päättyneeksi heti, kun 140 tutkittavaa on rekrytoitu. Vaiheen II kesto riippuu otoskoon uudelleenarvioinnin tuloksesta.
Kun vaihe I on suoritettu, vaiheen I aineilla jatketaan enintään kolme vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr Georgi Stranski"
-
Plovdiv, Bulgaria
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
-
Sofia, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment, "Tokuda Hospital Sofia"
-
Sofia, Bulgaria
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
Sofia, Bulgaria
- SHAT "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta
- Uniklinik Innsbruck
-
Salzburg, Itävalta
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Salzburg
-
Vienna, Itävalta
- Sozialmedizinisches Zentrum Ost
-
Vienna, Itävalta
- Uniklinik für Innere Medizin I
-
Wien, Itävalta
- Hanusch Krankenhaus
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Clinical Hospital Dubrava
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
- Kauno Medicinos Universiteto Klinikos
-
Klaipeda, Liettua
- Klaipeda Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Puola
- SP Szpital Kliniczny im. A. Mieleckiego
-
Rzeszów, Puola
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Torùn, Puola
- Specjalistyczny Szpital Miejski
-
Warsaw, Puola
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital
-
Warsaw, Puola
- Klinika Hematologiczna, Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Baia Mare, Romania
- Clinical County Hospital "Dr. Constantin Opris"
-
Bucharest, Romania
- "Fundeni" Clinical Institute
-
Bucharest, Romania
- "Coltea" Clinic Hospital
-
Bucharest, Romania
- University Emergency Hospital
-
Sibiu, Romania
- Emergency County Clinic Hospital
-
Târgu Mureș, Romania
- Emergency County Hospital Targu Mures
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- University Hospital Bratislava
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Institute of Urgent and Recovery Surgery n.a.
-
Khmelnitskiy, Ukraina
- Kmelnitskiy Regional Hospital
-
Kiev, Ukraina
- Institute of Haematology and Transfusiology
-
Kiev, Ukraina
- Scientific Center of Radiation Medicine AMS of Ukraine
-
Lviv, Ukraina
- Lviv Blood Pathology Institute
-
-
-
-
-
Krasnodar, Venäjän federaatio
- State Medical Institution Territorial Clinical
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Haematology Research Center of RAMS
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Russian scientific Research Institute for Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Saint Petersburg State Institution of Healthcare
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä ja kykenevä noudattamaan tätä protokollaa
- 18–60-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt,
- Vahvistettu ET-diagnoosi WHO:n kriteerien 2008 mukaan (liite A), mukaan lukien JAK-2-statuksen arviointi (keskillinen uudelleenarviointi).
- ET:hen liittyville tapahtumille altistavien riskitekijöiden esiintyminen, jotka on vahvistettu kliinisillä tai laboratoriotuloksilla:
Määritelmä aiheista, joilla on mahdollinen riski ET-aiheisiin tapahtumiin:
- Verihiutalemäärä < 1.000 G/L
Lisäksi vähintään YKSI seuraavista kriteereistä on täytettävä:
- 40–60-vuotiaat henkilöt tai
- Koehenkilöt, joilla on ET ja sairauden kesto > 3 vuotta (ET-diagnoosi on oltava vähintään 3 vuotta sitten ja se on vahvistettava seulonnan yhteydessä) tai
Potilaat, joilla on YKSI seuraavista tromboottisten komplikaatioiden riskitekijöistä:
- JAK-2 positiivisuus
- Proteiini C:n ja/tai S:n puutos
- Antitrombiini III:n puutos
- Tekijä V Leiden tai protrombiinimutaatio
- Kardiovaskulaariset riskitekijät:
- Essential hypertensio,
- Tupakointi (> 5 savuketta/pv),
- Liikalihavuus (BMI > 30),
- kolesteroli (HDL/LDL-suhde < 4),
- Hormonikorvaushoito,
- Hormonaalinen ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun myeloproliferatiivisen häiriön diagnoosi
- Korkean riskin tila (ikä > 60 vuotta, verihiutaleiden määrä ≥ 1 000 G/l, verihiutaleiden määrän nousu > 300 G/L 3 kuukauden sisällä, tromboottisia/hemorragisia tai iskeemisiä komplikaatioita anamneesissa).
- Mikä tahansa tunnettu syy sekundaariseen trombosytoosiin
- Edellinen tai nykyinen ET:n hoito sytoreduktiivisella hoidolla
- Kaikkien pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ET-ta lukuun ottamatta viimeisen 3 vuoden aikana
- Tiedossa oleva tai epäilty intoleranssi tutkimustuotteelle
- Tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta
- WBC ≥ 15 G/L
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min)
- Vaikea maksan vajaatoiminta (ALT tai ASAT > 5 kertaa normaali)
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot (pois lukien essentiaalisen trombosytemian merkkiaineet)
- Huonosti hallittu diabetes mellitus
- Hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio
- Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden/alkoholin väärinkäyttöä (viimeisten 2 vuoden aikana)
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai pidemmäksi ajaksi, jos paikallisissa määräyksissä niin määrätään
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on riittämätön ehkäisy
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustesti on arvioitava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Mikä tahansa merkittävä psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen tai joka saattaa estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on riittämätön ehkäisy; hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka saavat suun kautta otettavaa hormoniehkäisyä ja jotka haluavat osallistua tutkimukseen, on käytettävä ylimääräistä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana; Miesten, jotka saavat tutkimuslääkettä ja jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ja luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anagrelidin hidastin
Viikko 1: 1 x 1 tabletti/pv "Anagrelid retard" (1 tabletti = 2mg; kokonaisannos = 2mg/vrk annetaan viikolla 1. Viikko 2 "Anagrelide retard": Annostus titrataan vasteen (verihiutaleiden väheneminen) mukaan 4 mg:aan/vrk (= 2 x 1 tabletti) viikolla 2. Viikko 3 - Viikko 4 "Anagrelide retard" Viikoilla 3 ja 4 annosta joko suurennetaan tai pienennetään verihiutaleiden pitämiseksi normaalilla tai lähellä normaalia. Suurin annos on 4 tablettia (= 8 mg Anagrelidia) vuorokaudessa. Ylläpitovaihe "Anagrelide retard" Ylläpitovaiheen aikana (kuukausi 2 - 12 kuukautta) hoitoannokset säädetään korkeimmalle siedetylle tasolle, joka pystyy pitämään verihiutaleiden määrän normaalialueella. Kuukausi 2 - kuukausi 3: 2x1 tabletti/p Kuukausi 3 - kuukausi 6: 3x1 tabletti/p Kuukausi 6 - kuukausi 9: 4x1 tabletti/d Kuukausi 9 - kuukausi 12: 4x1 tabletti/d |
Viikko 1: 1 x 1 tabletti päivässä "Anagrelide retard" (1 tabletti = 2 mg; kokonaisannos = 2 mg/d) annetaan viikolla 1. Viikko 2 "Anagrelide retard": Annostus titrataan vasteen (verihiutaleiden väheneminen) mukaan 4 mg:aan/vrk (= 2 x 1 tabletti) viikolla 2. Viikko 3 - Viikko 4 "Anagrelide retard" Viikoilla 3 ja 4 annosta joko suurennetaan tai pienennetään verihiutaleiden pitämiseksi normaalilla tai lähellä normaalia. Suurin annos on 4 tablettia (= 8 mg Anagrelidia) vuorokaudessa. Ylläpitovaihe "Anagrelide retard" Ylläpitovaiheen aikana (kuukausi 2 - 12 kuukautta) hoitoannokset säädetään korkeimmalle siedetylle tasolle, joka pystyy pitämään verihiutaleiden määrän normaalialueella. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Viikko 1:
Plasebo: Viikoilla 3 ja 4 suurin annos on 4 tablettia päivässä. Plasebo: Koehenkilöiden sokeutumisen takaamiseksi potilaan ottamien lumetablettien määrä vaihtelee ylläpitojakson aikana: Kuukausi 2 - kuukausi 3: 2x1 tabletti/p Kuukausi 3 - kuukausi 6: 3x1 tabletti/p Kuukausi 6 - kuukausi 9: 4x1 tabletti/d Kuukausi 9 - kuukausi 12: 4x1 tabletti/d |
Viikko 1:
Viikko 3 - Viikko 4 Plasebo: Viikoilla 3 ja 4 suurin annos on 4 tablettia päivässä. Plasebo: Koehenkilöiden sokeutumisen takaamiseksi potilaan ottamien lumetablettien määrä vaihtelee ylläpitojakson aikana: Kuukausi 2 - kuukausi 3: 2x1 tabletti/p Kuukausi 3 - kuukausi 6: 3x1 tabletti/p Kuukausi 6 - kuukausi 9: 4x1 tabletti/p Kuukausi 9 - kuukausi 12: 4x1 tabletti/pv. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika ensimmäiseen kliinisesti merkittävään ET:hen liittyvään tapahtumaan
Aikaikkuna: 2012 alusta
|
2012 alusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus ja turvallisuus
Aikaikkuna: loppu 2013
|
Tehokkuus
Turvallisuus
Elämänlaatu: SF-36 |
loppu 2013
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Barbara Grohmann-Izay, MD, AOP Orphan Pharmaceuticals AG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombosytoosi
- Trombosytemia, välttämätön
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Anagrelidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOP13007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .