Anagrelide Retard vs. Placebo: Effekt og sikkerhed hos "udsatte" patienter med essentiel trombocytæmi (ARETA)

Dette er et multicenter, fase III, randomiseret, emne- og sponsor-blindet, placebokontrolleret studie for at bestemme behandlingseffekten af ​​"Anagrelide retard" hos forsøgspersoner med essentiel trombocythæmi (ET) med "defineret risiko" (definition af risikokriterier: se Inklusionskriterier Afsnit 5.1) Undersøgelsen er planlagt som en 2-trins procedure ifølge Bauer og Köhne: Efter rekruttering af 140 forsøgspersoner planlægges en interimanalyse med revurdering af stikprøvestørrelsen på en adaptiv måde.

Da den bekræftende analyse vil være baseret på en tid-til-hændelse-evaluering (dvs. tid til 1. klinisk signifikant ET-relateret hændelse), er der ingen fastsat observationstid, der gælder identisk for alle forsøgspersoner. Men med en foreløbig analyse, der udføres efter at have rekrutteret 140 forsøgspersoner - som forventes nået efter 1 år - vil den estimerede observationstid for et emne i trin I også være omkring 1 år. (Detaljer er forklaret i afsnittet "Statistiske overvejelser").

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​følgende to arme:

Gruppe A: Anagrelid retard Gruppe B: Placebo

En a priori stratificering er planlagt for JAK-2 mutationsstatus. Til udforskningsformål bruges en post hoc-stratificering til at opnå kovariatjusterede resultater for følgende andre potentielt prædiktive faktorer: køn, alder, faktor V Leiden og BMI.

Doseringen påbegyndes med 1 tablet dagligt i uge 1 og titreres op efter respons (trombocytreduktion) til 2 tabletter i uge 2. Doseringen kan øges eller reduceres yderligere afhængigt af trombocytrespons i uge 3 og 4. Den maksimale dosis er dog 4 tabletter (=8 mg) pr. dag. Efter uge 4 bør den maksimale dosis for at opnå optimalt trombocyttal (<450 G/L) opretholdes (for besøgsplan se undersøgelsesflowdiagram afsnit IV).

For at verificere et behandlingsrespons skal trombocyttallet evalueres ved hvert besøg. Blodpladeantalværdierne vil blive tilbageholdt fra forsøgspersonerne under varigheden af ​​henholdsvis stadium I eller stadium II. Forsøgspersonerne skal udtrykkeligt acceptere denne procedure ved at underskrive formularen til informeret samtykke.

Dette er et patient- og sponsorblindet klinisk studie. Forsøgsmedicinen er pakket på den blindede måde for at holde patienten uvidende (blindet) over for den faktiske behandlingsgruppe, de blev randomiseret til. Sponsoren fungerer (herunder medicinsk monitor, lægemiddelovervågningsleder, klinisk projektleder, forsøgsdataansvarlig og forsøgsstatistiker) med at forblive blindet i løbet af undersøgelsen, indtil databasen låses. Randomiseringsskema vil blive udarbejdet af en uafhængig statistiker (ikke på anden måde involveret i undersøgelsen), og vil blive opbevaret sikkert uden adgang til det af sponsorfunktionerne nævnt ovenfor. Randomiseringsprocessen (tilvejebringelse af den individuelle lægemiddelallokeringsinformation til forsøgspersonerne) vil blive udført af et uddannet personale af Harrison, i overensstemmelse med procedurerne for at holde de andre blindede funktioner uvidende om denne information (blindede). Afblændingskonvolutter, som indeholder behandlingskoden pr. patientnummer til identifikation af behandlingen i tilfælde af, at der er behov for en sikkerhedsrelevant afblænding, vil blive opbevaret hos sponsoren. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil verifikation af omfanget af vedligeholdelse af persiennen ved at kontrollere, om kuverterne er blevet knækket, finde sted og vil blive korrekt dokumenteret. Hvis den forseglede konvolut bliver knækket for at give behandlingsidentifikation, vil datoen for brud på koden, initialerne på den person, der knækkede koden og årsagen være angivet på konvolutten.

De operationelle detaljer om blindingsprocedurerne er beskrevet i de relevante arbejdsvejledninger (ARETA Study Working Guideline for idv-personale og ARETA Study Working Guideline for Harrison, hver i sin nuværende version).

Investigator vil ikke blive blindet i denne undersøgelse, dvs. i tilfælde af et medicinsk behov vil individuel patientbehandling blive drevet af den fulde viden om de forsøgsrelaterede interventioner. I dette tilfælde skal sponsoren afblænde en patient (f.eks. af sikkerhedsmæssige årsager) vil de ovennævnte (i dette afsnit) kuverter blive brugt.

Kun behandlingsnaive forsøgspersoner med hensyn til cytoreduktive lægemidler med bekræftet diagnose af ET (centraliseret re-evaluering ifølge WHO, 2008; se afsnit 6.2.1) og vurdering af JAK-2-status (centraliseret re-evaluering af JAK-2-status; se afsnit 6.2.2) vil blive tilmeldt.

Som beskrevet ovenfor vil fase I af undersøgelsen blive betragtet som lukket, så snart 140 forsøgspersoner er blevet rekrutteret. Varigheden af ​​fase II afhænger af resultatet af revurderingen af ​​stikprøvestørrelsen.

Når trin I er afsluttet, vil trin I-fag indgå i en forlængelsesperiode på højst tre år.