網膜色素変性症に対する経口バルプロ酸の臨床試験 (VPA)
2017年10月24日 更新者：Foundation Fighting Blindness
常染色体優性網膜色素変性症に対する経口バルプロ酸の第 II 相複数部位無作為化プラセボ対照試験
この研究の目的は、常染色体優性網膜色素変性症（RP）患者の視覚機能喪失の進行を遅らせたり、視覚機能を回復したりするバルプロ酸（VPA）の有効性を評価し、安全性と忍容性の情報を収集することです。
調査の概要
詳細な説明
網膜色素変性症 (RP) は、重度の視力喪失を引き起こす不均一な網膜変性疾患の一群であり、治癒不可能です。
現在、この病気の進行を実質的に遅らせる治療法はなく、RP患者の視力を回復できる治療法も確かにありません。
バルプロ酸 (VPA) 研究は、90 人の参加者を対象とした 6 施設の介入的、前向き、無作為化、プラセボ対照二重盲検研究として設計されており、視覚機能喪失の進行を遅らせる経口バルプロ酸の有効性と/または、常染色体優性RP遺伝子変異を持つ患者の視覚機能を回復し、安全性と忍容性の情報を収集します。
研究に参加する患者は、1:1の比率でプラセボまたはVPAのいずれかにランダムに割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan, Ann Arbor
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee, Hamilton Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah School of Medicine, Moran Eye Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- IRB が承認した研究のインフォームドコンセント文書を理解し、署名します。
- 年齢は18歳以上、年齢上限なし
- 男性および子供を産まない女性の体重は 40 kg 以上、158.9 kg 以下である必要があります。 Kg;妊娠の可能性のある女性は、体重が 40 kg 以上 74.9 kg 以下である必要があります。
- 網膜色素変性症（RP）の診断。
- EVA-ETDRSで測定した場合、少なくとも片目で35文字以上の視力（スネレンチャートの20/200に相当）。
- 常染色体優性型のRPとして遺伝子型分類されています。
- 妊娠の可能性のある女性被験者および子供を産むことができる男性被験者は、子宮摘出術または精管切除術を受けている（または受けたパートナーがいる）か、性交を完全に禁欲しているか、または感染の可能性を最小限に抑えるために少なくとも 2 つの許容可能な避妊方法を実践することを約束しなければなりません。 -治験中および治験薬中止後13週間の妊娠。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究開始時および研究期間を通じて尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- プロトコルに従う意欲。
除外基準:
- 治療期間中の一貫した追跡調査が困難になるような医学的問題（例： 脳卒中、重度の心筋梗塞、末期悪性腫瘍）、または一般に他の全身疾患や制御されていない活動性感染症による医療リスクが低い場合。
- その他の網膜疾患: 緑内障、網膜炎症性疾患 (CME は許容されます)、+2 NS より悪化した白内障、または目の単純ヘルペス ウイルス。
- 5°以下の健全な視野。
- 被験者はリーディングセンターの判断により、両眼の静的視野と動的視野の両方について信頼性の高い視野測定を行うことができない。
- 糖尿病。
- 過去2年以内に診断されたがん（非黒色腫皮膚がん以外）の病歴、または治療が必要ながんの病歴。
- 研究登録時の正常下限を下回るヘモグロビン濃度、血小板数、または絶対好中球数。
- 肝機能障害の疑いは、肝機能値が正常の上限を超えていることによって判断されます。
- 過去12か月間の臨床的特徴および/または臨床検査異常による膵炎の病歴。
- 血清クレアチニン(MDRD)式に基づく腎機能障害。
- 尿素サイクル障害。
- てんかん、脳損傷、脳炎、またはその他の器質性脳症候群を含む神経学的症状の病歴。
- 統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、自殺傾向または器質性精神障害の病歴。
- 現在、バルプロ酸または他の抗けいれん薬を受けています。
- バルプロ酸に過敏症がある、またはバルプロ酸に対してアレルギー反応を起こしたことがある。
- ピーナッツ油はバルプロ酸カプセルおよびプラセボの不活性成分であるため、ピーナッツに敏感な方、またはピーナッツに対するアレルギー反応を起こしたことがある方。
- ランダム化の少なくとも2週間前に、禁止されている薬物のいずれかを服用している。
- 妊娠中の女性。
- 赤ちゃんに母乳を与えている授乳中の母親。
- -過去3か月以内に他の臨床試験に参加したRP患者。
- 法的に権限を与えられた代理人の同意による登録が必要です。
- 読むことができない人は、自分自身または他の人がこの研究に参加することに同意することはできません。
- 潜在的な参加者は、このプロトコルの現在の参加者と同じ世帯に住んでいます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：バルプロ酸
バルプロ酸を投与される被験者
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毎日 250mg ソフトジェルを 1 ～ 4 個経口摂取 (用量は体重によって決定)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを投与された被験者
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被験者の体重あたりの投与量 - アクティブコンパレーターと同じスケジュール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 52 週間までの視野面積の平均変化 - III4e アイソプター
時間枠：ベースラインから52週目まで
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ベースラインから52週間までの視野領域の平均変化。
視野面積は、各眼の III4e ターゲット サイズを備えた Octopus 900 (Haag-Streit) を使用した半自動動態視野測定 (SKP) で測定され、信頼性の高いセッションを確保するために少なくとも 2 回測定されます。視野面積の測定値は 2 つのセッションにわたって平均されます。
線形混合モデルによる解析
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ベースラインから52週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 52 週間までの視野面積の平均変化 - I4e アイソプター
時間枠：ベースラインから52週目まで
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ベースラインから52週間までの視野領域の平均変化。
視野面積は、各眼の I4e ターゲット サイズを備えた Octopus 900 (Haag-Streit) を使用した半自動動態視野測定 (SKP) で測定され、信頼性の高いセッションを確保するために少なくとも 2 回測定されます。視野面積の測定値は 2 つのセッションにわたって平均されます。
線形混合モデルによる解析
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ベースラインから52週目まで
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治療アームによる静的視野測定 - 視界の丘全体
時間枠：ベースラインから52週目まで
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全視野視野丘（静的視野測定）の 52 週目のベースラインからの平均変化
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ベースラインから52週目まで
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静的視野測定ボリューム - 30 度の視野の丘
時間枠：ベースラインから52週目まで
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静的視野ボリュームのベースラインから 52 週目までの平均変化 - 30 度の視野の丘。
Octopus 900 (Haag-Streit) を使用して、各眼に 1 回のセッションで全視野静的視野測定プロトコルを実行しました。
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ベースラインから52週目まで
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最良矯正視力のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから52週目まで
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ETDRS（早期治療糖尿病性網膜症研究）法により評価された、ベースラインから52週目までの最高矯正視力の平均変化
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ベースラインから52週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Patricia Zilliox, PhD、Foundation Fighting Blindness
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Berson EL, Rosner B, Weigel-DiFranco C, Dryja TP, Sandberg MA. Disease progression in patients with dominant retinitis pigmentosa and rhodopsin mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Sep;43(9):3027-36.
- Bryant AE 3rd, Dreifuss FE. Valproic acid hepatic fatalities. III. U.S. experience since 1986. Neurology. 1996 Feb;46(2):465-9. doi: 10.1212/wnl.46.2.465.
- Berson EL, Sandberg MA, Rosner B, Birch DG, Hanson AH. Natural course of retinitis pigmentosa over a three-year interval. Am J Ophthalmol. 1985 Mar 15;99(3):240-51. doi: 10.1016/0002-9394(85)90351-4.
- Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW, Chuang DM, Hong JS. Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and attenuate lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.053. Epub 2007 Jul 28.
- Delyfer MN, Leveillard T, Mohand-Said S, Hicks D, Picaud S, Sahel JA. Inherited retinal degenerations: therapeutic prospects. Biol Cell. 2004 May;96(4):261-9. doi: 10.1016/j.biolcel.2004.01.006.
- Dragunow M, Greenwood JM, Cameron RE, Narayan PJ, O'Carroll SJ, Pearson AG, Gibbons HM. Valproic acid induces caspase 3-mediated apoptosis in microglial cells. Neuroscience. 2006 Jul 21;140(4):1149-56. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.02.065.
- Gaby AR. Nutritional therapies for ocular disorders: Part Three. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):191-204.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Henry TR. The history of valproate in clinical neuroscience. Psychopharmacol Bull. 2003;37 Suppl 2:5-16.
- Hoffman DR, Locke KG, Wheaton DH, Fish GE, Spencer R, Birch DG. A randomized, placebo-controlled clinical trial of docosahexaenoic acid supplementation for X-linked retinitis pigmentosa. Am J Ophthalmol. 2004 Apr;137(4):704-18. doi: 10.1016/j.ajo.2003.10.045.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Huang Y, Hanna DB, Freund CL, Affatigato LM, Carr RE, Zack DJ, Stone EM, McInnes RR. Retinal degenerations with truncation mutations in the cone-rod homeobox (CRX) gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998 Nov;39(12):2417-26.
- Kim HJ, Rowe M, Ren M, Hong JS, Chen PS, Chuang DM. Histone deacetylase inhibitors exhibit anti-inflammatory and neuroprotective effects in a rat permanent ischemic model of stroke: multiple mechanisms of action. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):892-901. doi: 10.1124/jpet.107.120188. Epub 2007 Mar 19.
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- Nowomiejska K, Vonthein R, Paetzold J, Zagorski Z, Kardon R, Schiefer U. Comparison between semiautomated kinetic perimetry and conventional Goldmann manual kinetic perimetry in advanced visual field loss. Ophthalmology. 2005 Aug;112(8):1343-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.12.047.
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- Peterson GM, Naunton M. Valproate: a simple chemical with so much to offer. J Clin Pharm Ther. 2005 Oct;30(5):417-21. doi: 10.1111/j.1365-2710.2005.00671.x. No abstract available.
- Wong R, Khan J, Adewoyin T, Sivaprasad S, Arden GB, Chong V. The ChromaTest, a digital color contrast sensitivity analyzer, for diabetic maculopathy: a pilot study. BMC Ophthalmol. 2008 Aug 17;8:15. doi: 10.1186/1471-2415-8-15.
- Birch DG, Bernstein PS, Iannacone A, Pennesi ME, Lam BL, Heckenlively J, Csaky K, Hartnett ME, Winthrop KL, Jayasundera T, Hughbanks-Wheaton DK, Warner J, Yang P, Fish GE, Teske MP, Sklaver NL, Erker L, Chegarnov E, Smith T, Wahle A, VanVeldhuisen PC, McCormack J, Lindblad R, Bramer S, Rose S, Zilliox P, Francis PJ, Weleber RG. Effect of Oral Valproic Acid vs Placebo for Vision Loss in Patients With Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa: A Randomized Phase 2 Multicenter Placebo-Controlled Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2018 Aug 1;136(8):849-856. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1171. Erratum In: JAMA Ophthalmol. 2018 Dec 1;136(12):1432.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月24日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。