Suun kautta otettavan valproiinihapon kokeilu retinitis pigmentosaa varten (VPA)
tiistai 24. lokakuuta 2017 päivittänyt: Foundation Fighting Blindness
Vaiheen II usean paikan, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe suun kautta otettavasta valproiinihaposta autosomaalisen dominanttisen retiniittipigmentosan hoitoon
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida valproiinihapon (VPA) tehokkuutta sekä hidastaa näkökyvyn menetyksen etenemistä ja/tai palauttaa näkötoiminto potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti retinitis Pigmentosa (RP), sekä kerätä turvallisuus- ja siedettävyystietoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Retinitis Pigmentosa (RP) on parantumaton ja hoitamaton ryhmä heterogeenisiä verkkokalvon rappeuttavia sairauksia, jotka aiheuttavat vakavaa näönmenetystä.
Tällä hetkellä ei ole lääkettä, joka hidastaisi merkittävästi tämän taudin etenemistä, eikä varmasti mitään, joka voisi palauttaa näön RP-potilailla.
Valproiinihappotutkimus (VPA) on suunniteltu kuuden paikan, interventio-, prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, lumekontrolloiduksi, kaksoissokkoutetuksi 90 osallistujan tutkimukseksi. Tutkimuksessa arvioitiin suun kautta otettavan valproiinihapon tehoa sekä hidastaa näkötoimintojen menetyksen etenemistä että/ tai palauttaa visuaalisen toiminnan potilailla, joilla on autosomaalisesti dominoivan RP:n geneettinen mutaatio, ja kerätä turvallisuus- ja siedettävyystietoja.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai VPA:ta suhteessa 1:1.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee, Hamilton Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah School of Medicine, Moran Eye Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärrä/allekirjoita IRB-hyväksytty tutkimuksen tietoon perustuva suostumusasiakirja.
- Ikä vähintään 18 vuotta, ei yläikärajaa
- Miesten ja synnyttämättömien naisten painon on oltava ≥40 kg ja ≤158,9 kg; Hedelmällisessä iässä olevien naisten painon on oltava ≥40 kg ja ≤74,9 kg.
- Retinitis Pigmentosa (RP) diagnoosi.
- Näöntarkkuus vähintään 35 kirjainta vähintään yhdessä silmässä mitattuna EVA-ETDRS:llä (vastaa 20/200 Snellenin kaaviossa).
- Genotyypitetty RP:n autosomaaliseksi hallitsevaksi muodoksi.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja miehillä, joilla on mahdollisuus saada lapsia, on oltava kohdun tai vasektomia (tai heillä on oltava kumppani, jolle on tehty) kohdun tai vasektomia, heidän on pidättäydyttävä täysin yhdynnästä tai heidän on sitouduttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää minimoidakseen raskauden aikana tutkimuksen aikana ja 13 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimukseen tullessa ja koko tutkimuksen ajan.
- Halukkuus noudattaa protokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset ongelmat, jotka tekevät johdonmukaisesta seurannasta hoitojakson aikana epätodennäköisen (esim. aivohalvaus, vaikea sydäninfarkti, loppuvaiheen pahanlaatuisuus) tai yleensä huono lääketieteellinen riski muista systeemisistä sairauksista tai aktiivisista hallitsemattomista infektioista.
- Muut verkkokalvon sairaudet: Glaukooma, verkkokalvon tulehduksellinen sairaus (CME on sallittu), kaihi, joka on pahempi kuin +2 NS, tai silmän herpes simplex -virus.
- Ehjä näkökenttä 5⁰ tai vähemmän.
- Koehenkilö ei pysty tarjoamaan luotettavia ympärysmittauksia molemmista silmistä sekä staattisen että kineettisen näkökentän osalta, kuten lukukeskus on määrittänyt.
- Diabetes.
- Aiemmin diagnosoitu tai hoitoa vaatinut syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hemoglobiinipitoisuus, verihiutaleiden määrä tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle normaalin alarajan tutkimukseen tullessa.
- Epäilty maksan toimintahäiriö, joka johtuu siitä, että maksan toiminta-arvot ovat kohonneet normaalin ylärajan yläpuolelle.
- Aiempi haimatulehdus kliinisten ominaisuuksien ja/tai laboratorioarvojen poikkeavuuksien perusteella viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Munuaisten toimintahäiriö, joka perustuu seerumin kreatiniinin (MDRD) yhtälöön.
- Ureasyklin häiriöt.
- Aiemmat neurologiset sairaudet, mukaan lukien epilepsia, aivovaurio, enkefaliitti tai mikä tahansa orgaaninen aivosyndrooma.
- Aiemmin skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, itsemurha tai orgaaniset mielenterveyden häiriöt.
- Saat tällä hetkellä valproiinihappoa tai muita kouristuslääkkeitä.
- Herkkä valproiinihapolle tai sinulla on koskaan ollut allerginen reaktio valproiinihapolle.
- Herkkä tai koskaan saanut allergisen reaktion maapähkinöille, koska maapähkinäöljy on valproiinihappokapseleiden ja lumelääkkeen inaktiivinen ainesosa.
- On ottanut jotakin kielletyistä lääkkeistä vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Raskaana olevat naiset.
- Imettävät äidit, jotka imettävät lapsiaan.
- RP-potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Vaadi rekisteröinti laillisesti valtuutetun edustajan suostumuksella.
- Henkilöt, jotka eivät osaa lukea, eivät saa suostua itselleen tai muille osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Mahdollinen osallistuja asuu samassa taloudessa tämän protokollan nykyisen osallistujan kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Valproiinihappo
Potilaat, jotka saavat valproiinihappoa
|
Yksi - neljä 250 mg:n pehmogeeliä suun kautta päivittäin (annos määräytyy kehon painon mukaan)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt, jotka saavat lumelääkettä
|
Annostus koehenkilön painoa kohti - sama aikataulu kuin aktiivisella vertailuvalmisteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos näkökentän alueella lähtötasosta 52 viikkoon - III4e isopteri
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 52
|
Keskimääräinen muutos näkökentän alueella lähtötasosta 52 viikkoon.
Näkökentän pinta-ala mitataan puoliautomaattisella kineettisellä ympärysmitalla (SKP) käyttämällä Octopus 900:aa (Haag-Streit) III4e-kohdekoolla kummallekin silmälle ja mitataan vähintään kahdesti luotettavien istuntojen varmistamiseksi; näkökentän alueen mittauksista lasketaan keskiarvo kahdelta istunnolta.
Analyysi suoritettiin lineaarisella sekamallilla
|
lähtötaso viikolle 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos näkökentän alueella lähtötasosta 52 viikkoon - I4e-isopteri
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 52
|
Keskimääräinen muutos näkökentän alueella lähtötasosta 52 viikkoon.
Näkökentän pinta-ala mitataan puoliautomaattisella kineettisellä perimetrialla (SKP) käyttäen Octopus 900:aa (Haag-Streit) ja I4e-kohdekokoa kummallekin silmälle ja tehdään vähintään kahdesti luotettavien istuntojen varmistamiseksi; näkökentän alueen mittauksista lasketaan keskiarvo kahdelta istunnolta.
Analyysi suoritettiin lineaarisella sekamallilla
|
lähtötaso viikolle 52
|
|
Staattinen ympärysmitta hoitovarrella - Full Field Hill of Vision
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 52
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 52 Full Field Hill of Visionissa (staattinen ympärysmitta)
|
lähtötaso viikolle 52
|
|
Staattinen kehätilavuus - 30 asteen näkömäki
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 52
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 staattisen ympärysmitan tilavuudelle --30 Degree Hill of Vision.
Täyskentän staattista perimetriaprotokollaa noudatettiin käyttämällä Octopus 900:ta (Haag-Streit) yhden istunnon aikana jokaiselle silmälle.
|
lähtötaso viikolle 52
|
|
Keskimääräinen muutos perustasosta parhaalla korjatulla näöntarkkuudella
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 52
|
Parhaan korjatun näöntarkkuuden keskimääräinen muutos ETDRS-menetelmällä (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) arvioituna lähtötasosta viikkoon 52
|
lähtötaso viikolle 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Patricia Zilliox, PhD, Foundation Fighting Blindness
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Berson EL, Rosner B, Weigel-DiFranco C, Dryja TP, Sandberg MA. Disease progression in patients with dominant retinitis pigmentosa and rhodopsin mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Sep;43(9):3027-36.
- Bryant AE 3rd, Dreifuss FE. Valproic acid hepatic fatalities. III. U.S. experience since 1986. Neurology. 1996 Feb;46(2):465-9. doi: 10.1212/wnl.46.2.465.
- Berson EL, Sandberg MA, Rosner B, Birch DG, Hanson AH. Natural course of retinitis pigmentosa over a three-year interval. Am J Ophthalmol. 1985 Mar 15;99(3):240-51. doi: 10.1016/0002-9394(85)90351-4.
- Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW, Chuang DM, Hong JS. Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and attenuate lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.053. Epub 2007 Jul 28.
- Delyfer MN, Leveillard T, Mohand-Said S, Hicks D, Picaud S, Sahel JA. Inherited retinal degenerations: therapeutic prospects. Biol Cell. 2004 May;96(4):261-9. doi: 10.1016/j.biolcel.2004.01.006.
- Dragunow M, Greenwood JM, Cameron RE, Narayan PJ, O'Carroll SJ, Pearson AG, Gibbons HM. Valproic acid induces caspase 3-mediated apoptosis in microglial cells. Neuroscience. 2006 Jul 21;140(4):1149-56. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.02.065.
- Gaby AR. Nutritional therapies for ocular disorders: Part Three. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):191-204.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
- Henry TR. The history of valproate in clinical neuroscience. Psychopharmacol Bull. 2003;37 Suppl 2:5-16.
- Hoffman DR, Locke KG, Wheaton DH, Fish GE, Spencer R, Birch DG. A randomized, placebo-controlled clinical trial of docosahexaenoic acid supplementation for X-linked retinitis pigmentosa. Am J Ophthalmol. 2004 Apr;137(4):704-18. doi: 10.1016/j.ajo.2003.10.045.
- Jacobson SG, Cideciyan AV, Huang Y, Hanna DB, Freund CL, Affatigato LM, Carr RE, Zack DJ, Stone EM, McInnes RR. Retinal degenerations with truncation mutations in the cone-rod homeobox (CRX) gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998 Nov;39(12):2417-26.
- Kim HJ, Rowe M, Ren M, Hong JS, Chen PS, Chuang DM. Histone deacetylase inhibitors exhibit anti-inflammatory and neuroprotective effects in a rat permanent ischemic model of stroke: multiple mechanisms of action. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):892-901. doi: 10.1124/jpet.107.120188. Epub 2007 Mar 19.
- Mangione CM, Lee PP, Gutierrez PR, Spritzer K, Berry S, Hays RD; National Eye Institute Visual Function Questionnaire Field Test Investigators. Development of the 25-item National Eye Institute Visual Function Questionnaire. Arch Ophthalmol. 2001 Jul;119(7):1050-8. doi: 10.1001/archopht.119.7.1050.
- Noorwez SM, Ostrov DA, McDowell JH, Krebs MP, Kaushal S. A high-throughput screening method for small-molecule pharmacologic chaperones of misfolded rhodopsin. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Jul;49(7):3224-30. doi: 10.1167/iovs.07-1539. Epub 2008 Mar 31.
- Nowomiejska K, Vonthein R, Paetzold J, Zagorski Z, Kardon R, Schiefer U. Comparison between semiautomated kinetic perimetry and conventional Goldmann manual kinetic perimetry in advanced visual field loss. Ophthalmology. 2005 Aug;112(8):1343-54. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.12.047.
- Nowomiejska K, Vonthein R, Paetzold J, Zagorski Z, Kardon R, Schiefer U. Reaction time during semi-automated kinetic perimetry (SKP) in patients with advanced visual field loss. Acta Ophthalmol. 2010 Feb;88(1):65-9. doi: 10.1111/j.1755-3768.2008.01407.x. Epub 2009 Dec 16.
- Peterson GM, Naunton M. Valproate: a simple chemical with so much to offer. J Clin Pharm Ther. 2005 Oct;30(5):417-21. doi: 10.1111/j.1365-2710.2005.00671.x. No abstract available.
- Wong R, Khan J, Adewoyin T, Sivaprasad S, Arden GB, Chong V. The ChromaTest, a digital color contrast sensitivity analyzer, for diabetic maculopathy: a pilot study. BMC Ophthalmol. 2008 Aug 17;8:15. doi: 10.1186/1471-2415-8-15.
- Birch DG, Bernstein PS, Iannacone A, Pennesi ME, Lam BL, Heckenlively J, Csaky K, Hartnett ME, Winthrop KL, Jayasundera T, Hughbanks-Wheaton DK, Warner J, Yang P, Fish GE, Teske MP, Sklaver NL, Erker L, Chegarnov E, Smith T, Wahle A, VanVeldhuisen PC, McCormack J, Lindblad R, Bramer S, Rose S, Zilliox P, Francis PJ, Weleber RG. Effect of Oral Valproic Acid vs Placebo for Vision Loss in Patients With Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa: A Randomized Phase 2 Multicenter Placebo-Controlled Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2018 Aug 1;136(8):849-856. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1171. Erratum In: JAMA Ophthalmol. 2018 Dec 1;136(12):1432.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 2. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Verkkokalvon rappeuma
- Verkkokalvon sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Verkkokalvon dystrofiat
- Retiniitti
- Verkkokalvorappeuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-13371
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .