- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01233609
Prova dell'acido valproico orale per la retinite pigmentosa (VPA)
24 ottobre 2017 aggiornato da: Foundation Fighting Blindness
Uno studio di fase II multiplo, randomizzato, controllato con placebo sull'acido valproico orale per la retinite pigmentosa autosomica dominante
Gli obiettivi di questo studio sono valutare l'efficacia dell'acido valproico (VPA) sia per rallentare la progressione della perdita della funzione visiva e/o ripristinare la funzione visiva nei pazienti con retinite pigmentosa (RP) autosomica dominante sia per raccogliere informazioni sulla sicurezza e sulla tollerabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La retinite pigmentosa (RP) è un gruppo incurabile e non curabile di malattie degenerative della retina eterogenee che causano una grave perdita della vista.
Attualmente non esiste alcuna terapia che rallenti sostanzialmente la progressione di questa malattia, e certamente nessuna che possa ripristinare la vista nei pazienti con RP.
Lo studio sull'acido valproico (VPA) è concepito come uno studio in sei centri, interventistico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di 90 partecipanti per valutare l'efficacia dell'acido valproico orale sia per rallentare la progressione della perdita della funzione visiva e/ o per ripristinare la funzione visiva in pazienti con una mutazione genetica RP autosomica dominante e per raccogliere informazioni sulla sicurezza e sulla tollerabilità.
I pazienti che partecipano allo studio saranno randomizzati a placebo o VPA in un rapporto 1:1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- University of Tennessee, Hamilton Eye Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah School of Medicine, Moran Eye Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprendere/firmare il documento di consenso informato allo studio approvato dall'IRB.
- Età maggiore o uguale a 18 anni, nessun limite massimo di età
- I maschi e le femmine non fertili devono pesare ≥40 Kg e ≤158,9 Kg; Le femmine in età fertile devono pesare ≥40 kg e ≤74,9 kg.
- Diagnosi di Retinite Pigmentosa (RP).
- Acuità visiva maggiore o uguale a 35 lettere in almeno un occhio misurata dall'EVA-ETDRS (equivalente a 20/200 su un grafico di Snellen).
- Genotipizzato come forma autosomica dominante di RP.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile in grado di generare figli devono avere (o avere un partner che ha) subito un intervento di isterectomia o vasectomia, essere completamente astinenti dai rapporti o devono impegnarsi a praticare almeno due metodi contraccettivi accettabili per ridurre al minimo la possibilità di gravidanza durante lo studio e per il periodo di 13 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'ingresso nello studio e per tutta la durata dello studio.
- Disponibilità a rispettare il protocollo.
Criteri di esclusione:
- Problemi medici che rendono improbabile un follow-up coerente durante il periodo di trattamento (ad es. ictus, infarto del miocardio grave, tumore allo stadio terminale), o in generale un basso rischio medico a causa di altre malattie sistemiche o infezioni attive non controllate.
- Altre malattie retiniche: glaucoma, malattia infiammatoria retinica (la CME è consentita), cataratta peggiore di +2 NS o virus dell'herpes simplex dell'occhio.
- Campo visivo intatto di 5⁰ o inferiore.
- Soggetto incapace di fornire misurazioni perimetriche affidabili in entrambi gli occhi sia per il campo visivo statico che cinetico, come determinato dal Centro di lettura.
- Diabete.
- Storia di cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma) diagnosticato o che richiede trattamento negli ultimi 2 anni.
- Una concentrazione di emoglobina, una conta piastrinica o una conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore della norma all'ingresso nello studio.
- Sospetta disfunzione epatica determinata da valori di funzionalità epatica elevati al di sopra del limite superiore della norma.
- Storia di pancreatite per caratteristiche cliniche e/o anomalie di laboratorio negli ultimi 12 mesi.
- Disfunzione renale basata sull'equazione della creatinina sierica (MDRD).
- Disturbi del ciclo dell'urea.
- Storia di condizioni neurologiche tra cui epilessia, storia di lesioni cerebrali, encefalite o qualsiasi sindrome cerebrale organica.
- Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare, suicidalità o disturbi mentali organici.
- Attualmente in trattamento con acido valproico o altri anticonvulsivanti.
- Sensibile o che abbia mai avuto una reazione allergica all'acido valproico.
- Sensibile o mai avuto una reazione allergica alle arachidi poiché l'olio di arachidi è un ingrediente inattivo nelle capsule di acido valproico e nel placebo.
- Ha assunto uno dei farmaci non consentiti almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
- Donne incinte.
- Madri che allattano e allattano i loro bambini.
- Pazienti RP coinvolti in altri studi clinici negli ultimi 3 mesi.
- Richiedere l'iscrizione con il consenso di un rappresentante legalmente autorizzato.
- Le persone che non sono in grado di leggere non sono autorizzate ad acconsentire per se stesse o per altri a partecipare a questo studio.
- Il potenziale partecipante vive nella stessa famiglia di un attuale partecipante a questo protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Acido valproico
Soggetti che ricevono acido valproico
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Da una a quattro capsule molli da 250 mg per via orale al giorno (dose determinata in base al peso corporeo)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Soggetti che ricevono placebo
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Dosaggio per peso del soggetto - stesso programma del comparatore attivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media nell'area del campo visivo dal basale a 52 settimane - Isopter III4e
Lasso di tempo: basale alla settimana 52
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Variazione media dell'area del campo visivo dal basale a 52 settimane.
L'area del campo visivo viene misurata con perimetria cinetica semiautomatica (SKP) utilizzando Octopus 900 (Haag-Streit) con la dimensione target III4e per ciascun occhio ed eseguita almeno due volte per garantire sessioni affidabili; le misurazioni dell'area del campo visivo sono mediate sulle due sessioni.
Analisi eseguita con modello misto lineare
|
basale alla settimana 52
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione media nell'area del campo visivo dal basale a 52 settimane - I4e Isopter
Lasso di tempo: basale alla settimana 52
|
Variazione media dell'area del campo visivo dal basale a 52 settimane.
L'area del campo visivo viene misurata con perimetria cinetica semiautomatica (SKP) utilizzando Octopus 900 (Haag-Streit) con la dimensione target I4e per ciascun occhio ed eseguita almeno due volte per garantire sessioni affidabili; le misurazioni dell'area del campo visivo sono mediate sulle due sessioni.
Analisi eseguita con modello misto lineare
|
basale alla settimana 52
|
|
Perimetria statica per braccio di trattamento - Campo visivo completo
Lasso di tempo: basale alla settimana 52
|
Variazione media rispetto al basale alla settimana 52 per Collisione visiva a campo pieno (perimetria statica)
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basale alla settimana 52
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|
Volume perimetrale statico: collina visiva di 30 gradi
Lasso di tempo: basale alla settimana 52
|
Variazione media dal basale alla settimana 52 per il volume perimetrico statico -- Collina visiva di 30 gradi.
Il protocollo di perimetria statica a campo intero è stato seguito utilizzando Octopus 900 (Haag-Streit) per una singola sessione per ciascun occhio.
|
basale alla settimana 52
|
|
Variazione media rispetto al basale nell'acuità visiva corretta migliore
Lasso di tempo: basale alla settimana 52
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Variazione media della migliore acuità visiva corretta valutata con il metodo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dal basale alla settimana 52
|
basale alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Patricia Zilliox, PhD, Foundation Fighting Blindness
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Berson EL, Rosner B, Weigel-DiFranco C, Dryja TP, Sandberg MA. Disease progression in patients with dominant retinitis pigmentosa and rhodopsin mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Sep;43(9):3027-36.
- Bryant AE 3rd, Dreifuss FE. Valproic acid hepatic fatalities. III. U.S. experience since 1986. Neurology. 1996 Feb;46(2):465-9. doi: 10.1212/wnl.46.2.465.
- Berson EL, Sandberg MA, Rosner B, Birch DG, Hanson AH. Natural course of retinitis pigmentosa over a three-year interval. Am J Ophthalmol. 1985 Mar 15;99(3):240-51. doi: 10.1016/0002-9394(85)90351-4.
- Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW, Chuang DM, Hong JS. Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and attenuate lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.053. Epub 2007 Jul 28.
- Delyfer MN, Leveillard T, Mohand-Said S, Hicks D, Picaud S, Sahel JA. Inherited retinal degenerations: therapeutic prospects. Biol Cell. 2004 May;96(4):261-9. doi: 10.1016/j.biolcel.2004.01.006.
- Dragunow M, Greenwood JM, Cameron RE, Narayan PJ, O'Carroll SJ, Pearson AG, Gibbons HM. Valproic acid induces caspase 3-mediated apoptosis in microglial cells. Neuroscience. 2006 Jul 21;140(4):1149-56. doi: 10.1016/j.neuroscience.2006.02.065.
- Gaby AR. Nutritional therapies for ocular disorders: Part Three. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):191-204.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006 Nov 18;368(9549):1795-809. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69740-7.
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- Birch DG, Bernstein PS, Iannacone A, Pennesi ME, Lam BL, Heckenlively J, Csaky K, Hartnett ME, Winthrop KL, Jayasundera T, Hughbanks-Wheaton DK, Warner J, Yang P, Fish GE, Teske MP, Sklaver NL, Erker L, Chegarnov E, Smith T, Wahle A, VanVeldhuisen PC, McCormack J, Lindblad R, Bramer S, Rose S, Zilliox P, Francis PJ, Weleber RG. Effect of Oral Valproic Acid vs Placebo for Vision Loss in Patients With Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa: A Randomized Phase 2 Multicenter Placebo-Controlled Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2018 Aug 1;136(8):849-856. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1171. Erratum In: JAMA Ophthalmol. 2018 Dec 1;136(12):1432.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2010
Primo Inserito (Stima)
3 novembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 dicembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie degli occhi
- Degenerazione retinica
- Malattie retiniche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie degli occhi, ereditarie
- Distrofie retiniche
- Retinite
- Retinite pigmentosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Inibitori enzimatici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti GABA
- Anticonvulsivanti
- Agenti antimaniacali
- Acido valproico
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-13371
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