口服丙戊酸治疗视网膜色素变性的试验 (VPA)
2017年10月24日 更新者：Foundation Fighting Blindness
口服丙戊酸治疗常染色体显性遗传性色素性视网膜炎的 II 期多中心、随机、安慰剂对照试验
本研究的目的是评估丙戊酸 (VPA) 减缓常染色体显性遗传性视网膜色素变性 (RP) 患者视功能丧失进展和/或恢复视功能的功效，并收集安全性和耐受性信息。
研究概览
详细说明
视网膜色素变性 (RP) 是一组无法治愈且无法治疗的异质性视网膜退行性疾病，会导致严重的视力丧失。
目前没有可以显着减缓这种疾病进展的疗法，当然也没有可以恢复 RP 患者视力的疗法。
丙戊酸 (VPA) 研究被设计为一项包含 90 名参与者的六点、干预性、前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲研究，以评估口服丙戊酸在减缓视功能丧失进展和/或恢复常染色体显性 RP 基因突变患者的视觉功能，并收集安全性和耐受性信息。
参与研究的患者将以 1:1 的比例随机分配至安慰剂组或 VPA 组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan, Ann Arbor
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- University of Tennessee, Hamilton Eye Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah School of Medicine, Moran Eye Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 理解/签署 IRB 批准的研究知情同意书。
- 年龄大于或等于18岁，无年龄上限
- 男性和未生育女性的体重必须≥40公斤且≤158.9 公斤;有生育潜力的女性体重必须≥40 公斤且≤74.9 公斤。
- 视网膜色素变性 (RP) 的诊断。
- 通过 EVA-ETDRS 测量，至少一只眼睛的视力大于或等于 35 个字母（相当于 Snellen 视力表上的 20/200）。
- 基因分型为 RP 的常染色体显性形式。
- 有生育能力的女性受试者和有生育能力的男性受试者必须（或有伴侣进行过）子宫切除术或输精管切除术，完全戒除性交或必须承诺采取至少两种可接受的避孕方法，以尽量减少发生在研究期间和停止研究药物后的 13 周内怀孕。
- 有生育能力的女性受试者在研究开始时和整个研究期间必须具有阴性尿妊娠试验。
- 愿意遵守协议。
排除标准：
- 不太可能在治疗期间进行持续随访的医疗问题（例如 中风、严重心肌梗死、晚期恶性肿瘤），或由于其他全身性疾病或活动性不受控制的感染而导致的总体医疗风险较差。
- 其他视网膜疾病：青光眼、视网膜炎症性疾病（CME 是允许的）、比 +2 NS 更严重的白内障或眼部单纯疱疹病毒。
- 5⁰ 或更小的完整视野。
- 根据阅读中心的判断，对象无法提供可靠的双眼静态和动态视野测量值。
- 糖尿病。
- 在过去 2 年内确诊或需要治疗的癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
- 血红蛋白浓度、血小板计数或中性粒细胞绝对计数低于研究开始时的正常下限。
- 通过肝功能值高于正常上限确定疑似肝功能障碍。
- 过去 12 个月内临床特征和/或实验室异常的胰腺炎病史。
- 基于血清肌酐（MDRD）方程的肾功能不全。
- 尿素循环障碍。
- 神经系统疾病史，包括癫痫、脑损伤史、脑炎或任何器质性脑综合征。
- 精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍、自杀倾向或器质性精神障碍的病史。
- 目前正在接受丙戊酸或其他抗惊厥药。
- 对丙戊酸敏感或曾经有过过敏反应。
- 对花生敏感或曾经对花生有过过敏反应，因为花生油是丙戊酸胶囊和安慰剂中的非活性成分。
- 在随机分组前至少 2 周服用过一种禁用药物。
- 孕妇。
- 正在母乳喂养婴儿的哺乳期母亲。
- 最近 3 个月内参与其他临床试验的 RP 患者。
- 需要在合法授权代表的同意下注册。
- 无法阅读的人不得代表自己或他人同意参加本研究。
- 潜在参与者与本协议的当前参与者住在同一家庭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：丙戊酸
接受丙戊酸的受试者
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每天口服一到四粒 250 毫克软胶囊（剂量取决于体重）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
接受安慰剂的受试者
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每个受试者体重的剂量 - 与活性比较剂相同的时间表
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视野面积从基线到 52 周的平均变化--III4e 等距仪
大体时间：第 52 周的基线
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视野面积从基线到 52 周的平均变化。
使用 Octopus 900 (Haag-Streit) 以每只眼睛的 III4e 目标大小通过半自动动力学视野测量法 (SKP) 测量视野面积，并至少测量两次以确保可靠的会话；视野面积测量值是两次会话的平均值。
使用线性混合模型进行分析
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第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视野面积从基线到 52 周的平均变化--I4e 等光度
大体时间：第 52 周的基线
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视野面积从基线到 52 周的平均变化。
使用 Octopus 900 (Haag-Streit) 半自动动态视野计 (SKP) 测量视野面积，每只眼睛的目标尺寸为 I4e，并且至少测量两次以确保可靠的会话；视野面积测量值是两次会话的平均值。
使用线性混合模型进行分析
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第 52 周的基线
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治疗臂静态视野测量--全视场视野
大体时间：第 52 周的基线
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Full field Hill of Vision（静态视野计）在第 52 周时相对于基线的平均变化
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第 52 周的基线
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静态视野体积--30度视野山
大体时间：第 52 周的基线
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静态视野测量体积从基线到第 52 周的平均变化 --30 度视野山。
使用 Octopus 900 (Haag-Streit) 对每只眼睛执行一次全场静态视野测量协议。
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第 52 周的基线
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最佳矫正视力相对于基线的平均变化
大体时间：第 52 周的基线
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从基线到第 52 周，通过 ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）方法评估的最佳矫正视力的平均变化
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第 52 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Patricia Zilliox, PhD、Foundation Fighting Blindness
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berson EL, Rosner B, Weigel-DiFranco C, Dryja TP, Sandberg MA. Disease progression in patients with dominant retinitis pigmentosa and rhodopsin mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Sep;43(9):3027-36.
- Bryant AE 3rd, Dreifuss FE. Valproic acid hepatic fatalities. III. U.S. experience since 1986. Neurology. 1996 Feb;46(2):465-9. doi: 10.1212/wnl.46.2.465.
- Berson EL, Sandberg MA, Rosner B, Birch DG, Hanson AH. Natural course of retinitis pigmentosa over a three-year interval. Am J Ophthalmol. 1985 Mar 15;99(3):240-51. doi: 10.1016/0002-9394(85)90351-4.
- Chen PS, Wang CC, Bortner CD, Peng GS, Wu X, Pang H, Lu RB, Gean PW, Chuang DM, Hong JS. Valproic acid and other histone deacetylase inhibitors induce microglial apoptosis and attenuate lipopolysaccharide-induced dopaminergic neurotoxicity. Neuroscience. 2007 Oct 12;149(1):203-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.053. Epub 2007 Jul 28.
- Delyfer MN, Leveillard T, Mohand-Said S, Hicks D, Picaud S, Sahel JA. Inherited retinal degenerations: therapeutic prospects. Biol Cell. 2004 May;96(4):261-9. doi: 10.1016/j.biolcel.2004.01.006.
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- Birch DG, Bernstein PS, Iannacone A, Pennesi ME, Lam BL, Heckenlively J, Csaky K, Hartnett ME, Winthrop KL, Jayasundera T, Hughbanks-Wheaton DK, Warner J, Yang P, Fish GE, Teske MP, Sklaver NL, Erker L, Chegarnov E, Smith T, Wahle A, VanVeldhuisen PC, McCormack J, Lindblad R, Bramer S, Rose S, Zilliox P, Francis PJ, Weleber RG. Effect of Oral Valproic Acid vs Placebo for Vision Loss in Patients With Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa: A Randomized Phase 2 Multicenter Placebo-Controlled Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2018 Aug 1;136(8):849-856. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.1171. Erratum In: JAMA Ophthalmol. 2018 Dec 1;136(12):1432.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月2日
首次发布 (估计)
2010年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月24日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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