共役リノール酸の補給研究 (CLASS)
2015年11月12日 更新者：University of Aberdeen
ヒトの血小板機能、止血および炎症のマーカーに対するcis9,trans11共役リノール酸の影響
心血管疾患は世界中で主な死亡原因となっており、世界の 3 人に 1 人が死亡しています。 心血管疾患の主な特徴の 1 つは、血流障害と血栓形成の増加です。 血小板は、出血の防止を担う血栓形成細胞です。 しかし、病気の状態では、それらは過剰に活性化され、互いにくっつく傾向があり、血栓や血管の閉塞を促進します。
共役リノール酸 (CLA) は、乳製品や牛肉に含まれる独特の脂肪酸で、血小板の凝固を防ぎ、心血管疾患の予防に役立ちます。 しかし、これらの脂肪酸が血小板の機能に影響を与えるメカニズムはまだ完全には理解されていません。 私たちは、CLAがヒトの血小板機能および止血および炎症のマーカーに有益な影響を与えるメカニズムを評価する人体介入研究を設計しました。
調査の概要
詳細な説明
トランス脂肪酸であるにもかかわらず、食事性の共役リノール酸（CLA）は、動物実験でアテローム発生の減少、インスリン感受性、グルコースと脂質のプロファイル、および身体組成に対する有益な効果と関連していることがわかっています。これまで、2 つの個別の CLA の効果を研究した研究はほとんどありません。人間の体組成、リポタンパク質代謝、免疫機能、炎症、インスリン感受性、酸化ストレスに関する異性体。
以前の研究では、cis9,trans11 および trans10,cis12 CLA の両方、および CLA 混合物が、リノール酸と比較して、生体外でのアゴニスト誘発血小板凝集および TxB2 産生を有意に減少させることが明らかになりました。 ヒマワリ油と比較して、3.9 g/d CLAを補給した場合、健康な女性ボランティアにおけるアゴニスト誘発血小板凝集または他の血液凝固パラメーターに対する影響は観察されませんでしたが、これはこの研究に参加した被験者の数が少なかったためである可能性があります。
実際、13.0 g/日の CLA ミックス（50:50 ブレンド）の補給は、プラセボ油と比較して、2 型糖尿病患者のフィブリノーゲン レベルを大幅に低下させ、CLA ミルク介入によりフィブリノーゲンおよびプラスミノーゲン アクチベーター インヒビター 1 レベルが大幅に低下しました（ CLA ミックス (2.3 g/d cis9,trans11 CLA および 2.2 g/d trans10,cis12 CLA) と比較して、4.7 g/d cis9,trans11 CLA および 0.4 g/d trans10,cis12 CLA)、オリーブオイルと比較すると低い、したがって、全体的な証拠は、特にcis9,trans11 CLA異性体が血小板の活性化と凝集を妨げ、抗凝固特性を示す可能性があることを示しています。 ただし、これまでのところ詳細な評価は行われていません。
この研究では、健康な過体重のヒトにおける血小板凝集だけでなく、インビトロ凝固および血小板活性化も測定することにより、血小板機能に対するcis9,trans11 CLAに富むオイルの補給の効果を評価します。 さらに、炎症と酸化ストレスの血漿および細胞マーカーに対する CLA 補給の影響を調べます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、イギリス、AB21 9SB
- Rowett Institute of Nutrition and Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
参加基準：• 35～74歳の健康な男性および女性
- 血圧が160/90 mmHg未満。
- 空腹時血漿グルコース < 7 mmol/L;
- 総コレステロール < 8 mmol/L、コレステロール/HDL 比 < 6 および/または ASSIGN スコア < 20%)
- 血小板数 > 170x109/L
- ヘマトクリット値が男性で40％以上、女性で35％以上
- ヘモグロビンが男性で130 g/L以上、女性で115 g/L以上
- ASSIGN 計算 (http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/index.htm) に基づくと、今後 10 年以内に心血管疾患を発症するリスクが 10 ～ 20% ある 以下の要素が含まれます: 年齢、性別、1 日あたりの喫煙本数、スコットランド多重剥奪指数 (SIMD)/郵便番号、収縮期血圧、総コレステロール値および HDL コレステロール値、心血管疾患の家族歴、または少なくとも 1 つの追加リスクの有無50歳以上、BMIが25kg/m2を超える、トリグリセリドレベルの上昇（> 1.7 mmol/L）、またはグルコースレベルの上昇（> 5.6 mmol/L）などの要因。
除外基準:除外基準 被験者は次の場合に除外されます。
- 彼らは定期的にアスピリンまたはアスピリン含有薬、またはその他の抗炎症薬を服用しています。
- 彼らは、血小板機能や止血系全般を変化させることが知られている薬や漢方薬を服用しています。
- 彼らは、糖尿病、高血圧、腎臓、肝臓、血液疾患、または冠状動脈性心臓病と診断されています。
- 彼らは週に6時間以上の激しい運動を行っています
- 妊娠中（または妊娠を計画している）または授乳中である。
- 彼らは先月以内に輸血目的で1パイントの血液を提供した。
- 彼らには採血には適さない静脈があります。
- 彼らは参加者情報シートを理解できないか、英語を話し、読み、理解することができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：cis9,trans 11 CLAオイル
50人のボランティアがクロスオーバーデザインに参加し、1日あたり4gのcis9、trans11 CLAを摂取
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プラセボオイル 4g/日
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プラセボコンパレーター：プラセボオイル
50人のボランティアがクロスオーバーデザイン、プラセボオイル4g/日
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プラセボオイル 4g/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーによる血小板上のP-セレクチン発現およびフィブリノーゲン受容体活性化の変化
時間枠：2週間後
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アデノシン二リン酸 (ADP)、トロンビン受容体活性化ペプチド (TRAP) による ex vivo 刺激後の蛍光標識モノクローナル抗体と全血フローサイトメトリーの使用 血小板活性化の初期マーカーとしての P-セレクチン発現 血小板活性化の後期マーカーとしての活性化フィブリノーゲン受容体
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2週間後
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血小板機能分析装置（PFA-100）による in vitro 出血時間の変化
時間枠：2週間のサプリメント摂取時
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コラーゲン-エピネフリンでコーティングされたカートリッジを使用する コラーゲン-アデノシン二リン酸でコーティングされたカートリッジを使用する
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2週間のサプリメント摂取時
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血漿中のフィブリノーゲンレベルとして評価される凝固マーカーの変化
時間枠：2週間のサプリメント摂取時
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Clauss 法によるフィブリノーゲンアッセイを使用した半自動凝固計の使用
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2週間のサプリメント摂取時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コラーゲンとアラキドン酸による多血小板血漿の光透過凝集測定の変化
時間枠：2週間のサプリメント摂取時
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Helena 血小板凝集発色反応速度システム-4 (PACKS-4) 光透過凝集計の使用
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2週間のサプリメント摂取時
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内皮活性化のマーカーとしてのフォンヴィレブランド因子 (vWF)、可溶性 ICAM (s-ICAM)、および可溶性 P-セレクチン (sP-セレクチン) の血漿レベルの変化
時間枠：2週間のサプリメント摂取時
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血漿における酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) の使用
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2週間のサプリメント摂取時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Baukje De Roos, PhD、Univeristy of Aberdeen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Benito P, Nelson GJ, Kelley DS, Bartolini G, Schmidt PC, Simon V. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. Lipids. 2001 Mar;36(3):221-7. doi: 10.1007/s11745-001-0711-y.
- Bhattacharya A, Banu J, Rahman M, Causey J, Fernandes G. Biological effects of conjugated linoleic acids in health and disease. J Nutr Biochem. 2006 Dec;17(12):789-810. doi: 10.1016/j.jnutbio.2006.02.009. Epub 2006 May 2.
- Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, Saebo A, Lassel TS, Chardigny JM, Sebedio JL, Beaufrere B. Effects of two conjugated linoleic Acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004 Apr;12(4):591-8. doi: 10.1038/oby.2004.68.
- Zhila VV, Shodmonova ZR, Rublevskii VP, Chernenko PS. [High resection of the left testicular vein and ligation of the internal iliac artery using a retroperitoneoscope]. Klin Khir (1962). 1991;(5):49-51. Russian.
- Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):887-95. doi: 10.1093/ajcn/80.4.887.
- Brewerton TD, Murphy DL, Lesem MD, Brandt HA, Jimerson DC. Headache responses following m-chlorophenylpiperazine in bulimics and controls. Headache. 1992 May;32(5):217-22. doi: 10.1111/j.1526-4610.1992.hed3205217.x.
- Noone EJ, Roche HM, Nugent AP, Gibney MJ. The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects. Br J Nutr. 2002 Sep;88(3):243-51. doi: 10.1079/BJN2002615.
- Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004 Aug;80(2):279-83. doi: 10.1093/ajcn/80.2.279.
- Riserus U, Vessby B, Arner P, Zethelius B. Supplementation with trans10cis12-conjugated linoleic acid induces hyperproinsulinaemia in obese men: close association with impaired insulin sensitivity. Diabetologia. 2004 Jun;47(6):1016-9. doi: 10.1007/s00125-004-1421-8. Epub 2004 May 28.
- Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1925-9. doi: 10.1161/01.cir.0000033589.15413.48.
- Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1516-21. doi: 10.2337/diacare.25.9.1516.
- Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. doi: 10.1093/jn/138.8.1445.
- Tricon S, Burdge GC, Kew S, Banerjee T, Russell JJ, Jones EL, Grimble RF, Williams CM, Yaqoob P, Calder PC. Opposing effects of cis-9,trans-11 and trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid on blood lipids in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2004 Sep;80(3):614-20. doi: 10.1093/ajcn/80.3.614.
- Truitt A, McNeill G, Vanderhoek JY. Antiplatelet effects of conjugated linoleic acid isomers. Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):239-46. doi: 10.1016/s1388-1981(99)00055-4.
- Bachmair EM, Wood SG, Keizer HG, Horgan GW, Ford I, de Roos B. Supplementation with a 9c,11t-rich conjugated linoleic acid blend shows no clear inhibitory effects on platelet function in healthy subjects at low and moderate cardiovascular risk: a randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):741-50. doi: 10.1002/mnfr.201400495. Epub 2015 Feb 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月3日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月12日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RINH_1000
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