Estudio de suplementación con ácido linoleico conjugado (CLASS)
Efectos del ácido linoleico conjugado cis9,trans11 sobre la función plaquetaria, marcadores de hemostasia e inflamación en humanos
La enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo y provoca una de cada tres muertes en el mundo. Una de las principales características de la enfermedad cardiovascular es el deterioro del flujo sanguíneo y el aumento de la formación de coágulos. Las plaquetas son células formadoras de coágulos responsables de la prevención del sangrado. Sin embargo, en estado de enfermedad, pueden estar demasiado activados y tienden a adherirse entre sí, promoviendo la formación de coágulos de sangre y el bloqueo de los vasos.
Los ácidos linoleicos conjugados (CLA) son ácidos grasos únicos presentes en los productos lácteos y la carne de res que ayudarían a prevenir la coagulación de las plaquetas y, por lo tanto, ayudarían a prevenir enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los mecanismos por los cuales esos ácidos grasos afectan la función plaquetaria aún no se conocen por completo. Diseñamos un estudio de intervención humana para evaluar los mecanismos por los cuales el CLA afecta de manera beneficiosa la función plaquetaria y los marcadores de hemostasia e inflamación en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de ser ácidos grasos trans, los ácidos linoleicos conjugados dietéticos (CLA) se han asociado con una disminución de la aterogénesis, efectos beneficiosos sobre la sensibilidad a la insulina, la glucosa y el perfil lipídico y la composición corporal en estudios con animales. Hasta la fecha, solo unos pocos estudios han estudiado los efectos de los dos CLA individuales. isómeros sobre la composición corporal, el metabolismo de las lipoproteínas, la función inmunitaria, la inflamación, la sensibilidad a la insulina y el estrés oxidativo en humanos.
Un estudio anterior reveló que tanto el CLA cis9,trans11 y trans10,cis12, así como la mezcla de CLA, redujeron significativamente la agregación plaquetaria inducida por agonistas y la producción de TxB2 ex vivo en comparación con el ácido linoleico. No se observó ningún efecto sobre la agregación plaquetaria inducida por agonistas u otros parámetros de coagulación sanguínea en voluntarias sanas con la suplementación con 3,9 g/día de CLA, en comparación con el aceite de girasol, pero esto puede deberse al bajo número de sujetos que participaron en este estudio.
De hecho, la suplementación con 13,0 g/día de mezcla CLA - mezcla 50:50, en comparación con el aceite de placebo, disminuyó significativamente los niveles de fibrinógeno en pacientes con diabetes tipo 2, y los niveles de fibrinógeno e inhibidor del activador del plasminógeno-1 fueron significativamente más bajos con la intervención con leche CLA ( 4,7 g/d cis9,trans11 CLA y 0,4 g/d trans10,cis12 CLA), en comparación con la mezcla de CLA (2,3 g/d cis9,trans11 CLA y 2,2 g/d trans10,cis12 CLA), y menor en comparación con el aceite de oliva, en mujeres posmenopáusicas. Por lo tanto, la evidencia general indica que especialmente el isómero cis9,trans11 CLA puede prevenir la activación y agregación plaquetaria, y posiblemente mostrar propiedades anticoagulantes. Sin embargo, hasta ahora esto no ha sido evaluado en detalle.
En este estudio evaluamos los efectos de la suplementación con aceite rico en CLA cis9,trans11 sobre la función plaquetaria midiendo no solo la agregación plaquetaria sino también la coagulación in vitro y la activación plaquetaria en humanos sanos con sobrepeso. Además, examinamos los efectos de la suplementación con CLA en plasma y marcadores celulares de inflamación y estrés oxidativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB21 9SB
- Rowett Institute of Nutrition and Health
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: • Hombres y mujeres sanos de 35 a 74 años
- presión arterial por debajo de 160/90 mmHg;
- glucosa plasmática en ayunas < 7 mmol/L;
- colesterol total < 8 mmol/L, con relación colesterol/HDL < 6 y/o puntuación ASSIGN < 20%)
- recuento de plaquetas > 170x109/L
- hematocrito superior al 40 % para hombres y superior al 35 % para mujeres
- hemoglobina por encima de 130 g/L para hombres y por encima de 115 g/L para mujeres
- tener un riesgo del 10 al 20 % de desarrollar una enfermedad cardiovascular en los próximos 10 años según el cálculo de ASSIGN (http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/index.htm) incluyendo los siguientes factores: edad, sexo, número de cigarrillos fumados por día, índice escocés de privación múltiple (SIMD)/código postal, presión arterial sistólica, niveles de colesterol total y HDL y antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular o tener al menos un riesgo adicional factor como ser mayor de 50 años, IMC superior a 25 kg/m2, niveles elevados de triglicéridos (> 1,7 mmol/L) o niveles elevados de glucosa (> 5,6 mmol/L);
Criterios de exclusión: Criterios de exclusión Los sujetos se excluyen si
- Están tomando regularmente aspirina o medicamentos que contienen aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios;
- Están tomando medicamentos o medicamentos a base de hierbas que se sabe que alteran la función plaquetaria o el sistema hemostático en general;
- Se les diagnostica diabetes, hipertensión, enfermedad renal, hepática, hematológica o cardiopatía coronaria;
- Están realizando más de 6 horas de ejercicio vigoroso por semana.
- Están embarazadas (o planeando quedar embarazadas) o amamantando;
- Han donado medio litro de sangre para transfusiones en el último mes;
- Tienen venas inadecuadas para la toma de muestras de sangre;
- Son incapacidad para comprender la hoja de información del participante o incapacidad para hablar, leer y comprender el idioma inglés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: aceite cis9,trans 11 CLA
50 voluntarios en diseño cruzado, recibiendo 4 g/día de cis9,trans11 CLA
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Aceite placebo de 4g/día
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Comparador de placebos: Aceite placebo
Diseño cruzado de 50 voluntarios, aceite de placebo 4 g/día
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Aceite placebo de 4g/día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de expresión de P-selectina y activación del receptor de fibrinógeno en plaquetas por citometría de flujo
Periodo de tiempo: A las 2 semanas
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Uso de anticuerpos monoclonales conjugados con fluorescencia y citometría de flujo de sangre completa después de la estimulación ex vivo con adenosina difosfato (ADP), péptido activador del receptor de trombina (TRAP) Expresión de selectina P como marcador temprano de activación plaquetaria Receptor de fibrinógeno activado como marcador tardío de activación plaquetaria
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A las 2 semanas
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Cambio del tiempo de sangrado in vitro usando el Analizador de Función Plaquetaria (PFA-100)
Periodo de tiempo: A las 2 semanas de suplementación
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Uso de cartuchos recubiertos de colágeno y epinefrina Uso de cartuchos recubiertos de colágeno y adenosina difosfato
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A las 2 semanas de suplementación
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Cambio de marcador de coagulación evaluado como niveles de fibrinógeno en plasma
Periodo de tiempo: A las 2 semanas de suplementación
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Usando coagulómetro semiautomático usando ensayo de fibrinógeno según el método de Clauss
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A las 2 semanas de suplementación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la agregometría de transmisión de luz del plasma rico en plaquetas inducida por colágeno y ácido araquidónico
Periodo de tiempo: A las 2 semanas de suplementación
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Uso de un agregómetro de transmisión de luz Helena Platelet Aggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4)
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A las 2 semanas de suplementación
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Cambio en los niveles plasmáticos de factor von Willebrand (vWF), ICAM soluble (s-ICAM) y P-selectina soluble (sP-selectina) como marcadores de activación endotelial
Periodo de tiempo: A las 2 semanas de suplementación
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Uso de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en plasma
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A las 2 semanas de suplementación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Baukje De Roos, PhD, Univeristy of Aberdeen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Benito P, Nelson GJ, Kelley DS, Bartolini G, Schmidt PC, Simon V. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. Lipids. 2001 Mar;36(3):221-7. doi: 10.1007/s11745-001-0711-y.
- Bhattacharya A, Banu J, Rahman M, Causey J, Fernandes G. Biological effects of conjugated linoleic acids in health and disease. J Nutr Biochem. 2006 Dec;17(12):789-810. doi: 10.1016/j.jnutbio.2006.02.009. Epub 2006 May 2.
- Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, Saebo A, Lassel TS, Chardigny JM, Sebedio JL, Beaufrere B. Effects of two conjugated linoleic Acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004 Apr;12(4):591-8. doi: 10.1038/oby.2004.68.
- Zhila VV, Shodmonova ZR, Rublevskii VP, Chernenko PS. [High resection of the left testicular vein and ligation of the internal iliac artery using a retroperitoneoscope]. Klin Khir (1962). 1991;(5):49-51. Russian.
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- Riserus U, Vessby B, Arner P, Zethelius B. Supplementation with trans10cis12-conjugated linoleic acid induces hyperproinsulinaemia in obese men: close association with impaired insulin sensitivity. Diabetologia. 2004 Jun;47(6):1016-9. doi: 10.1007/s00125-004-1421-8. Epub 2004 May 28.
- Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1925-9. doi: 10.1161/01.cir.0000033589.15413.48.
- Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1516-21. doi: 10.2337/diacare.25.9.1516.
- Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. doi: 10.1093/jn/138.8.1445.
- Tricon S, Burdge GC, Kew S, Banerjee T, Russell JJ, Jones EL, Grimble RF, Williams CM, Yaqoob P, Calder PC. Opposing effects of cis-9,trans-11 and trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid on blood lipids in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2004 Sep;80(3):614-20. doi: 10.1093/ajcn/80.3.614.
- Truitt A, McNeill G, Vanderhoek JY. Antiplatelet effects of conjugated linoleic acid isomers. Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):239-46. doi: 10.1016/s1388-1981(99)00055-4.
- Bachmair EM, Wood SG, Keizer HG, Horgan GW, Ford I, de Roos B. Supplementation with a 9c,11t-rich conjugated linoleic acid blend shows no clear inhibitory effects on platelet function in healthy subjects at low and moderate cardiovascular risk: a randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):741-50. doi: 10.1002/mnfr.201400495. Epub 2015 Feb 23.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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