Studie av konjugert linolsyretilskudd (CLASS)
Effekter av cis9,trans11 konjugert linolsyre på blodplatefunksjon, markører for hemostase og betennelse på mennesker
Hjerte- og karsykdommer er en hovedårsak til dødelighet over hele verden og resulterer i ett av tre globale dødsfall. En av hovedkarakteristikkene ved hjerte- og karsykdommer er nedsatt blodstrøm og økt dannelse av blodpropp. Blodplater er blodproppdannende celler som er ansvarlige for å forhindre blødning. I sykdomstilstand kan de imidlertid være for aktivert og ha en tendens til å feste seg til hverandre, noe som fremmer blodpropp og blokkering av kar.
Konjugerte linolsyrer (CLA) er unike fettsyrer som finnes i meieriprodukter og storfekjøtt som vil bidra til å forhindre blodplater i å koagulere og dermed bidra til å forhindre hjerte- og karsykdommer. Imidlertid er mekanismene som disse fettsyrene påvirker blodplatefunksjonen ennå ikke fullt ut forstått. Vi designet en menneskelig intervensjonsstudie som vurderer mekanismene som CLA gunstig påvirker blodplatefunksjonen og markører for hemostase og betennelse hos mennesker.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til tross for at de er transfettsyrer, har kostholdskonjugerte linolsyrer (CLA) blitt assosiert med redusert aterogenese, gunstige effekter på insulinfølsomhet, glukose- og lipidprofil og kroppssammensetning i dyrestudier. Til nå har bare få studier studert effekten av de to individuelle CLAene. isomerer på kroppssammensetning, lipoproteinmetabolisme immunfunksjon, betennelse, insulinfølsomhet og oksidativt stress hos mennesker.
En tidligere studie avslørte at både cis9,trans11 og trans10,cis12 CLA, samt CLA-blanding, signifikant reduserte agonist-indusert blodplateaggregering og TxB2-produksjon ex vivo sammenlignet med linolsyre. Ingen effekt på agonist-indusert blodplateaggregering eller andre blodproppparametere hos friske kvinnelige frivillige ble observert ved tilskudd med 3,9 g/d CLA, sammenlignet med solsikkeolje, men dette kan ha vært på grunn av det lave antallet forsøkspersoner som deltok i denne studien.
Faktisk, tilskudd med 13,0 g/dag av CLA-blanding - 50:50-blanding, sammenlignet med placeboolje, reduserte fibrinogennivåene betydelig hos pasienter med type 2-diabetes, og nivåene av fibrinogen og plasminogenaktivatorhemmer-1 var betydelig lavere ved intervensjon med CLA-melk ( 4,7 g/d cis9,trans11 CLA og 0,4 g/d trans10,cis12 CLA), sammenlignet med CLA-blanding (2,3 g/d cis9,trans11 CLA og 2,2 g/d trans10,cis12 CLA), og lavere sammenlignet med olivenolje, hos postmenopausale kvinner. Dermed tyder overordnet bevis på at spesielt cis9,trans11 CLA-isomeren kan forhindre blodplateaktivering og aggregering, og muligens vise antikoagulerende egenskaper. Dette er imidlertid så langt ikke vurdert i detalj.
I denne studien vurderer vi effekten av tilskudd av cis9,trans11 CLA-rik olje på blodplatefunksjonen ved å måle ikke bare blodplateaggregering, men også in vitro koagulasjon og blodplateaktivering hos friske overvektige mennesker. I tillegg undersøker vi effekten av CLA-tilskudd på plasma og cellulær markør for betennelse og oksidativt stress.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB21 9SB
- Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:• Friske menn og kvinner i alderen 35-74 år
- blodtrykk under 160/90 mmHg;
- fastende plasmaglukose < 7 mmol/L;
- total kolesterol < 8 mmol/L, med kolesterol/HDL-forhold < 6 og/eller ASSIGN-score < 20 %)
- antall blodplater > 170x109/L
- hematokrit over 40 % for menn og over 35 % for kvinner
- hemoglobin over 130 g/l for menn og over 115 g/l for kvinner
- ha en 10-20 % risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer i løpet av de neste 10 årene basert på ASSIGN-beregningen (http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/index.htm) inkludert følgende faktorer: alder, kjønn, antall sigaretter røykt per dag, Scottish Index of Multiple Deprivation (SIMD)/postnummer, systolisk blodtrykk, nivåer av total- og HDL-kolesterol og familiehistorie med hjerte- og karsykdommer eller å ha minst én ekstra risiko faktor som å være over 50 år, BMI over 25 kg/m2, forhøyede triglyseridnivåer (> 1,7 mmol/L) eller forhøyede glukosenivåer (> 5,6 mmol/L);
Ekskluderingskriterier: Ekskluderingskriterier Emner er ekskludert hvis
- De tar regelmessig aspirin eller aspirinholdige legemidler, eller andre antiinflammatoriske legemidler;
- De tar medikamenter eller urtemedisiner som er kjent for å endre blodplatefunksjonen eller det hemostatiske systemet generelt;
- De er diagnostisert med diabetes, hypertensjon, nyre-, lever-, hematologisk sykdom eller koronar hjertesykdom;
- De gjennomfører mer enn 6 timer kraftig trening per uke
- De er gravide (eller planlegger å bli gravide) eller ammer;
- De har gitt en halvliter blod for transfusjonsformål i løpet av den siste måneden;
- De har uegnede årer for blodprøvetaking;
- De er manglende evne til å forstå deltakerinformasjonsarket eller manglende evne til å snakke, lese og forstå det engelske språket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: cis9,trans 11 CLA olje
50 frivillige på cross over design, mottar 4g/dag med cis9,trans11 CLA
|
Placebo olje på 4g/dag
|
|
Placebo komparator: Placebo olje
50 frivillige krysser design, placeboolje 4g/dag
|
Placebo olje på 4g/dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av ekspresjon av P-selektin og fibrinogenreseptoraktivering på blodplater ved flowcytometri
Tidsramme: Ved 2 uker
|
Ved bruk av fluorescenskonjugerte monoklonale antistoffer og fullblodstrømscytometri etter ex vivo stimulering med adenosindifosfat (ADP), trombinreseptoraktiverende peptid (TRAP) P-selektinekspresjon som tidlig markør for blodplateaktivering Aktivert fibrinogenreseptor som sen markør for blodplateaktivering
|
Ved 2 uker
|
|
Endring av in vitro blødningstid ved å bruke blodplatefunksjonsanalysatoren (PFA-100)
Tidsramme: Ved 2 uker tilskudd
|
Bruke kollagen-epinefrin belagte patroner Bruke kollagen-adenosin difosfat belagte patroner
|
Ved 2 uker tilskudd
|
|
Endring av koagulasjonsmarkør vurdert som fibrinogennivåer i plasma
Tidsramme: Ved 2 uker tilskudd
|
Bruke semi-automatisert koagulometer ved bruk av fibrinogenanalyse i henhold til Clauss-metoden
|
Ved 2 uker tilskudd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lystransmisjonaggregometri av blodplaterikt plasma indusert av kollagen og arakidonsyre
Tidsramme: Ved 2 uker tilskudd
|
Bruk av et Helena Platelet Aggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4) lystransmisjonsaggregometer
|
Ved 2 uker tilskudd
|
|
Endring i plasmanivåer av von Willebrand-faktor (vWF), løselig ICAM (s-ICAM) og løselig P-selektin (sP-selektin) som markører for endotelaktivering
Tidsramme: Ved 2 uker tilskudd
|
Bruker enzymkoblet immunabsorberende analyse (ELISA) i plasma
|
Ved 2 uker tilskudd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Baukje De Roos, PhD, Univeristy of Aberdeen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Benito P, Nelson GJ, Kelley DS, Bartolini G, Schmidt PC, Simon V. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. Lipids. 2001 Mar;36(3):221-7. doi: 10.1007/s11745-001-0711-y.
- Bhattacharya A, Banu J, Rahman M, Causey J, Fernandes G. Biological effects of conjugated linoleic acids in health and disease. J Nutr Biochem. 2006 Dec;17(12):789-810. doi: 10.1016/j.jnutbio.2006.02.009. Epub 2006 May 2.
- Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, Saebo A, Lassel TS, Chardigny JM, Sebedio JL, Beaufrere B. Effects of two conjugated linoleic Acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004 Apr;12(4):591-8. doi: 10.1038/oby.2004.68.
- Zhila VV, Shodmonova ZR, Rublevskii VP, Chernenko PS. [High resection of the left testicular vein and ligation of the internal iliac artery using a retroperitoneoscope]. Klin Khir (1962). 1991;(5):49-51. Russian.
- Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):887-95. doi: 10.1093/ajcn/80.4.887.
- Brewerton TD, Murphy DL, Lesem MD, Brandt HA, Jimerson DC. Headache responses following m-chlorophenylpiperazine in bulimics and controls. Headache. 1992 May;32(5):217-22. doi: 10.1111/j.1526-4610.1992.hed3205217.x.
- Noone EJ, Roche HM, Nugent AP, Gibney MJ. The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects. Br J Nutr. 2002 Sep;88(3):243-51. doi: 10.1079/BJN2002615.
- Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004 Aug;80(2):279-83. doi: 10.1093/ajcn/80.2.279.
- Riserus U, Vessby B, Arner P, Zethelius B. Supplementation with trans10cis12-conjugated linoleic acid induces hyperproinsulinaemia in obese men: close association with impaired insulin sensitivity. Diabetologia. 2004 Jun;47(6):1016-9. doi: 10.1007/s00125-004-1421-8. Epub 2004 May 28.
- Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1925-9. doi: 10.1161/01.cir.0000033589.15413.48.
- Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1516-21. doi: 10.2337/diacare.25.9.1516.
- Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. doi: 10.1093/jn/138.8.1445.
- Tricon S, Burdge GC, Kew S, Banerjee T, Russell JJ, Jones EL, Grimble RF, Williams CM, Yaqoob P, Calder PC. Opposing effects of cis-9,trans-11 and trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid on blood lipids in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2004 Sep;80(3):614-20. doi: 10.1093/ajcn/80.3.614.
- Truitt A, McNeill G, Vanderhoek JY. Antiplatelet effects of conjugated linoleic acid isomers. Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):239-46. doi: 10.1016/s1388-1981(99)00055-4.
- Bachmair EM, Wood SG, Keizer HG, Horgan GW, Ford I, de Roos B. Supplementation with a 9c,11t-rich conjugated linoleic acid blend shows no clear inhibitory effects on platelet function in healthy subjects at low and moderate cardiovascular risk: a randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):741-50. doi: 10.1002/mnfr.201400495. Epub 2015 Feb 23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RINH_1000
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .