Estudo de Suplementação de Ácido Linoleico Conjugado (CLASS)
Efeitos do ácido linoléico conjugado cis9,trans11 na função plaquetária, marcadores de hemostasia e inflamação em humanos
A doença cardiovascular é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo, resultando em uma em cada três mortes globais. Uma das principais características da doença cardiovascular é o fluxo sanguíneo prejudicado e o aumento da formação de coágulos. As plaquetas são células formadoras de coágulos responsáveis pela prevenção de hemorragias. No entanto, no estado de doença, eles podem ser excessivamente ativados e tendem a aderir uns aos outros, promovendo coágulos sanguíneos e bloqueio de vasos.
Os ácidos linoléicos conjugados (CLA) são ácidos graxos únicos presentes em produtos lácteos e carne bovina que ajudariam a prevenir a coagulação das plaquetas e, assim, ajudar a prevenir doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais esses ácidos graxos afetam a função plaquetária ainda não são totalmente compreendidos. Desenhamos um estudo de intervenção humana avaliando os mecanismos pelos quais o CLA afeta beneficamente a função plaquetária e os marcadores de hemostasia e inflamação em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar de serem ácidos graxos trans, os ácidos linoléicos conjugados dietéticos (CLA) têm sido associados à diminuição da aterogênese, efeitos benéficos na sensibilidade à insulina, glicose e perfil lipídico e composição corporal em estudos com animais. Até o momento, apenas alguns estudos estudaram os efeitos dos dois CLA individuais isômeros na composição corporal, função imune do metabolismo de lipoproteínas, inflamação, sensibilidade à insulina e estresse oxidativo em humanos.
Um estudo anterior revelou que o CLA cis9,trans11 e trans10,cis12, bem como a mistura de CLA, diminuíram significativamente a agregação plaquetária induzida por agonistas e a produção de TxB2 ex vivo em comparação com o ácido linoleico. Nenhum efeito na agregação plaquetária induzida por agonistas ou outros parâmetros de coagulação sanguínea em voluntárias saudáveis foi observado após a suplementação com 3,9 g/dia de CLA, em comparação com o óleo de girassol, mas isso pode ter sido devido ao baixo número de participantes neste estudo.
De fato, a suplementação com 13,0 g/dia de mistura CLA - mistura 50:50, em comparação com o óleo placebo, diminuiu significativamente os níveis de fibrinogênio em pacientes com diabetes tipo 2, e os níveis de fibrinogênio e inibidor do ativador de plasminogênio-1 foram significativamente menores após a intervenção com leite CLA ( 4,7 g/d cis9,trans11 CLA e 0,4 g/d trans10,cis12 CLA), em comparação com a mistura de CLA (2,3 g/d cis9,trans11 CLA e 2,2 g/d trans10,cis12 CLA) e inferior em comparação com o azeite, em mulheres pós-menopáusicas. Portanto, evidências gerais indicam que especialmente o isômero cis9,trans11 CLA pode impedir a ativação e agregação plaquetária e possivelmente exibir propriedades anticoagulantes. No entanto, até agora isso não foi avaliado em detalhes.
Neste estudo, avaliamos os efeitos da suplementação de óleo rico em cis9,trans11 CLA na função plaquetária, medindo não apenas a agregação plaquetária, mas também a coagulação in vitro e a ativação plaquetária em humanos saudáveis com excesso de peso. Além disso, examinamos os efeitos da suplementação de CLA no plasma e no marcador celular de inflamação e estresse oxidativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB21 9SB
- Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão:• Homens e mulheres saudáveis com idade entre 35 e 74 anos
- pressão arterial abaixo de 160/90 mmHg;
- glicemia de jejum < 7 mmol/L;
- colesterol total < 8 mmol/L, com razão colesterol/HDL < 6 e/ou escore ASSIGN < 20%)
- contagem de plaquetas > 170x109/L
- hematócrito acima de 40% para homens e acima de 35% para mulheres
- hemoglobina acima de 130 g/L para homens e acima de 115 g/L para mulheres
- ter um risco de 10-20% de desenvolver doença cardiovascular nos próximos 10 anos com base no cálculo ASSIGN (http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/index.htm) incluindo os seguintes fatores: idade, sexo, número de cigarros fumados por dia, Índice Escocês de Privação Múltipla (SIMD)/código postal, pressão arterial sistólica, níveis de colesterol total e HDL e histórico familiar de doença cardiovascular ou com pelo menos um risco adicional fator como idade acima de 50 anos, IMC acima de 25 kg/m2, níveis elevados de triglicerídeos (> 1,7 mmol/L) ou níveis elevados de glicose (> 5,6 mmol/L);
Critérios de exclusão: Critérios de exclusão Os sujeitos são excluídos se
- Eles estão tomando regularmente aspirina ou medicamentos contendo aspirina ou outros medicamentos anti-inflamatórios;
- Eles estão tomando medicamentos ou fitoterápicos conhecidos por alterar a função plaquetária ou o sistema hemostático em geral;
- São diagnosticados com diabetes, hipertensão, doença renal, hepática, hematológica ou coronariana;
- Eles estão realizando mais de 6 horas de exercícios vigorosos por semana
- Estão grávidas (ou planejando engravidar) ou amamentando;
- Eles doaram meio litro de sangue para fins de transfusão no último mês;
- Possuem veias inadequadas para coleta de sangue;
- Eles são incapacidade de entender a folha de informações do participante ou incapacidade de falar, ler e entender o idioma inglês.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: óleo cis9,trans 11 CLA
50 voluntários em design cross over, recebendo 4g/dia de cis9,trans11 CLA
|
Óleo placebo de 4g/dia
|
|
Comparador de Placebo: Óleo placebo
50 voluntários cross over design, óleo placebo 4g/dia
|
Óleo placebo de 4g/dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da expressão da P-selectina e ativação do receptor de fibrinogênio em plaquetas por citometria de fluxo
Prazo: Com 2 semanas
|
Usando anticorpos monoclonais conjugados com fluorescência e citometria de fluxo de sangue total após estimulação ex vivo com difosfato de adenosina (ADP), peptídeo ativador do receptor de trombina (TRAP) Expressão de P-selectina como marcador precoce de ativação plaquetária Receptor de fibrinogênio ativado como marcador tardio de ativação plaquetária
|
Com 2 semanas
|
|
Alteração do tempo de sangramento in vitro usando o analisador de função plaquetária (PFA-100)
Prazo: Em 2 semanas de suplementação
|
Usando cartuchos revestidos de colágeno-epinefrina Usando cartuchos revestidos de colágeno-adenosina difosfato
|
Em 2 semanas de suplementação
|
|
Alteração do marcador de coagulação avaliada como níveis de fibrinogênio no plasma
Prazo: Em 2 semanas de suplementação
|
Usando coagulômetro semiautomático usando ensaio de fibrinogênio de acordo com o método de Clauss
|
Em 2 semanas de suplementação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na agregometria de transmissão de luz do plasma rico em plaquetas induzida por colágeno e ácido araquidônico
Prazo: Em 2 semanas de suplementação
|
Usando um agregômetro de transmissão de luz do Sistema de Cinética Cromogênica de Agregação de Plaquetas Helena-4 (PACKS-4)
|
Em 2 semanas de suplementação
|
|
Alteração nos níveis plasmáticos do fator de von Willebrand (vWF), ICAM solúvel (s-ICAM) e P-selectina solúvel (sP-selectina) como marcadores de ativação endotelial
Prazo: Em 2 semanas de suplementação
|
Usando ensaio imunoabsorvente ligado a enzima (ELISA) no plasma
|
Em 2 semanas de suplementação
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Baukje De Roos, PhD, Univeristy of Aberdeen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Benito P, Nelson GJ, Kelley DS, Bartolini G, Schmidt PC, Simon V. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. Lipids. 2001 Mar;36(3):221-7. doi: 10.1007/s11745-001-0711-y.
- Bhattacharya A, Banu J, Rahman M, Causey J, Fernandes G. Biological effects of conjugated linoleic acids in health and disease. J Nutr Biochem. 2006 Dec;17(12):789-810. doi: 10.1016/j.jnutbio.2006.02.009. Epub 2006 May 2.
- Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, Saebo A, Lassel TS, Chardigny JM, Sebedio JL, Beaufrere B. Effects of two conjugated linoleic Acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004 Apr;12(4):591-8. doi: 10.1038/oby.2004.68.
- Zhila VV, Shodmonova ZR, Rublevskii VP, Chernenko PS. [High resection of the left testicular vein and ligation of the internal iliac artery using a retroperitoneoscope]. Klin Khir (1962). 1991;(5):49-51. Russian.
- Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):887-95. doi: 10.1093/ajcn/80.4.887.
- Brewerton TD, Murphy DL, Lesem MD, Brandt HA, Jimerson DC. Headache responses following m-chlorophenylpiperazine in bulimics and controls. Headache. 1992 May;32(5):217-22. doi: 10.1111/j.1526-4610.1992.hed3205217.x.
- Noone EJ, Roche HM, Nugent AP, Gibney MJ. The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects. Br J Nutr. 2002 Sep;88(3):243-51. doi: 10.1079/BJN2002615.
- Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004 Aug;80(2):279-83. doi: 10.1093/ajcn/80.2.279.
- Riserus U, Vessby B, Arner P, Zethelius B. Supplementation with trans10cis12-conjugated linoleic acid induces hyperproinsulinaemia in obese men: close association with impaired insulin sensitivity. Diabetologia. 2004 Jun;47(6):1016-9. doi: 10.1007/s00125-004-1421-8. Epub 2004 May 28.
- Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1925-9. doi: 10.1161/01.cir.0000033589.15413.48.
- Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1516-21. doi: 10.2337/diacare.25.9.1516.
- Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. doi: 10.1093/jn/138.8.1445.
- Tricon S, Burdge GC, Kew S, Banerjee T, Russell JJ, Jones EL, Grimble RF, Williams CM, Yaqoob P, Calder PC. Opposing effects of cis-9,trans-11 and trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid on blood lipids in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2004 Sep;80(3):614-20. doi: 10.1093/ajcn/80.3.614.
- Truitt A, McNeill G, Vanderhoek JY. Antiplatelet effects of conjugated linoleic acid isomers. Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):239-46. doi: 10.1016/s1388-1981(99)00055-4.
- Bachmair EM, Wood SG, Keizer HG, Horgan GW, Ford I, de Roos B. Supplementation with a 9c,11t-rich conjugated linoleic acid blend shows no clear inhibitory effects on platelet function in healthy subjects at low and moderate cardiovascular risk: a randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):741-50. doi: 10.1002/mnfr.201400495. Epub 2015 Feb 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RINH_1000
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .