Konjugoidun linolihapon täydennystutkimus (CLASS)
Cis9,trans11-konjugoidun linolihapon vaikutukset verihiutaleiden toimintaan, hemostaasin ja tulehduksen merkkiaineet ihmisissä
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat merkittävin kuolinsyy maailmanlaajuisesti ja johtavat joka kolmas maailmanlaajuiseen kuolemaan. Yksi sydän- ja verisuonitautien pääpiirteistä on heikentynyt verenkierto ja lisääntynyt hyytymien muodostuminen. Verihiutaleet ovat hyytymiä muodostavia soluja, jotka ovat vastuussa verenvuodon ehkäisystä. Sairaustilassa ne voivat kuitenkin olla liian aktivoituneita ja taipumus tarttua toisiinsa, mikä edistää verihyytymiä ja verisuonten tukkeutumista.
Konjugoidut linolihapot (CLA) ovat ainutlaatuisia rasvahappoja, joita on maitotuotteissa ja naudanlihassa ja jotka auttavat estämään verihiutaleiden hyytymistä ja siten sydän- ja verisuonisairauksia. Mekanismeja, joilla nämä rasvahapot vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan, ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä. Suunnittelimme ihmisen interventiotutkimuksen, jossa arvioidaan mekanismeja, joilla CLA vaikuttaa suotuisasti verihiutaleiden toimintaan sekä hemostaasin ja tulehduksen merkkiaineisiin ihmisissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta siitä, että ne ovat transrasvahappoja, ravinnon konjugoidut linolihapot (CLA) on yhdistetty aterogeneesin vähenemiseen, suotuisiin vaikutuksiin insuliiniherkkyyteen, glukoosi- ja lipidiprofiiliin sekä kehon koostumukseen eläinkokeissa. Tähän mennessä vain muutamat tutkimukset ovat tutkineet kahden yksittäisen CLA:n vaikutuksia. isomeerit kehon koostumukseen, lipoproteiinien aineenvaihduntaan immuunitoimintoihin, tulehduksiin, insuliiniherkkyyteen ja oksidatiiviseen stressiin ihmisillä.
Edellinen tutkimus paljasti, että sekä cis9,trans11 että trans10,cis12 CLA sekä CLA-seos vähensivät merkittävästi agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota ja TxB2:n tuotantoa ex vivo linolihappoon verrattuna. Terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla ei havaittu vaikutusta agonistien aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon tai muihin veren hyytymisparametreihin lisättäessä 3,9 g/d CLA:ta verrattuna auringonkukkaöljyyn, mutta tämä saattoi johtua tähän tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden vähäisestä määrästä.
Itse asiassa täydennys 13,0 g/päivä CLA-sekoituksella - 50:50 sekoitus lumeöljyyn verrattuna alensi merkittävästi fibrinogeenitasoja tyypin 2 diabetespotilailla, ja fibrinogeeni- ja plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1-tasot olivat merkittävästi alhaisemmat CLA-maidon kanssa ( 4,7 g/d cis9,trans11 CLA ja 0,4 g/d trans10,cis12 CLA, verrattuna CLA-seokseen (2,3 g/d cis9,trans11 CLA ja 2,2 g/d trans10,cis12 CLA) ja pienempi verrattuna oliiviöljyyn, Täten yleiset todisteet osoittavat, että erityisesti cis9,trans11 CLA-isomeeri voi estää verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota ja mahdollisesti osoittaa antikoagulanttiominaisuuksia. Tätä ei ole kuitenkaan toistaiseksi arvioitu yksityiskohtaisesti.
Tässä tutkimuksessa arvioimme cis9,trans11-CLA-rikkaan öljyn lisäyksen vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan mittaamalla verihiutaleiden aggregaation lisäksi myös in vitro -koagulaatiota ja verihiutaleiden aktivaatiota terveillä ylipainoisilla ihmisillä. Lisäksi tutkimme CLA-lisän vaikutuksia plasman ja solujen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, AB21 9SB
- Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: • Terveet miehet ja naiset iältään 35-74 vuotta
- verenpaine alle 160/90 mmHg;
- paastoplasman glukoosi < 7 mmol/L;
- kokonaiskolesteroli < 8 mmol/L, kolesteroli/HDL-suhde < 6 ja/tai ASSIGN-pisteet < 20 %)
- verihiutaleiden määrä > 170x109/l
- hematokriitti yli 40 % miehillä ja yli 35 % naisilla
- hemoglobiini yli 130 g/l miehillä ja yli 115 g/l naisilla
- joilla on 10-20 % riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin seuraavan 10 vuoden aikana ASSIGN-laskelman perusteella (http://cvrisk.mvm.ed.ac.uk/index.htm) mukaan lukien seuraavat tekijät: ikä, sukupuoli, poltettujen savukkeiden määrä päivässä, Skotlannin moninkertainen deprivaatioindeksi (SIMD)/postinumero, systolinen verenpaine, kokonais- ja HDL-kolesterolin tasot ja suvussa sydän- ja verisuonisairauksia tai vähintään yksi lisäriski tekijät, kuten yli 50-vuotias, BMI yli 25 kg/m2, kohonneet triglyseridiarvot (> 1,7 mmol/L) tai kohonneet glukoositasot (> 5,6 mmol/l);
Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit Kohteet suljetaan pois, jos
- He käyttävät säännöllisesti aspiriinia tai aspiriinia sisältäviä lääkkeitä tai muita tulehduskipulääkkeitä;
- He käyttävät lääkkeitä tai kasviperäisiä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan verihiutaleiden toimintaa tai hemostaattista järjestelmää yleensä;
- Heillä on diagnosoitu diabetes, verenpainetauti, munuais-, maksa-, hematologinen sairaus tai sepelvaltimotauti;
- He harjoittavat yli 6 tuntia voimakasta liikuntaa viikossa
- He ovat raskaana (tai suunnittelevat raskautta) tai imettävät;
- He ovat antaneet tuopin verta verensiirtoa varten viimeisen kuukauden aikana;
- Heillä on verinäytteitä varten sopimattomat suonet;
- He eivät kykene ymmärtämään osallistujan tietolomaketta tai kyvyttömyyttä puhua, lukea ja ymmärtää englantia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: cis9,trans 11 CLA öljy
50 vapaaehtoista cross over -suunnittelussa, saavat 4 g/päivä cis9,trans11 CLA:ta
|
Plaseboöljyä 4g/vrk
|
|
Placebo Comparator: Placebo öljy
50 vapaaehtoista cross over design, lumelääkeöljy 4g/vrk
|
Plaseboöljyä 4g/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P-selektiinin ja fibrinogeenireseptorin aktivaation ilmentymisen muutos verihiutaleissa virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 2 viikon kohdalla
|
Fluoresoivasti konjugoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden ja kokoverenvirtaussytometrian käyttäminen adenosiinidifosfaatilla (ADP), trombiinireseptoria aktivoivan peptidin (TRAP) P-selektiinin ilmentymisen jälkeen verihiutaleiden aktivaation varhaisena markkerina Aktivoitu fibrinogeenireseptori verihiutaleiden aktivaation myöhäisenä merkkinä
|
2 viikon kohdalla
|
|
In vitro -vuotoajan muuttaminen verihiutalefunktion analysaattorilla (PFA-100)
Aikaikkuna: 2 viikon lisänä
|
Kollageeni-epinefriinillä päällystettyjen patruunoiden käyttäminen Kollageeni-adenosiinidifosfaatilla päällystettyjen patruunoiden käyttäminen
|
2 viikon lisänä
|
|
Koagulaatiomarkkerin muutos arvioitiin fibrinogeenitasoina plasmassa
Aikaikkuna: 2 viikon lisänä
|
Puoliautomaattinen koagulometri käyttäen fibrinogeenimääritystä Claussin menetelmän mukaisesti
|
2 viikon lisänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kollageenin ja arakidonihapon indusoima muutos verihiutalerikkaan plasman valonläpäisyaggregometriassa
Aikaikkuna: 2 viikon lisänä
|
Helena Verihiutaleaggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4) valonläpäisyaggregometrin käyttö
|
2 viikon lisänä
|
|
Muutos plasman von Willebrand -tekijän (vWF), liukoisen ICAM:n (s-ICAM) ja liukoisen P-selektiinin (sP-selektiinin) tasoissa endoteeliaktivaation markkereina
Aikaikkuna: 2 viikon lisänä
|
Entsyymi-immunoabsorbenttianalyysin (ELISA) käyttö plasmassa
|
2 viikon lisänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Baukje De Roos, PhD, Univeristy of Aberdeen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Benito P, Nelson GJ, Kelley DS, Bartolini G, Schmidt PC, Simon V. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. Lipids. 2001 Mar;36(3):221-7. doi: 10.1007/s11745-001-0711-y.
- Bhattacharya A, Banu J, Rahman M, Causey J, Fernandes G. Biological effects of conjugated linoleic acids in health and disease. J Nutr Biochem. 2006 Dec;17(12):789-810. doi: 10.1016/j.jnutbio.2006.02.009. Epub 2006 May 2.
- Malpuech-Brugere C, Verboeket-van de Venne WP, Mensink RP, Arnal MA, Morio B, Brandolini M, Saebo A, Lassel TS, Chardigny JM, Sebedio JL, Beaufrere B. Effects of two conjugated linoleic Acid isomers on body fat mass in overweight humans. Obes Res. 2004 Apr;12(4):591-8. doi: 10.1038/oby.2004.68.
- Zhila VV, Shodmonova ZR, Rublevskii VP, Chernenko PS. [High resection of the left testicular vein and ligation of the internal iliac artery using a retroperitoneoscope]. Klin Khir (1962). 1991;(5):49-51. Russian.
- Moloney F, Yeow TP, Mullen A, Nolan JJ, Roche HM. Conjugated linoleic acid supplementation, insulin sensitivity, and lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2004 Oct;80(4):887-95. doi: 10.1093/ajcn/80.4.887.
- Brewerton TD, Murphy DL, Lesem MD, Brandt HA, Jimerson DC. Headache responses following m-chlorophenylpiperazine in bulimics and controls. Headache. 1992 May;32(5):217-22. doi: 10.1111/j.1526-4610.1992.hed3205217.x.
- Noone EJ, Roche HM, Nugent AP, Gibney MJ. The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects. Br J Nutr. 2002 Sep;88(3):243-51. doi: 10.1079/BJN2002615.
- Riserus U, Vessby B, Arnlov J, Basu S. Effects of cis-9,trans-11 conjugated linoleic acid supplementation on insulin sensitivity, lipid peroxidation, and proinflammatory markers in obese men. Am J Clin Nutr. 2004 Aug;80(2):279-83. doi: 10.1093/ajcn/80.2.279.
- Riserus U, Vessby B, Arner P, Zethelius B. Supplementation with trans10cis12-conjugated linoleic acid induces hyperproinsulinaemia in obese men: close association with impaired insulin sensitivity. Diabetologia. 2004 Jun;47(6):1016-9. doi: 10.1007/s00125-004-1421-8. Epub 2004 May 28.
- Riserus U, Basu S, Jovinge S, Fredrikson GN, Arnlov J, Vessby B. Supplementation with conjugated linoleic acid causes isomer-dependent oxidative stress and elevated C-reactive protein: a potential link to fatty acid-induced insulin resistance. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1925-9. doi: 10.1161/01.cir.0000033589.15413.48.
- Riserus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002 Sep;25(9):1516-21. doi: 10.2337/diacare.25.9.1516.
- Tholstrup T, Raff M, Straarup EM, Lund P, Basu S, Bruun JM. An oil mixture with trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid increases markers of inflammation and in vivo lipid peroxidation compared with cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid in postmenopausal women. J Nutr. 2008 Aug;138(8):1445-51. doi: 10.1093/jn/138.8.1445.
- Tricon S, Burdge GC, Kew S, Banerjee T, Russell JJ, Jones EL, Grimble RF, Williams CM, Yaqoob P, Calder PC. Opposing effects of cis-9,trans-11 and trans-10,cis-12 conjugated linoleic acid on blood lipids in healthy humans. Am J Clin Nutr. 2004 Sep;80(3):614-20. doi: 10.1093/ajcn/80.3.614.
- Truitt A, McNeill G, Vanderhoek JY. Antiplatelet effects of conjugated linoleic acid isomers. Biochim Biophys Acta. 1999 May 18;1438(2):239-46. doi: 10.1016/s1388-1981(99)00055-4.
- Bachmair EM, Wood SG, Keizer HG, Horgan GW, Ford I, de Roos B. Supplementation with a 9c,11t-rich conjugated linoleic acid blend shows no clear inhibitory effects on platelet function in healthy subjects at low and moderate cardiovascular risk: a randomized controlled trial. Mol Nutr Food Res. 2015 Apr;59(4):741-50. doi: 10.1002/mnfr.201400495. Epub 2015 Feb 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RINH_1000
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .