予防のためのガバペンチン髄腔内モルヒネ誘発そう痒症

この研究は、タイのソンクラーにあるソンクラナガリンド病院の倫理委員会によって承認され、無作為化二重盲検プラセボ対照試験として設計されました。 すべての患者は、研究の書面による情報を受け取った後、インフォームドコンセントを与えました。 整形外科患者は、2009 年 9 月から 2010 年 8 月の間に参加するよう招待されました。 年齢が 15 ～ 70 歳で、ASA の身体状態が I ～ III であり、脊椎麻酔下で下肢手術が予定されている場合、患者は適格であると見なされました。 脊椎麻酔の禁忌、ガバペンチンに対する既知のアレルギー歴、手術前のそう痒症の訴え、病的肥満（BMI > 35）、併存する皮膚障害、およびそう痒症に関連する全身疾患のいずれかの理由を提示した場合、患者は除外されました。 発作発作、精神疾患、慢性頭痛、または神経因性疼痛の病歴があり、抗けいれん薬、抗うつ薬、抗精神病薬、または抗ヒスタミン薬を併用している患者も除外されました。 患者は、コンピューターで生成されたランダム化リストに従って、治療群とプラセボ群に無作為に割り付けられ、患者は連続して割り当てられました。 盲検化は、治療コードを研究者の 1 人に保持し、評価を実行する研究者からそれらを分離することによって維持されました。 ガバペンチン群の患者は、ガバペンチン 300 mg (Neurontin®、ファイザー) の 2 カプセルを手術の 2 時間前に投与されました。 プラセボ群の患者は、同じスケジュールに従って、同じ見た目のプラセボを同数受けました。 同一の外観の医薬品を調製するために、ガバペンチン グループではガバペンチン カプセルを他のカプセルでコーティングし、プラセボ グループでは同一の外観のカプセルに小麦粉を充填しました。 すべての患者は、治験薬以外に他の鎮静剤を投与されませんでした。 標準モニタリング (心電図、非侵襲的動脈血圧、およびパルスオキシメトリー) が手術室に設置された後、各患者に乳酸リンゲル液または生理食塩水 5 ～ 10 mL/kg が投与され、L2-3 で脊椎麻酔が行われました。または 0.5% 等圧ブピバカインと 0.2 mg の防腐剤を含まないモルヒネを使用した 27 ゲージのクインケ型針による L3-4 間隙。 ミダゾラム、モルヒネ、フェンタニル、およびプロポフォールは、麻酔科医の裁量で術中鎮静のために静脈内 (IV) 投与されました。 脊椎ブロックに失敗した患者、ブロックが不十分な患者、および全身麻酔を継続しなければならなかった手術時間を延長した患者は、そう痒を評価できなかったため除外した。 鎮静レベルは、手術中のラムゼイ鎮静スケールによって評価されました。 患者は、モルヒネの髄腔内投与後 24 時間追跡されました。 術後の傷の痛みは口頭数値評価尺度 (VNRS) で評価されました。 麻酔科医または整形外科医が注文した薬を使用して、術後の痛みに対する救済処置が提供されました。 そう痒症は、モルヒネの髄腔内投与後 1、2、3、4、6、9、12、および 24 時間で、盲目の研究者によって評価されました。 かゆみの有無と程度について患者に質問した。 かゆみの程度は、0 = なし、1 = 軽度 (顔や腕などの 1 つの領域に限定され、患者を悩ませることはなく、多くの場合、指示後にのみ報告される)、2 = 中程度 (顔や腕などのより広い領域に影響を与える) に分類されました。または顔と胸部の前面、患者を邪魔しないため、治療を必要としない）、または 3 = 重度（広範囲または全身性で、治療が必要な点まで患者を邪魔することが多い）。 重度のかゆみは、10 mg の IV クロフェニラミンで治療されました。 患者は術後の吐き気と嘔吐（PONV）の重症度も評価され、0 = 吐き気や嘔吐なし、1 = 軽度の吐き気のみ、2 = 最初の治療に反応した吐き気または嘔吐、3 = 吐き気または嘔吐の 4 段階で評価されました。反復治療を必要とする嘔吐、尿閉の存在、および薬物治療の他の副作用。 嘔吐を報告した患者は、オンダンセトロン 4 mg の静注またはメトクロプラミドの静注 10 mg を受けました。 この研究の主要評価項目は、24 時間の追跡調査期間中の掻痒の発生率でした。 ガバペンチン群とプラセボ群におけるそう痒症の発症時間と重症度の差は、副次評価項目として機能しました。 追加の副次評価項目は、ガバペンチン群の副作用でした。 私たちの研究では治療の意図がありました。 R 2.11.1ソフトウェアを使用して統計分析を実行しました。 ガバペンチン 1200 mg が髄腔内モルヒネ誘発性掻痒の発生率を 38% 低下させる可能性があることを示した以前の研究の結果によると、掻痒の発生率が 35% 低下したことは臨床的に重要であると考えました 12。 私たちの研究では、以前に説明したようにガバペンチンの用量を600 mgに減らしたため、薬の有効性が低下する可能性があるため、ガバペンチン600 mgが髄腔内モルヒネ誘発性掻痒の発生率を35％減少させると仮定しました. 検出力分析を実行して、タイプ II エラーの確率が 0.2、タイプ I エラーの確率が 0.05 のサンプル サイズを決定しました。 そう痒症の発生率が 35% 減少したことを検出するには、Songklanagarind 病院でのそう痒症の発生率が 63% であったことを使用して、各グループで 80 人の患者のサンプル サイズが必要であると推定されました。 10% の患者のドロップアウトと脊椎麻酔の失敗に対応するために、88 人の患者が各グループに登録されました。 かゆみの発生率は、カイ二乗検定を使用して測定されました。 かゆみの発症時間と重症度は、Kaplan-Meier 確率曲線によって分析されました。 連続データは、BMI などの正規分布データには対応のないスチューデント T 検定を使用し、年齢、手術時間、術後の口頭数値評価疼痛スコアなどの非正規分布データにはマンホイットニー U 検定を使用して分析しました。 カテゴリーデータの比較は、PONV、低血圧、シバリングの発生率などのカイ 2 乗検定と、手術の種類、徐脈の発生率、ASA 分類などの期待値が 5 未満の場合のフィッシャーの正確確率検定を使用して実行されました。 結果は、正規分布データについては平均 + SD、非正規分布については中央値 (範囲) として表されます。 すべての決定について、P 値 < 0.05 は統計的に有意であると見なされました。