Gabapentyna w profilaktyce dokanałowego świądu wywołanego morfiną

Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną szpitala Songklanagarind w Songkhla w Tajlandii i zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę po otrzymaniu pisemnej informacji o badaniu. Pacjenci ortopedyczni zostali zaproszeni do udziału w badaniu w okresie od września 2009 do sierpnia 2010. Pacjenci byli uznawani za kwalifikujących się, jeśli byli w wieku od 15 do 70 lat, w stanie fizycznym I-III ASA i byli zaplanowani na operację kończyn dolnych w znieczuleniu rdzeniowym. Pacjenci byli wykluczani z następujących przyczyn: przeciwwskazanie do znieczulenia podpajęczynówkowego, znana alergia na gabapentynę w wywiadzie, świąd przed operacją, olbrzymia otyłość (BMI > 35), współistniejąca choroba skóry oraz jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa związana ze świądem. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały napady padaczkowe, choroby psychiczne, przewlekły ból głowy lub ból neuropatyczny i jednocześnie stosowali leki przeciwdrgawkowe, przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne lub przeciwhistaminowe, zostali również wykluczeni. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia i grup placebo zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacyjną, a pacjenci zostali przydzieleni kolejno. Zaślepienie utrzymywano poprzez przechowywanie kodu leczenia u jednego z badaczy, oddzielając ich od badacza przeprowadzającego oceny. Pacjenci z grupy gabapentyny otrzymywali dwie kapsułki gabapentyny 300 mg (Neurontin®, Pfizer) na 2 godziny przed operacją. Pacjenci w grupie placebo otrzymywali taką samą liczbę identycznie wyglądających placebo, zgodnie z tym samym schematem. W celu przygotowania identycznie wyglądających leków, dla grupy gabapentyny otoczono kapsułki gabapentyną innymi kapsułkami, a dla grupy placebo identycznie wyglądające kapsułki wypełniono mąką. Wszyscy pacjenci nie otrzymywali żadnych innych środków uspokajających poza badanymi lekami. Po ustaleniu standardowego monitorowania (elektrokardiogram, nieinwazyjne pomiary ciśnienia tętniczego i pulsoksymetrii) na sali operacyjnej, każdemu pacjentowi podano mleczan Ringera lub roztwór soli fizjologicznej 5-10 ml/kg, wykonano znieczulenie podpajęczynówkowe w odcinku L2-3 lub odstęp L3-4 za pomocą igły typu Quincke o rozmiarze 27 G, stosując 0,5% izobaryczną bupiwakainę plus 0,2 mg morfiny wolnej od środków konserwujących. Midazolam, morfinę, fentanyl i propofol podawano dożylnie (IV) w celu sedacji śródoperacyjnej według uznania anestezjologa. Wykluczyliśmy pacjenta, u którego nie powiodła się blokada rdzenia kręgowego, blokada nieodpowiednia oraz pacjenta, który miał wydłużony czas operacji, który musiał być kontynuowany w znieczuleniu ogólnym, ponieważ nie mogliśmy ocenić świądu. Podczas operacji poziom sedacji oceniano za pomocą skali sedacji Ramsaya. Pacjentów obserwowano przez 24 godziny po dokanałowym podaniu morfiny. Ból rany pooperacyjnej oceniano za pomocą werbalnej numerycznej skali oceny (VNRS). Ratunkowe leczenie bólu pooperacyjnego realizowano wraz z lekami zleconymi przez anestezjologów lub ortopedów. Świąd oceniano po 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dooponowym podaniu morfiny przez zaślepionego badacza. Pacjentów pytano o obecność i stopień świądu. Stopień świądu został sklasyfikowany jako 0 = nieobecny, 1 = łagodny (ograniczony do jednego obszaru, takiego jak twarz lub ramiona, nie dokuczający pacjentowi, często zgłaszany dopiero po wskazaniu), 2 = umiarkowany (dotyczący większego obszaru, takiego jak twarz i ramiona lub twarzy i przedniej powierzchni klatki piersiowej, nie przeszkadza pacjentowi, a zatem nie wymaga leczenia) lub 3 = ciężki (rozległy lub uogólniony, często niepokojący pacjenta do tego stopnia, że ​​wymaga leczenia). Silny świąd leczono 10 mg chlofeniraminy dożylnie. Pacjentów oceniano również nasilenie pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV), które oceniano w czteropunktowej skali: 0 = brak nudności lub wymiotów, 1 = tylko łagodne nudności, 2 = nudności lub wymioty odpowiadające na początkowe leczenie oraz 3 = nudności lub wymioty wymagające ponownego leczenia, obecność zatrzymania moczu i inne działania niepożądane leczenia farmakologicznego. Pacjenci zgłaszający wymioty otrzymali 4 mg ondansetronu dożylnie lub 10 mg metoklopramidu dożylnie. Pierwszorzędową miarą wyniku badania była częstość występowania świądu podczas 24-godzinnego okresu obserwacji. Różnica czasu wystąpienia i nasilenia świądu w grupach otrzymujących gabapentynę i placebo służyła jako drugorzędna miara wyniku. Dodatkowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były działania niepożądane grupy gabapentyny. W naszym badaniu był zamiar leczenia. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania R 2.11.1. Uznaliśmy, że zmniejszenie częstości występowania świądu o 35% jest klinicznie istotne, zgodnie z wynikami poprzedniego badania, które wykazały, że gabapentyna w dawce 1200 mg może zmniejszyć częstość występowania dooponowego świądu wywołanego morfiną o 38%12. W naszym badaniu zmniejszyliśmy dawkę gabapentyny do 600 mg, jak opisano wcześniej, więc uważamy, że skuteczność leku może się zmniejszyć, więc założyliśmy, że gabapentyna w dawce 600 mg może zmniejszyć częstość występowania świądu wywołanego dokanałowo morfiną o 35%. Przeprowadzono analizę mocy w celu określenia liczebności próby z prawdopodobieństwem błędu II rodzaju 0,2 i błędu I rodzaju 0,05. W celu wykrycia 35% zmniejszenia częstości występowania świądu na podstawie częstości występowania świądu w szpitalu Songklanagarind, która wynosiła 63%, oszacowano, że wymagana jest próba licząca 80 pacjentów w każdej grupie. Aby uwzględnić 10% przypadków rezygnacji pacjentów i niepowodzeń znieczulenia rdzeniowego, do każdej grupy włączono 88 pacjentów. Częstość występowania świądu mierzono za pomocą testu Chi-Square. Czas wystąpienia i nasilenie świądu analizowano za pomocą krzywych prawdopodobieństwa Kaplana-Meiera. Dane ciągłe analizowano za pomocą testu t-studenta dla niesparowanych danych dla rozkładu normalnego, takiego jak BMI, oraz testu U Manna-Whitneya dla danych o rozkładzie innym niż normalny, takich jak wiek, czas operacji, pooperacyjna słowna numeryczna ocena bólu. Porównanie danych kategorycznych przeprowadzono za pomocą testu chi-kwadrat, takiego jak częstość występowania PONV, niedociśnienia i dreszczy, oraz dokładnego testu Fishera, jeśli wartość oczekiwana < 5, taka jak rodzaj operacji, częstość występowania bradykardii i klasyfikacja ASA. Wyniki wyrażono jako średnią + SD dla danych o rozkładzie normalnym i medianę (zakres) dla rozkładu innego niż normalny. Dla wszystkich oznaczeń wartości P < 0,05 uznano za istotne statystycznie.