Gabapentina para profilaxia de prurido induzido por morfina intratecal

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Hospital Songklanagarind em Songkhla, Tailândia, e foi concebido como um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Todos os pacientes deram seu consentimento informado após receberem informações por escrito sobre o estudo. Pacientes ortopédicos foram convidados a participar entre setembro de 2009 e agosto de 2010. Os pacientes foram considerados elegíveis se tivessem idade entre 15-70 anos, estado físico ASA I-III e fossem agendados para cirurgia de membros inferiores sob raquianestesia. Os pacientes foram excluídos se apresentassem algum dos seguintes motivos: contraindicação para raquianestesia, história conhecida de alergia à gabapentina, queixa de prurido antes da cirurgia, obesidade mórbida (IMC > 35), doença de pele coexistente e qualquer doença sistêmica associada ao prurido. Também foram excluídos pacientes com histórico de crises convulsivas, doença mental, cefaléia crônica ou dor neuropática e em uso concomitante de anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicóticos ou anti-histamínicos. Os pacientes foram randomizados para o tratamento e os grupos de placebo de acordo com uma lista de randomização gerada por computador e os pacientes foram alocados consecutivamente. O mascaramento foi mantido mantendo o código do tratamento com um dos avaliadores, separando-o do investigador que realizava as avaliações. Os pacientes do grupo gabapentina receberam duas cápsulas de gabapentina 300 mg (Neurontin®, Pfizer) 2 h antes da operação. Os pacientes do grupo placebo receberam quantidades iguais de placebo de aparência idêntica, de acordo com o mesmo cronograma. Para preparar os medicamentos de aparência idêntica, para o grupo gabapentina revestimos as cápsulas de gabapentina com outras cápsulas e para o grupo placebo enchemos as cápsulas de aparência idêntica com farinha. Todos os pacientes não receberam nenhum outro agente sedativo além dos medicamentos do estudo. Após o monitoramento padrão (eletrocardiograma, pressão arterial não invasiva e oximetria de pulso) ser configurado na sala de cirurgia, cada paciente recebeu lactato de Ringer ou solução salina normal 5-10 mL/kg, raquianestesia foi realizada em L2-3 ou interespaço L3-4 com uma agulha tipo Quincke calibre 27 usando bupivacaína isobárica a 0,5% mais 0,2 mg de morfina sem conservantes. Midazolam, morfina, fentanil e propofol foram administrados por via intravenosa (IV) para sedação intraoperatória a critério do anestesiologista. Excluímos o paciente que falhou na raquianestesia, bloqueio inadequado e o paciente que teve tempo operatório prolongado que teve que continuar com anestesia geral porque não pudemos avaliar o prurido. O nível de sedação foi avaliado pela Escala de Sedação de Ramsay durante a operação. Os pacientes foram acompanhados por 24 horas após a administração intratecal de morfina. A dor da ferida pós-operatória foi avaliada com uma escala de classificação numérica verbal (VNRS). Tratamentos de resgate para dor pós-operatória foram fornecidos com quaisquer medicamentos prescritos por anestesiologistas ou ortopedistas. O prurido foi avaliado em 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração intratecal de morfina por um investigador cego. Os pacientes foram questionados sobre a presença e grau de prurido. O grau de prurido foi classificado como 0 = ausente, 1 = leve (restrito a uma área, como rosto ou braços, não incomodando o paciente, geralmente relatado apenas após solicitação), 2 = moderado (afetando uma área maior, como rosto e braços ou face e superfície anterior do tórax, não perturbando o paciente, portanto não requerendo tratamento) ou 3 = grave (extenso ou generalizado, frequentemente perturbando o paciente a ponto de necessitar de tratamento). O prurido intenso foi tratado com 10 mg de clofeniramina IV. Os pacientes também foram avaliados quanto à gravidade das náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO), classificados em uma escala de quatro pontos como 0 = sem náusea ou vômito, 1 = apenas náusea leve, 2 = náusea ou vômito respondendo ao tratamento inicial e 3 = náusea ou vômitos que requerem tratamento repetido, presença de retenção urinária e outros efeitos colaterais do tratamento medicamentoso. Os pacientes que relataram vômito receberam 4 mg de ondansetrona IV ou 10 mg de metoclopramida IV. O desfecho primário do estudo foi a incidência de prurido durante o período de acompanhamento de 24 horas. A diferença de tempo de início e gravidade do prurido nos grupos gabapentina e placebo serviu como medida de resultado secundário. Medidas adicionais de resultados secundários foram os efeitos colaterais do grupo gabapentina. Houve intenção de tratar em nosso estudo. A análise estatística foi realizada por meio do software R 2.11.1. Consideramos uma redução de 35% na incidência de prurido clinicamente importante de acordo com o resultado do estudo anterior que mostrou que gabapentina 1200 mg pode reduzir a incidência de prurido induzido por morfina intratecal em 38%12. Em nosso estudo, reduzimos a dose de gabapentina para 600 mg conforme descrito anteriormente, então pensamos que a eficácia da droga pode diminuir, então assumimos que gabapentina 600 mg poderia reduzir a incidência de prurido induzido por morfina intratecal em 35%. A análise de poder foi realizada para determinar o tamanho da amostra com uma probabilidade de erro tipo II de 0,2 e erro tipo I de 0,05. Para detectar uma redução de 35% na incidência de prurido, usando a incidência de prurido no Hospital Songklanagarind, que foi de 63%, estimou-se que seria necessário um tamanho de amostra de 80 pacientes em cada grupo. Para acomodar 10% de desistências de pacientes e falha da raquianestesia, 88 pacientes foram inscritos em cada grupo. A incidência de prurido foi medida pelo teste Qui-quadrado. O tempo de início e a gravidade do prurido foram analisados ​​por meio de curvas de probabilidade de Kaplan-Meier. Os dados contínuos foram analisados ​​usando o teste T de Student não pareado para dados de distribuição normal, como IMC, e pelo teste Mann-Whitney U para dados de distribuição não normal, como idade, tempo operatório, classificação numérica verbal pós-operatória e pontuação de dor. A comparação dos dados categóricos foi realizada usando o teste do qui-quadrado, como incidência de NVPO, hipotensão e tremores, e pelo teste exato de Fisher se valor esperado < 5, como tipo de operação, incidência de bradicardia e classificação ASA. Os resultados são expressos como média+DP para dados de distribuição normal e mediana (intervalo) para distribuição não normal. Para todas as determinações, valores de P < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.