Gabapentin per la profilassi Prurito indotto da morfina intratecale

Lo studio è stato approvato dal comitato etico del Songklanagarind Hospital di Songkhla, Thailandia, ed è stato concepito come uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Tutti i pazienti hanno dato il loro consenso informato dopo aver ricevuto informazioni scritte sullo studio. I pazienti ortopedici sono stati invitati a partecipare tra settembre 2009 e agosto 2010. I pazienti sono stati considerati idonei se avevano un'età compresa tra 15 e 70 anni, stato fisico ASA I-III ed erano programmati per un intervento chirurgico agli arti inferiori in anestesia spinale. I pazienti sono stati esclusi se presentavano uno dei seguenti motivi: controindicazione per l'anestesia spinale, storia di allergia nota al gabapentin, lamentela di prurito prima dell'intervento chirurgico, obesità patologica (BMI> 35), disturbo della pelle coesistente e qualsiasi malattia sistemica associata al prurito. Sono stati esclusi anche i pazienti con anamnesi di attacchi convulsivi, malattie mentali, mal di testa cronico o dolore neuropatico e che utilizzavano in concomitanza anticonvulsivanti, antidepressivi, antipsicotici o antistaminici. I pazienti sono stati randomizzati nel trattamento e nei gruppi placebo in base a un elenco di randomizzazione generato dal computer e i pazienti sono stati assegnati consecutivamente. L'accecamento è stato mantenuto mantenendo il codice del trattamento con uno degli investigatori, separandolo dall'investigatore che effettuava le valutazioni. I pazienti nel gruppo gabapentin hanno ricevuto due capsule di gabapentin 300 mg (Neurontin®, Pfizer) 2 ore prima dell'operazione. I pazienti nel gruppo placebo hanno ricevuto un numero uguale di placebo dall'aspetto identico, secondo lo stesso programma. Per preparare i farmaci dall'aspetto identico, per il gruppo gabapentin abbiamo rivestito le capsule di gabapentin con altre capsule e per il gruppo placebo abbiamo riempito le capsule dall'aspetto identico con la farina. Tutti i pazienti non hanno ricevuto altri agenti sedativi oltre ai farmaci in studio. Dopo che il monitoraggio standard (elettrocardiogramma, pressione arteriosa non invasiva e pulsossimetria) è stato allestito in sala operatoria, a ciascun paziente è stato somministrato Ringer lattato o soluzione salina normale 5-10 mL/kg, è stata eseguita l'anestesia spinale a L2-3 o intercapedine L3-4 con un ago di tipo Quincke calibro 27 utilizzando bupivacaina isobarica allo 0,5% più 0,2 mg di morfina senza conservanti. Midazolam, morfina, fentanil e propofol sono stati somministrati per via endovenosa (IV) per la sedazione intraoperatoria a discrezione dell'anestesista. Abbiamo escluso il paziente che ha fallito il blocco spinale, il blocco inadeguato e il paziente che ha avuto un tempo operatorio prolungato che ha dovuto continuare con l'anestesia generale perché non potevamo valutare il prurito. Il livello di sedazione è stato valutato mediante la Ramsay Sedation Scale durante l'operazione. I pazienti sono stati seguiti per 24 ore dopo la somministrazione intratecale di morfina. Il dolore della ferita postoperatoria è stato valutato con una scala di valutazione numerica verbale (VNRS). I trattamenti di soccorso per il dolore postoperatorio sono stati forniti con qualsiasi farmaco prescritto da anestesisti o ortopedici. Il prurito è stato valutato a 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione intratecale di morfina da parte di un ricercatore in cieco. I pazienti sono stati interrogati circa la presenza e il grado di prurito. Il grado di prurito è stato classificato come 0 = assente, 1 = lieve (limitato a un'area come il viso o le braccia, non preoccupante per il paziente, spesso riportato solo su richiesta), 2 = moderato (che colpisce un'area più ampia come il viso e le braccia o faccia e superficie anteriore del torace, che non disturbano il paziente, quindi non richiedono trattamento), o 3 = grave (esteso o generalizzato, spesso disturba il paziente al punto da richiedere un trattamento). Il prurito grave è stato trattato con clofeniramina 10 mg EV. Ai pazienti è stata anche valutata la gravità della nausea e del vomito postoperatori (PONV), classificata su una scala a quattro punti come 0 = nessuna nausea o vomito, 1 = solo nausea lieve, 2 = nausea o vomito che rispondono al trattamento iniziale e 3 = nausea o vomito che richiede un trattamento ripetuto, la presenza di ritenzione urinaria e gli altri effetti collaterali del trattamento farmacologico. I pazienti che hanno riportato vomito hanno ricevuto ondansetron 4 mg EV o metoclopramide 10 mg EV. L'outcome primario dello studio era l'incidenza del prurito durante il periodo di follow-up di 24 ore. La differenza di tempo di insorgenza e gravità del prurito nei gruppi gabapentin e placebo è servita come misura di esito secondaria. Ulteriori misure di outcome secondari erano gli effetti collaterali del gruppo gabapentin. C'era un'intenzione di trattare nel nostro studio. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software R 2.11.1. Abbiamo considerato clinicamente importante una riduzione del 35% nell'incidenza del prurito in base ai risultati dello studio precedente, che hanno mostrato che il gabapentin 1200 mg potrebbe ridurre l'incidenza del prurito intratecale indotto dalla morfina del 38%12. Nel nostro studio abbiamo ridotto la dose di gabapentin a 600 mg come descritto in precedenza, quindi pensiamo che l'efficacia del farmaco possa diminuire, quindi abbiamo ipotizzato che gabapentin 600 mg possa ridurre del 35% l'incidenza del prurito intratecale indotto dalla morfina. L'analisi della potenza è stata eseguita per determinare la dimensione del campione con una probabilità per un errore di tipo II di 0,2 e un errore di tipo I di 0,05. Per rilevare una riduzione del 35% nell'incidenza del prurito, utilizzando l'incidenza del prurito nel Songklanagarind Hospital che era del 63%, è stato stimato che fosse necessario un campione di 80 pazienti in ciascun gruppo. Per accogliere il 10% di abbandoni dei pazienti e il fallimento dell'anestesia spinale, sono stati arruolati 88 pazienti in ciascun gruppo. L'incidenza del prurito è stata misurata utilizzando il test Chi-quadrato. Il tempo di insorgenza e la gravità del prurito sono stati analizzati per mezzo delle curve di probabilità di Kaplan-Meier. I dati continui sono stati analizzati utilizzando il test T dello studente non accoppiato per i dati di distribuzione normale come il BMI e il test U di Mann-Whitney per i dati di distribuzione non normale come età, tempo operatorio, punteggio del dolore di valutazione numerica verbale postoperatoria. Il confronto dei dati categorici è stato eseguito utilizzando il test del chi quadrato come l'incidenza di PONV, ipotensione e brividi e il test esatto di Fisher se il valore atteso <5 come il tipo di operazione, l'incidenza di bradicardia e la classificazione ASA. I risultati sono espressi come media+DS per dati con distribuzione normale e mediana (intervallo) per distribuzione non normale. Per tutte le determinazioni, i valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.