Gabapentina para la profilaxis del prurito inducido por morfina intratecal

El estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital Songklanagarind en Songkhla, Tailandia, y fue diseñado como un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado tras recibir información escrita del estudio. Los pacientes ortopédicos fueron invitados a participar entre septiembre de 2009 y agosto de 2010. Los pacientes se consideraron elegibles si tenían entre 15 y 70 años, estado físico ASA I-III y estaban programados para cirugía de miembros inferiores bajo anestesia espinal. Los pacientes fueron excluidos si presentaban alguna de las siguientes razones: contraindicación para la anestesia espinal, antecedentes conocidos de alergia a la gabapentina, queja de prurito antes de la cirugía, obesidad mórbida (IMC> 35), trastorno de la piel coexistente y cualquier enfermedad sistémica asociada con el prurito. También se excluyeron los pacientes que tenían antecedentes de ataques convulsivos, enfermedad mental, dolor de cabeza crónico o dolor neuropático y que usaban concomitantemente anticonvulsivos, antidepresivos, antipsicóticos o antihistamínicos. Los pacientes fueron aleatorizados en los grupos de tratamiento y placebo de acuerdo con una lista de aleatorización generada por computadora y los pacientes fueron asignados consecutivamente. El enmascaramiento se mantuvo manteniendo el código de tratamiento con uno de los investigadores, separándolos del investigador que realizaba las evaluaciones. Los pacientes del grupo de gabapentina recibieron dos cápsulas de gabapentina de 300 mg (Neurontin®, Pfizer) 2 h antes de la operación. Los pacientes en el grupo de placebo recibieron cantidades iguales de placebo de aspecto idéntico, de acuerdo con el mismo programa. Para preparar medicamentos de aspecto idéntico, para el grupo de gabapentina cubrimos las cápsulas de gabapentina con otras cápsulas y para el grupo de placebo llenamos las cápsulas de aspecto idéntico con harina. Todos los pacientes no recibieron ningún otro agente sedante además de los fármacos del estudio. Después de establecer el monitoreo estándar (electrocardiograma, presión arterial no invasiva y oximetría de pulso) en la sala de operaciones, a cada paciente se le administró Ringer lactato o solución salina normal 5-10 ml/kg, se realizó anestesia espinal en L2-3. o interespacio L3-4 con una aguja tipo Quincke de calibre 27 utilizando bupivacaína isobárica al 0,5% más 0,2 mg de morfina sin conservantes. Se administró midazolam, morfina, fentanilo y propofol por vía intravenosa (IV) para sedación intraoperatoria a criterio del anestesiólogo. Se excluyó al paciente con raquianestesia fallida, bloqueo inadecuado y al paciente con tiempo operatorio prolongado que tuvo que continuar con anestesia general porque no pudimos evaluar el prurito. El nivel de sedación fue evaluado por la Escala de Sedación de Ramsay durante la operación. Los pacientes fueron seguidos durante 24 h después de la administración intratecal de morfina. El dolor postoperatorio de la herida se evaluó con una escala de calificación numérica verbal (VNRS). Los tratamientos de rescate para el dolor posoperatorio se realizaron con cualquier medicación prescrita por anestesiólogos u ortopedistas. El prurito se evaluó a las 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración intratecal de morfina por un investigador cegado. Se interrogó a los pacientes sobre la presencia y el grado de prurito. El grado de prurito se clasificó como 0 = ausente, 1 = leve (restringido a un área como la cara o los brazos, que no molesta al paciente, a menudo informado solo después de la indicación), 2 = moderado (que afecta un área más grande como la cara y los brazos). o cara y superficie anterior del tórax, sin molestar al paciente, por lo que no requiere tratamiento), o 3 = grave (extenso o generalizado, a menudo molestando al paciente hasta el punto de necesitar tratamiento). El prurito severo se trató con 10 mg de clorfeniramina IV. También se evaluó a los pacientes la gravedad de las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO), que se clasificaron en una escala de cuatro puntos como 0 = sin náuseas ni vómitos, 1 = náuseas leves solamente, 2 = náuseas o vómitos que respondieron al tratamiento inicial y 3 = náuseas o vómitos. vómitos que requieren repetir el tratamiento, la presencia de retención urinaria y los demás efectos secundarios del tratamiento farmacológico. Los pacientes que reportaron vómitos recibieron 4 mg de ondansetrón IV o 10 mg de metoclopramida IV. La medida de resultado primaria del estudio fue la incidencia de prurito durante el período de seguimiento de 24 horas. La diferencia del tiempo de aparición y la gravedad del prurito en los grupos de gabapentina y placebo sirvió como medida de resultado secundaria. Las medidas de resultado secundarias adicionales fueron los efectos secundarios del grupo de gabapentina. En nuestro estudio hubo intención de tratar. El análisis estadístico se realizó utilizando el software R 2.11.1. Consideramos que una reducción del 35% en la incidencia de prurito es clínicamente importante de acuerdo con el resultado del estudio anterior que mostró que la gabapentina 1200 mg podría reducir la incidencia de prurito inducido por morfina intratecal en un 38%12. En nuestro estudio, redujimos la dosis de gabapentina a 600 mg como se describió anteriormente, por lo que pensamos que la eficacia del fármaco puede disminuir, por lo que asumimos que la gabapentina de 600 mg podría reducir la incidencia de prurito inducido por morfina intratecal en un 35 %. Se realizó un análisis de potencia para determinar el tamaño de la muestra con una probabilidad de error tipo II de 0,2 y error tipo I de 0,05. Para detectar una reducción del 35 % en la incidencia de prurito, utilizando la incidencia de prurito en el Hospital Songklanagarind, que fue del 63 %, se estimó que se requería un tamaño de muestra de 80 pacientes en cada grupo. Para acomodar el 10 % de abandonos de pacientes y el fracaso de la anestesia espinal, se inscribieron 88 pacientes en cada grupo. La incidencia de prurito se midió mediante el uso de la prueba Chi-Square. El tiempo de aparición y severidad del prurito se analizó mediante curvas de probabilidad de Kaplan-Meier. Los datos continuos se analizaron mediante la prueba T de Student no pareada para datos de distribución normal, como el IMC, y mediante la prueba U de Mann-Whitney para datos de distribución no normal, como edad, tiempo operatorio, puntuación de dolor de clasificación numérica verbal posoperatoria. La comparación de los datos categóricos se realizó mediante la prueba de chi-cuadrado, como la incidencia de NVPO, hipotensión y escalofríos, y mediante la prueba exacta de Fisher si el valor esperado era < 5, como el tipo de operación, la incidencia de bradicardia y la clasificación ASA. Los resultados se expresan como media+SD para datos de distribución normal y mediana (rango) para distribución no normal. Para todas las determinaciones, los valores de P < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.