Gabapentin for profylakse intratekal morfinindusert pruritus

Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Songklanagarind Hospital i Songkhla, Thailand, og ble designet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Alle pasienter ga sitt informerte samtykke etter å ha mottatt skriftlig informasjon om studien. Ortopediske pasienter ble invitert til å delta mellom september 2009 og august 2010. Pasienter ble ansett som kvalifiserte hvis de var i alderen 15-70 år, ASA fysisk status I-III, og var planlagt for kirurgi i nedre ekstremiteter under spinalbedøvelse. Pasienter ble ekskludert hvis de presenterte seg av følgende årsaker: kontraindikasjon for spinalbedøvelse, kjent allergihistorie mot gabapentin, klage på kløe før operasjon, sykelig overvekt (BMI > 35), samtidig hudlidelse og enhver systemisk sykdom assosiert med kløe. Pasienter som tidligere har hatt anfallsanfall, psykisk sykdom, kronisk hodepine eller nevropatisk smerte og samtidig brukte antikonvulsiva, antidepressiva, antipsykotika eller antihistamin, ble også ekskludert. Pasientene ble randomisert inn i behandlingen og placebogruppene i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsliste, og pasientene ble tildelt fortløpende. Blindingen ble opprettholdt ved å holde behandlingskoden hos en av etterforskerne, og separere dem fra etterforskeren som utførte vurderingene. Pasienter i gabapentingruppen fikk to kapsler gabapentin 300 mg (Neurontin®, Pfizer) 2 timer før operasjon. Pasientene i placebogruppen fikk like mange placeboer med identisk utseende, i henhold til samme tidsplan. For å tilberede medisinene med identisk utseende, for gabapentin-gruppen bestrøkte vi gabapentin-kapsler med andre kapsler, og for placebogruppen fylte vi de identiske kapslene med mel. Alle pasientene fikk ingen andre beroligende midler ved siden av studiemedikamentene. Etter at standard overvåking (elektrokardiogram, ikke-invasivt arterielt blodtrykk og pulsoksymetri) var satt opp på operasjonsrommet, fikk hver pasient Ringers laktat eller normal saltvannsoppløsning 5-10 ml/kg, spinalbedøvelse ble utført ved L2-3 eller L3-4 mellomrom med en 27-gauge Quincke-type nål ved bruk av 0,5 % isobarisk bupivakain pluss 0,2 mg konserveringsmiddelfritt morfin. Midazolam, morfin, fentanyl og propofol ble administrert intravenøst ​​(IV) for intraoperativ sedasjon etter anestesilegens skjønn. Vi ekskluderte pasienten som sviktet spinalblokk, utilstrekkelig blokkering og pasienten som hadde forlenget operasjonstid som måtte fortsette med generell anestesi fordi vi ikke kunne evaluere kløe. Sedasjonsnivået ble evaluert av Ramsay Sedation Scale under operasjonen. Pasientene ble fulgt i 24 timer etter intratekal administrering av morfin. Postoperative sårsmerter ble vurdert med en verbal numerisk vurderingsskala (VNRS). Redningsbehandlinger for postoperative smerter ble gitt med medisiner bestilt av anestesileger eller ortopeder. Kløe ble evaluert 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter intratekal administrering av morfin av en blindet etterforsker. Pasientene ble spurt om tilstedeværelse og grad av kløe. Graden av kløe ble klassifisert som 0 = fraværende, 1 = mild (begrenset til ett område som ansikt eller armer, ikke plager pasienten, ofte rapportert først etter oppfordring), 2 = moderat (påvirker et større område som ansikt og armer eller ansikt og fremre overflate av thorax, som ikke forstyrrer pasienten, og krever derfor ikke behandling), eller 3 = alvorlig (omfattende eller generalisert, ofte forstyrrende pasienten til det punktet at det er nødvendig med behandling). Alvorlig kløe ble behandlet med 10 mg IV klofeniramin. Pasientene ble også evaluert alvorlighetsgraden av postoperativ kvalme og oppkast (PONV) som ble gradert på en firepunktsskala som 0 = ingen kvalme eller oppkast, 1 = kun lett kvalme, 2 = kvalme eller brekninger som responderer på innledende behandling, og 3 = kvalme eller oppkast. oppkast som krever gjentatt behandling, tilstedeværelse av urinretensjon og andre bivirkninger av medikamentell behandling. Pasienter som rapporterte oppkast fikk 4 mg IV ondansetron eller 10 mg IV metoklopramid. Det primære utfallsmålet for studien var forekomsten av kløe i løpet av den 24 timer lange oppfølgingsperioden. Forskjellen i begynnelsestid og alvorlighetsgrad av pruritus i gabapentin- og placebogruppene fungerte som det sekundære utfallsmålet. Ytterligere sekundære utfallsmål var bivirkninger av gabapentingruppen. Det var en intensjon om å behandle i vår studie. Statistisk analyse ble utført ved bruk av R 2.11.1-programvaren. Vi anså en 35 % reduksjon i forekomsten av kløe for å være klinisk viktig i henhold til forrige studies resultat viste at gabapentin 1200 mg kunne redusere forekomsten av intratekal morfinindusert kløe med 38 %12. I vår studie reduserte vi dosen av gabapentin til 600 mg som beskrevet tidligere, så vi tror effekten av stoffet kan reduseres, så vi antok at gabapentin 600 mg kunne redusere forekomsten av intratekal morfinindusert kløe med 35 %. Effektanalyse ble utført for å bestemme prøvestørrelsen med en sannsynlighet for en type II feil på 0,2 og type I feil på 0,05. For å oppdage en 35 % reduksjon i forekomsten av kløe, ved bruk av kløeforekomsten på Songklanagarind Hospital som var 63 %, ble en prøvestørrelse på 80 pasienter i hver gruppe anslått å være nødvendig. For å imøtekomme 10 % pasientfrafall og svikt i spinalanestesi, ble 88 pasienter registrert i hver gruppe. Forekomst av kløe ble målt ved å bruke Chi-Square test. Debuttid og alvorlighetsgrad av kløe ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier sannsynlighetskurver. Kontinuerlige data ble analysert ved bruk av uparret student-T-test for normalfordelingsdata som BMI og ved Mann-Whitney U-test for ikke-normalfordelingsdata som alder, operasjonstid, postoperativ verbal numerisk vurdering av smertescore. Sammenligning av de kategoriske dataene ble utført ved bruk av kjikvadrattest som forekomst av PONV, hypotensjon og skjelving og ved Fishers eksakte test hvis forventet verdi < 5 som type operasjon, forekomst av bradykardi og ASA-klassifisering. Resultatene er uttrykt som gjennomsnitt+SD for normalfordelingsdata og median (område) for ikke-normalfordeling. For alle bestemmelser ble P-verdier på < 0,05 ansett for å være statistisk signifikante.