Gabapentiini ennaltaehkäisyyn intratekaalisen morfiinin aiheuttaman kutinan hoitoon

Tutkimuksen hyväksyi Songklanagarind Hospitalin eettinen komitea Songkhlassa, Thaimaassa, ja se suunniteltiin satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi tutkimukseksi. Kaikki potilaat antoivat tietoisen suostumuksensa saatuaan kirjallisen tiedon tutkimuksesta. Ortopedisia potilaita kutsuttiin osallistumaan syyskuun 2009 ja elokuun 2010 välisenä aikana. Potilaat katsottiin kelpoisiksi, jos he olivat iältään 15-70-vuotiaita, ASA-fyysinen tila I-III, ja heille oli varattu alaraajojen leikkaus spinaalipuudutuksessa. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli jokin seuraavista syistä: spinaalipuudutuksen vasta-aihe, tiedetty allergiahistoria gabapentiinille, valitus kutinasta ennen leikkausta, sairaalloinen liikalihavuus (BMI > 35), rinnakkainen ihosairaus ja mikä tahansa kutinaan liittyvä systeeminen sairaus. Potilaat, joilla oli aiemmin ollut kohtauskohtauksia, mielisairaus, krooninen päänsärky tai neuropaattinen kipu ja jotka käyttivät samanaikaisesti kouristuslääkkeitä, masennuslääkkeitä, psykoosilääkkeitä tai antihistamiinia, suljettiin pois. Potilaat satunnaistettiin hoito- ja lumelääkeryhmiin tietokoneella laaditun satunnaisluettelon mukaisesti ja potilaat jaettiin peräkkäin. Sokkoutusta ylläpidettiin pitämällä hoitokoodi yhdelle tutkijoista erottamalla heidät arviointeja suorittavasta tutkijasta. Gabapentiiniryhmän potilaat saivat kaksi 300 mg:n gabapentiinikapselia (Neurontin®, Pfizer) 2 tuntia ennen leikkausta. Lumeryhmän potilaat saivat saman määrän samannäköistä lumelääkettä saman aikataulun mukaisesti. Identtisen näköisten lääkkeiden valmistamiseksi gabapentiiniryhmälle päällystettiin gabapentiinikapselit muilla kapseleilla ja lumeryhmässä täytimme samannäköiset kapselit jauhoilla. Kaikki potilaat eivät saaneet muita rauhoittavia aineita tutkimuslääkkeiden lisäksi. Sen jälkeen, kun leikkaussalissa oli suoritettu standardiseuranta (sähkökardiogrammi, ei-invasiivinen valtimoverenpaine ja pulssioksimetria), jokaiselle potilaalle annettiin Ringerin laktaattia tai normaalia suolaliuosta 5-10 ml/kg, ja L2-3:ssa tehtiin spinaalipuudutus. tai L3-4 välitila 27 gaugen Quincke-tyyppisellä neulalla käyttäen 0,5 % isobaarista bupivakaiinia plus 0,2 mg säilöntäaineetonta morfiinia. Midatsolaamia, morfiinia, fentanyyliä ja propofolia annettiin suonensisäisesti (IV) intraoperatiiviseen sedaatioon anestesiologin harkinnan mukaan. Jätimme pois potilaan, joka epäonnistui selkäydinkatkos, riittämätön tukos ja potilas, jolla oli pidentynyt leikkausaika, jonka piti jatkaa yleisanestesialla, koska emme pystyneet arvioimaan kutinaa. Rauhoitustaso arvioi Ramsay Sedaation Scale leikkauksen aikana. Potilaita seurattiin 24 tuntia morfiinin intratekaalisen annon jälkeen. Leikkauksen jälkeinen haavakipu arvioitiin verbaalisella numeerisella arviointiasteikolla (VNRS). Leikkauksen jälkeisen kivun pelastushoidot toteutettiin anestesiologin tai ortopedin tilaamilla lääkkeillä. Kutina arvioitiin 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tunnin kuluttua morfiinin intratekaalisesta annosta soketulla tutkijalla. Potilailta kysyttiin kutinan esiintymisestä ja asteesta. Kutina luokiteltiin 0 = poissa, 1 = lievä (rajoittuu yhdelle alueelle, kuten kasvoille tai käsivarrelle, ei häiritse potilasta, ilmoitettiin usein vasta kehotteen jälkeen), 2 = kohtalainen (vaikuttaa suuremmalle alueelle, kuten kasvoille ja käsivarrelle tai kasvot ja rintakehän etupinta, jotka eivät häiritse potilasta, joten eivät vaadi hoitoa), tai 3 = vakava (laaja tai yleistynyt, häiritsee usein potilasta niin paljon, että se vaatii hoitoa). Vaikeaa kutinaa hoidettiin 10 mg:lla IV klofeniramiinia. Potilaille arvioitiin myös leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun (PONV) vaikeusaste, joka arvioitiin neljän pisteen asteikolla 0 = ei pahoinvointia tai oksentelua, 1 = vain lievä pahoinvointi, 2 = pahoinvointi tai oksentelu, joka reagoi alkuhoitoon ja 3 = pahoinvointi tai oksentelu. toistuvaa hoitoa vaativa oksentelu, virtsan kertymä ja muut lääkehoidon sivuvaikutukset. Potilaat, jotka ilmoittivat oksentamisesta, saivat 4 mg ondansetronia tai 10 mg IV metoklopramidia. Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta oli kutinan ilmaantuvuus 24 tunnin seurantajakson aikana. Ero kutinan alkamisajan ja vakavuuden välillä gabapentiini- ja lumeryhmissä toimi toissijaisena tulosmittana. Muita toissijaisia ​​tulosmittauksia olivat gabapentiiniryhmän sivuvaikutukset. Tutkimuksessamme oli aikomus hoitaa. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä R 2.11.1 -ohjelmistoa. Pidimme 35 %:n vähenemistä kutinan esiintyvyyden osalta kliinisesti tärkeänä. Edellisen tutkimuksen tulos osoitti, että gabapentiini 1200 mg voisi vähentää intratekaalisen morfiinin aiheuttaman kutinan ilmaantuvuutta 38 %12. Tutkimuksessamme pienensimme gabapentiinin annoksen 600 mg:aan, kuten aiemmin on kuvattu, joten uskomme lääkkeen tehon heikkenevän, joten oletimme, että gabapentiini 600 mg voisi vähentää intratekaalisen morfiinin aiheuttaman kutinaa 35 %. Tehoanalyysi suoritettiin näytekoon määrittämiseksi tyypin II virheen todennäköisyydellä 0,2 ja tyypin I virheellä 0,05. Kutinauksen ilmaantuvuuden 35 prosentin vähenemisen havaitsemiseksi käyttämällä Songklanagarindin sairaalan kutinan ilmaantuvuutta, joka oli 63 prosenttia, kussakin ryhmässä arvioitiin tarvittavan 80 potilaan otoskokoa. Jokaiseen ryhmään otettiin mukaan 88 potilasta, jotta 10 %:n potilaiden keskeyttäminen ja spinaalipuudutuksen epäonnistuminen voitaisiin ottaa huomioon. Kutinauksen ilmaantuvuus mitattiin Chi-Square-testillä. Kutinauksen alkamisaika ja vakavuus analysoitiin Kaplan-Meier-todennäköisyyskäyrien avulla. Jatkuvat tiedot analysoitiin käyttämällä paritonta opiskelijan T-testiä normaalijakauman tiedoille, kuten BMI:lle, ja Mann-Whitneyn U-testillä ei-normaalijakauman tiedoille, kuten ikä, leikkausaika, leikkauksen jälkeinen sanallinen numeerinen kipupistemäärä. Kategoristen tietojen vertailu suoritettiin käyttämällä khin neliötestiä, kuten PONV:n, hypotension ja vilunväristyksen ilmaantuvuutta, ja Fisherin tarkalla testillä, jos odotettu arvo < 5, kuten leikkauksen tyyppi, bradykardian ilmaantuvuus ja ASA-luokitus. Tulokset ilmaistaan ​​keskiarvona + SD normaalijakaumatiedoille ja mediaani (alue) epänormaalijakaumalle. Kaikissa määrityksissä P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.