加巴喷丁用于预防鞘内吗啡诱发的瘙痒症

该研究经泰国宋卡府 Songklanagarind 医院伦理委员会批准，设计为随机、双盲、安慰剂对照试验。 所有患者在收到研究的书面信息后均表示知情同意。 骨科患者受邀于 2009 年 9 月至 2010 年 8 月期间参加。 如果患者年龄在 15-70 岁之间，ASA 身体状况 I-III，并且计划在脊髓麻醉下进行下肢手术，则患者被认为符合条件。 如果患者存在以下任何原因，则将其排除：脊髓麻醉禁忌症、已知的加巴喷丁过敏史、术前瘙痒症主诉、病态肥胖（BMI > 35）、合并皮肤病以及任何与瘙痒症相关的全身性疾病。 有癫痫发作、精神疾病、慢性头痛或神经性疼痛病史并同时使用抗惊厥药、抗抑郁药、抗精神病药或抗组胺药的患者也被排除在外。 根据计算机生成的随机列表，患者被随机分配到治疗组和安慰剂组，患者被连续分配。 盲法是通过将治疗代码保存在其中一名调查员手中，将他们与执行评估的调查员分开来维持的。 加巴喷丁组患者在术前 2 小时服用两粒加巴喷丁 300 mg（Neurontin®，Pfizer）胶囊。 根据相同的时间表，安慰剂组的患者接受了相同数量的外观相同的安慰剂。 为了制备外观相同的药物，加巴喷丁组我们用其他胶囊包覆加巴喷丁胶囊，安慰剂组我们在外观相同的胶囊中填充面粉。 除研究药物外，所有患者均未接受任何其他镇静剂。 手术室建立标准监测（心电图、无创动脉血压、脉搏血氧仪）后，每例患者给予乳酸林格氏液或生理盐水5-10mL/kg，腰麻L2-3或 L3-4 间隙用 27 号 Quincke 型针头使用 0.5% 等比重布比卡因加 0.2 毫克不含防腐剂的吗啡。 根据麻醉师的决定，咪达唑仑、吗啡、芬太尼和丙泊酚静脉内 (IV) 给药以进行术中镇静。 我们排除了脊柱阻滞失败、阻滞不充分的患者，以及因无法评估瘙痒而不得不继续全身麻醉而延长手术时间的患者。 术中采用Ramsay镇静量表评价镇静水平。 鞘内注射吗啡后对患者进行 24 小时随访。 术后伤口疼痛用口头数字评定量表 (VNRS) 进行评估。 麻醉师或骨科医生开具的任何药物均提供了针对术后疼痛的抢救治疗。 在鞘内注射吗啡后 1、2、3、4、6、9、12 和 24 小时，一名研究者对瘙痒进行了评估。 询问患者是否存在瘙痒及其程度。 瘙痒程度分为 0 = 无，1 = 轻度（仅限于一个区域，如面部或手臂，不会给患者带来困扰，通常仅在提示后报告），2 = 中度（影响更大的区域，如面部和手臂）或胸部的面部和前表面，不打扰患者，因此不需要治疗），或 3 = 严重（广泛或普遍，经常打扰患者到需要治疗的程度）。 严重的瘙痒症用 10 mg IV 氯苯那敏治疗。 还评估了患者术后恶心和呕吐 (PONV) 的严重程度，采用四分制评分，0 = 无恶心或呕吐，1 = 仅有轻度恶心，2 = 对初始治疗有反应的恶心或呕吐，3 = 恶心或呕吐呕吐需要重复治疗，存在尿潴留和药物治疗的其他副作用。 报告呕吐的患者接受 4 mg IV 昂丹司琼或 10 mg IV 甲氧氯普胺。 该研究的主要结果指标是 24 小时随访期间瘙痒的发生率。 加巴喷丁组和安慰剂组的瘙痒发作时间和严重程度的差异作为次要结果指标。 其他次要结果指标是加巴喷丁组的副作用。 我们的研究中有一项意向性治疗。 使用R 2.11.1 软件进行统计分析。 我们认为将瘙痒发生率降低 35% 具有临床意义，因为之前的研究结果表明，加巴喷丁 1200 mg 可将鞘内注射吗啡引起的瘙痒发生率降低 38%12。 在我们的研究中，我们如前所述将加巴喷丁的剂量减少至 600 毫克，因此我们认为药物的疗效可能会降低，因此我们假设加巴喷丁 600 毫克可将鞘内吗啡引起的瘙痒症的发生率降低 35%。 执行功效分析以确定样本量，II 类错误概率为 0.2，I 类错误概率为 0.05。 为检测瘙痒发生率降低 35%，使用 Songklanagarind 医院的瘙痒发生率为 63%，估计每组需要 80 名患者的样本量。 为了适应 10% 的患者退出和脊髓麻醉失败，每组招募了 88 名患者。 使用卡方检验测量瘙痒的发生率。 通过Kaplan-Meier概率曲线分析瘙痒的发作时间和严重程度。 连续数据使用非配对学生 T 检验分析正态分布数据，如 BMI，并通过 Mann-Whitney U 检验分析非正态分布数据，如年龄、手术时间、术后口头数字评分疼痛评分。 分类数据的比较使用卡方检验进行，例如 PONV、低血压和颤抖的发生率，如果预期值 < 5，例如手术类型、心动过缓发生率和 ASA 分类，则使用 Fisher 精确检验。 结果表示为正态分布数据的均值+SD 和非正态分布的中值（范围）。 对于所有测定，< 0.05 的 P 值被认为具有统计学意义。