예방을 위한 가바펜틴 척수강내 모르핀 유발 소양증

이 연구는 태국 Songkhla에 있는 Songklanagarind 병원 윤리 위원회의 승인을 받았으며 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로 설계되었습니다. 모든 환자는 연구에 대한 서면 정보를 받은 후 정보에 입각한 동의를 했습니다. 정형외과 환자들은 2009년 9월부터 2010년 8월까지 참여하도록 초대되었습니다. 환자는 15-70세 사이이고 ASA 신체 상태 I-III이고 척추 마취 하에 하지 수술이 예정되어 있는 경우 자격이 있는 것으로 간주되었습니다. 척추 마취에 대한 금기, 가바펜틴에 대한 알려진 알레르기 병력, 수술 전 가려움증 호소, 병적 비만(BMI > 35), 공존하는 피부 장애 및 가려움증과 관련된 전신 질환과 같은 이유를 제시하는 환자는 제외되었습니다. 발작 발작, 정신 질환, 만성 두통 또는 신경병성 통증의 병력이 있고 항경련제, 항우울제, 항정신병약물 또는 항히스타민제를 병용하고 있는 환자도 제외되었습니다. 컴퓨터 생성 무작위 목록에 따라 환자를 치료군과 위약군으로 무작위 배정하고 환자를 연속적으로 배정했습니다. 조사자 중 한 명과 함께 치료 코드를 유지하고 평가를 수행하는 조사자와 분리하여 눈가림을 유지했습니다. gabapentin 그룹의 환자들은 수술 2시간 전에 gabapentin 300 mg(Neurontin®, Pfizer) 캡슐 2개를 받았습니다. 위약 그룹의 환자들은 동일한 일정에 따라 동일한 수의 동일하게 보이는 위약을 받았습니다. 동일하게 보이는 약물을 준비하기 위해 가바펜틴 그룹의 경우 가바펜틴 캡슐을 다른 캡슐로 코팅하고 위약 그룹의 경우 동일한 모양의 캡슐에 밀가루를 채웠습니다. 모든 환자는 연구 약물 외에 다른 진정제를 투여받지 않았습니다. 수술실에 표준 모니터링(심전도, 비침습적 동맥혈압, 맥박산소측정기)을 설치한 후 각 환자에게 Ringer's lactate 또는 생리식염수 5-10 mL/kg을 투여하고 L2-3에서 척추마취를 시행하였다. 또는 0.5% 동중 부피바카인과 0.2mg의 방부제가 없는 모르핀을 사용하는 27게이지 Quincke형 바늘이 있는 L3-4 간격. 미다졸람, 모르핀, 펜타닐 및 프로포폴은 마취과 의사의 재량에 따라 수술 중 진정을 위해 정맥(IV)으로 투여되었습니다. 척수 차단에 실패한 환자, 부적절한 차단, 가려움증을 평가할 수 없어 전신 마취를 계속해야 하는 수술 시간이 길어진 환자는 제외했습니다. 진정 수준은 수술 중 Ramsay Sedation Scale에 의해 평가되었습니다. 환자들은 모르핀의 척수강내 투여 후 24시간 동안 추적 관찰되었다. 수술 후 상처 통증은 언어 수치 평가 척도(VNRS)로 평가되었습니다. 수술 후 통증에 대한 구조 치료는 마취 전문의 또는 정형 외과 의사가 지시한 모든 약물로 제공되었습니다. 소양증은 눈가림 조사관에 의해 모르핀의 척수강내 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간에 평가되었다. 환자는 가려움증의 존재와 정도에 대해 질문을 받았습니다. 소양증의 정도는 0=없음, 1=경증(얼굴이나 팔과 같은 한 부위에 국한되어 환자에게 문제가 되지 않고 종종 자극 후에만 보고됨), 2=중등도(얼굴이나 팔과 같은 더 넓은 부위에 영향을 미침)로 분류되었습니다. 또는 얼굴과 흉부의 앞쪽 표면, 환자를 방해하지 않으므로 치료가 필요하지 않음), 또는 3 = 심각함(광범위하거나 일반화되어 종종 치료가 필요할 정도로 환자를 방해함). 심한 소양증은 10 mg IV 클로페니라민으로 치료했습니다. 환자들은 또한 수술 후 오심 및 구토(PONV)의 중증도를 평가했으며, 이는 0 = 오심 또는 구토 없음, 1 = 경미한 오심만, 2 = 초기 치료에 반응하는 오심 또는 구토, 3 = 오심 또는 구토의 4점 척도로 등급이 매겨졌습니다. 반복 치료가 필요한 구토, 요폐의 존재 및 약물 치료의 다른 부작용. 구토를 보고한 환자는 4 mg IV 온단세트론 또는 10 mg IV 메토클로프라미드를 투여 받았습니다. 연구의 주요 결과 측정은 24시간 추적 기간 동안 소양증의 발생률이었습니다. 가바펜틴군과 위약군에서 발병 시간과 소양증의 중증도의 차이가 2차 결과 측정으로 사용되었습니다. 추가 2차 결과 측정은 가바펜틴 그룹의 부작용이었습니다. 우리 연구에는 치료 의도가있었습니다. R 2.11.1 소프트웨어를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다. 가바펜틴 1200 mg이 척수강내 모르핀 유발 가려움증의 발생률을 38%까지 감소시킬 수 있다는 이전 연구 결과에 따라 가려움증 발생률의 35% 감소가 임상적으로 중요하다고 생각했습니다12. 우리 연구에서 이전에 설명한 대로 가바펜틴의 용량을 600mg으로 줄였으므로 약물의 효능이 감소할 수 있다고 생각하므로 가바펜틴 600mg이 척수강내 모르핀 유발 가려움증의 발생률을 35%까지 감소시킬 수 있다고 가정했습니다. 2종 오류 확률이 0.2이고 1종 오류가 0.05인 표본 크기를 결정하기 위해 검정력 분석을 수행했습니다. 가려움증 발생률의 35% 감소를 감지하기 위해 Songklanagarind 병원의 63%인 소양증 발생률을 사용하여 각 그룹에서 80명의 환자의 표본 크기가 필요한 것으로 추정되었습니다. 10%의 환자 탈락 및 척추 마취 실패를 수용하기 위해 각 그룹에 88명의 환자가 등록되었습니다. 가려움증의 발생 정도는 Chi-Square test를 이용하여 측정하였다. Kaplan-Meier 확률곡선을 이용하여 가려움증의 발병시기와 중증도를 분석하였다. 연속 데이터는 BMI와 같은 정규분포 데이터는 un-paired student T-test로, 연령, 수술 시간, 수술 후 언어 수치 평가 통증 점수와 같은 비정규분포 데이터는 Mann-Whitney U 테스트로 분석했습니다. 범주별 자료의 비교는 PONV, 저혈압, 떨림 등의 카이제곱 검정을 이용하였고, 수술의 종류, 서맥의 빈도, ASA 분류 등 기대치가 5 미만인 경우에는 Fisher's exact test로 비교하였다. 결과는 정규 분포 데이터의 경우 평균+SD로, 비정규 분포의 경우 중앙값(범위)으로 표시됩니다. 모든 측정에서 < 0.05의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.