Gabapentine voor profylaxe Intrathecale morfine-geïnduceerde pruritus

De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Songklanagarind-ziekenhuis in Songkhla, Thailand, en was opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Alle patiënten gaven hun geïnformeerde toestemming na ontvangst van schriftelijke informatie over het onderzoek. Orthopedische patiënten werden uitgenodigd om deel te nemen tussen september 2009 en augustus 2010. Patiënten kwamen in aanmerking als ze tussen de 15 en 70 jaar oud waren, ASA fysieke status I-III hadden en een operatie aan de onderste ledematen hadden gepland onder spinale anesthesie. Patiënten werden uitgesloten als ze een van de volgende redenen vertoonden: contra-indicatie voor spinale anesthesie, bekende allergiegeschiedenis voor gabapentine, klacht over pruritus vóór de operatie, ziekelijke obesitas (BMI> 35), gelijktijdig bestaande huidaandoening en elke systemische ziekte die verband houdt met pruritus. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, psychische aandoeningen, chronische hoofdpijn of neuropathische pijn en gelijktijdig anticonvulsiva, antidepressiva, antipsychotica of antihistaminica gebruikten, werden ook uitgesloten. Patiënten werden gerandomiseerd in de behandelings- en de placebogroep volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst en de patiënten werden achtereenvolgens toegewezen. De blindering werd gehandhaafd door de behandelingscode bij een van de onderzoekers te houden, zodat deze gescheiden was van de onderzoeker die de beoordelingen uitvoerde. Patiënten in de gabapentinegroep kregen 2 uur voor de operatie twee capsules gabapentine 300 mg (Neurontin®, Pfizer). De patiënten in de placebogroep kregen volgens hetzelfde schema evenveel identiek uitziende placebo's. Om de identiek uitziende medicijnen te bereiden, bedekten we voor de gabapentinegroep gabapentinecapsules met andere capsules en voor de placebogroep vulden we de identiek uitziende capsules met bloem. Alle patiënten kregen naast de onderzoeksgeneesmiddelen geen andere sedativa. Nadat standaard monitoring (elektrocardiogram, niet-invasieve arteriële bloeddruk en pulsoximetrie) was opgezet in de operatiekamer, kreeg elke patiënt Ringer's lactaat of normale zoutoplossing 5-10 ml / kg, spinale anesthesie werd uitgevoerd op de L2-3 of L3-4 tussenruimte met een 27-gauge Quincke-type naald met 0,5% isobare bupivacaïne plus 0,2 mg conserveermiddelvrije morfine. Midazolam, morfine, fentanyl en propofol werden intraveneus (IV) toegediend voor intraoperatieve sedatie naar goeddunken van de anesthesioloog. We sloten de patiënt uit bij wie het ruggenmergblokkade, onvoldoende blokkade, en de patiënt bij wie de operatietijd verlengd was en die door moest gaan met algemene anesthesie omdat we de pruritus niet konden beoordelen, werden uitgesloten. Het sedatieniveau werd tijdens de operatie beoordeeld met de Ramsay Sedation Scale. De patiënten werden gedurende 24 uur gevolgd na intrathecale toediening van morfine. Postoperatieve wondpijn werd beoordeeld met een verbale numerieke beoordelingsschaal (VNRS). Reddingsbehandelingen voor postoperatieve pijn werden verstrekt met alle medicijnen die waren besteld door anesthesiologen of orthopedisten. Pruritus werd beoordeeld op 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na intrathecale toediening van morfine door een geblindeerde onderzoeker. De patiënten werden ondervraagd over de aanwezigheid en mate van pruritus. De mate van pruritus werd geclassificeerd als 0 = afwezig, 1 = licht (beperkt tot één gebied zoals gezicht of armen, niet hinderlijk voor de patiënt, vaak alleen gemeld na aansporing), 2 = matig (betreft een groter gebied zoals gezicht en armen of gezicht en voorste oppervlak van de thorax, waarbij de patiënt niet wordt gestoord en daarom geen behandeling behoeft), of 3 = ernstig (uitgebreid of gegeneraliseerd, waarbij de patiënt vaak zodanig wordt gestoord dat behandeling noodzakelijk is). Ernstige jeuk werd behandeld met 10 mg IV chloorfeniramine. Patiënten werden ook beoordeeld op de ernst van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV), die op een vierpuntsschaal beoordeeld werd als 0 = geen misselijkheid of braken, 1 = alleen lichte misselijkheid, 2 = misselijkheid of braken als reactie op de initiële behandeling, en 3 = misselijkheid of braken. braken waarvoor herhaalde behandeling nodig is, de aanwezigheid van urineretentie en de andere bijwerkingen van medicamenteuze behandeling. Patiënten die braken meldden, kregen 4 mg i.v. ondansetron of 10 mg i.v. metoclopramide. De primaire uitkomstmaat van de studie was de incidentie van pruritus tijdens de follow-upperiode van 24 uur. Het verschil in begintijd en ernst van pruritus in de gabapentine- en placebogroep diende als secundaire uitkomstmaat. Aanvullende secundaire uitkomstmaten waren bijwerkingen van de gabapentinegroep. Er was een intention-to-treat in ons onderzoek. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van de R 2.11.1-software. We beschouwden een vermindering van 35% in de incidentie van pruritus als klinisch belangrijk, volgens het resultaat van de vorige studie toonden aan dat gabapentine 1200 mg de incidentie van intrathecale morfine-geïnduceerde pruritus met 38% kon verminderen12. In onze studie hebben we de dosis gabapentine verlaagd tot 600 mg, zoals eerder beschreven, dus we denken dat de werkzaamheid van het medicijn kan afnemen, dus gingen we ervan uit dat gabapentine 600 mg de incidentie van intrathecale morfine-geïnduceerde pruritus met 35% zou kunnen verminderen. Er werd een poweranalyse uitgevoerd om de steekproefomvang te bepalen met een kans op een type II-fout van 0,2 en een type I-fout van 0,05. Om een ​​vermindering van 35% in de incidentie van pruritus te detecteren, met behulp van de incidentie van pruritus in het Songklanagarind-ziekenhuis, die 63% bedroeg, werd geschat dat een steekproef van 80 patiënten in elke groep nodig was. Om rekening te houden met 10% uitval van patiënten en falen van spinale anesthesie, werden 88 patiënten in elke groep opgenomen. De incidentie van pruritus werd gemeten met behulp van de Chi-Square-test. De aanvangstijd en ernst van pruritus werden geanalyseerd door middel van Kaplan-Meier waarschijnlijkheidscurven. Continue gegevens werden geanalyseerd met behulp van niet-gepaarde student-T-test voor normale distributiegegevens zoals BMI en door Mann-Whitney U-test voor niet-normale distributiegegevens zoals leeftijd, operatietijd, postoperatieve verbale numerieke pijnscore. Vergelijking van de categorische gegevens werd uitgevoerd met behulp van een chikwadraattest, zoals de incidentie van PONV, hypotensie en rillen, en door Fisher's exact-test als de verwachte waarde < 5, zoals het type operatie, de incidentie van bradycardie en de ASA-classificatie. De resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde+SD voor normale verdelingsgegevens en mediaan (spreiding) voor niet-normale verdeling. Voor alle bepalingen werden P-waarden van < 0,05 als statistisch significant beschouwd.