Gabapentin til profylakse intratekal morfin-induceret kløe

Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité på Songklanagarind Hospital i Songkhla, Thailand, og var designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Alle patienter gav deres informerede samtykke efter at have modtaget skriftlig information om undersøgelsen. Ortopædiske patienter blev inviteret til at deltage mellem september 2009 og august 2010. Patienter blev anset for at være kvalificerede, hvis de var i alderen 15-70 år, ASA fysisk status I-III, og var planlagt til operation i underekstremiteterne under spinal anæstesi. Patienter blev ekskluderet, hvis de præsenterede sig af følgende årsager: kontraindikation for spinal anæstesi, kendt allergihistorie over for gabapentin, klage over kløe før operation, sygelig fedme (BMI > 35), sameksisterende hudlidelse og enhver systemisk sygdom forbundet med pruritus. Patienter, som tidligere har haft anfaldsanfald, psykisk sygdom, kronisk hovedpine eller neuropatisk smerte og samtidig brugte antikonvulsiva, antidepressiva, antipsykotika eller antihistamin, blev også udelukket. Patienterne blev randomiseret til behandlingen og placebogrupperne i henhold til en computergenereret randomiseringsliste, og patienterne blev tildelt fortløbende. Blændingen blev opretholdt ved at holde behandlingskoden hos en af ​​efterforskerne og adskille dem fra undersøgeren, der udførte vurderingerne. Patienter i gabapentin-gruppen modtog to kapsler gabapentin 300 mg (Neurontin®, Pfizer) 2 timer før operationen. Patienterne i placebogruppen fik lige mange identiske placeboer i henhold til samme skema. For at tilberede de identiske lægemidler coatede vi gabapentin-kapsler til gabapentin-gruppen med andre kapsler, og til placebo-gruppen fyldte vi de identiske udseende kapsler med mel. Alle patienter fik ikke andre beroligende midler ved siden af ​​undersøgelsesmedicinen. Efter standardovervågning (elektrokardiogram, ikke-invasivt arterielt blodtryk og pulsoximetri) var sat op på operationsstuen, fik hver patient Ringers laktat eller normal saltvandsopløsning 5-10 ml/kg, spinalbedøvelse blev udført på L2-3 eller L3-4 mellemrum med en 27-gauge Quincke-type nål ved hjælp af 0,5 % isobarisk bupivacain plus 0,2 mg konserveringsmiddelfri morfin. Midazolam, morfin, fentanyl og propofol blev administreret intravenøst ​​(IV) til intraoperativ sedation efter anæstesiologens skøn. Vi udelukkede patienten, der svigtede spinalblokade, utilstrækkelig blokering, og patienten, der havde forlænget operationstid, som måtte fortsætte med generel anæstesi, fordi vi ikke kunne evaluere kløe. Sedationsniveauet blev evalueret af Ramsay Sedation Scale under operationen. Patienterne blev fulgt i 24 timer efter intratekal administration af morfin. Postoperative sårsmerter blev vurderet med en verbal numerisk vurderingsskala (VNRS). Redningsbehandlinger for postoperative smerter blev forsynet med enhver medicin bestilt af anæstesiologer eller ortopæder. Pruritus blev evalueret 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter intrathekal administration af morfin af en blindet investigator. Patienterne blev udspurgt om tilstedeværelsen og graden af ​​kløe. Graden af ​​kløe blev klassificeret som 0 = fraværende, 1 = mild (begrænset til ét område såsom ansigt eller arme, ikke generende for patienten, ofte rapporteret først efter opfordring), 2 = moderat (påvirker et større område såsom ansigt og arme) eller ansigtet og den forreste overflade af thorax, som ikke forstyrrer patienten, og kræver derfor ikke behandling), eller 3 = alvorlig (udstrakt eller generaliseret, ofte forstyrrende patienten til det punkt, at det nødvendiggør behandling). Alvorlig pruritus blev behandlet med 10 mg IV chlopheniramin. Patienterne blev også vurderet sværhedsgraden af ​​postoperativ kvalme og opkastning (PONV), som på en firepunktsskala blev klassificeret som 0 = ingen kvalme eller opkastning, 1 = kun mild kvalme, 2 = kvalme eller opkastning, der reagerer på den indledende behandling, og 3 = kvalme eller opkastning. opkastning, der kræver gentagen behandling, tilstedeværelsen af ​​urinretention og de andre bivirkninger ved lægemiddelbehandling. Patienter, der rapporterede opkastning, fik 4 mg IV ondansetron eller 10 mg IV metoclopramid. Studiets primære resultatmål var forekomsten af ​​kløe i løbet af 24 timers opfølgningsperioden. Forskellen i begyndelsestidspunkt og sværhedsgrad af kløe i gabapentin- og placebogruppen tjente som det sekundære resultatmål. Yderligere sekundære udfaldsmål var bivirkninger af gabapentin-gruppen. Der var en intention-to-treat i vores undersøgelse. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af R 2.11.1-softwaren. Vi anså en reduktion på 35 % i forekomsten af ​​kløe for at være klinisk vigtig ifølge den tidligere undersøgelses resultat viste, at gabapentin 1200 mg kunne reducere forekomsten af ​​intratekal morfin-induceret kløe med 38 %12. I vores undersøgelse reducerede vi dosis af gabapentin til 600 mg som beskrevet tidligere, så vi tror, ​​at lægemidlets effektivitet kan falde, så vi antog, at gabapentin 600 mg kunne reducere forekomsten af ​​intratekal morfin-induceret kløe med 35 %. Effektanalyse blev udført for at bestemme prøvestørrelsen med en sandsynlighed for en type II fejl på 0,2 og type I fejl på 0,05. For at påvise en 35 % reduktion i forekomsten af ​​pruritus, ved at bruge forekomsten af ​​kløe på Songklanagarind Hospital, som var 63 %, blev en stikprøvestørrelse på 80 patienter i hver gruppe anslået at være nødvendig. For at imødekomme 10 % patientfrafald og svigt af spinal anæstesi blev 88 patienter indskrevet i hver gruppe. Forekomsten af ​​kløe blev målt ved anvendelse af Chi-Square test. Starttidspunktet og sværhedsgraden af ​​pruritus blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-sandsynlighedskurver. Kontinuerlige data blev analyseret ved hjælp af ikke-parret elev-T-test for normalfordelingsdata såsom BMI og ved Mann-Whitney U-test for ikke-normale distributionsdata såsom alder, operationstid, postoperativ verbal numerisk vurdering smertescore. Sammenligning af de kategoriske data blev udført ved hjælp af chi-square test såsom forekomst af PONV, hypotension og kuldegysninger og ved Fishers eksakte test, hvis forventet værdi < 5 såsom type operation, forekomst af bradykardi og ASA klassificering. Resultater er udtrykt som middel+SD for normalfordelingsdata og median (interval) for ikke-normalfordeling. For alle bestemmelser blev P-værdier på < 0,05 anset for at være statistisk signifikante.