アクティブな再発性または慢性 TNF 受容体関連周期性症候群 (TRAPS) 患者における ACZ885 の有効性と安全性の研究。
2016年1月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
アクティブな再発性または慢性 TNF 受容体関連周期性症候群 (TRAPS) の患者における 6 か月のフォローアップを伴う 4 か月のカナキヌマブ治療の非盲検、多施設、有効性および安全性研究。
この試験では、活動性再発性または慢性 TNF 受容体関連周期性症候群 (TRAPS) の患者における ACZ885 の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Galway、アイルランド
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
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AG
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Sciacca、AG、イタリア、92019
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25123
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova、GE、イタリア、16147
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia、PV、イタリア、27100
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -評価が実行される前の18歳以上の患者の書面によるインフォームドコンセント。 18 歳未満の患者の評価を行う前に、親または法定後見人の書面によるインフォームド コンセントと、必要に応じて子供の同意が必要です。
- -スクリーニング訪問時に少なくとも4歳の男性および女性患者。
- TRAPSの臨床診断を受け、TNFRSF1A遺伝子に変異がある患者。 R92Q や P46L などの浸透度の低い変異を持つ患者は、治験責任医師とノバルティスの間で相互に合意があれば含めることができます。
- 再発 TRAPS と診断された患者は、効果的な生物学的療法を受ける前に、年間 6 回以上のエピソードを経験しなければならず、各エピソードの期間は少なくとも 8 日間続きました。 生物学的療法を受けている患者の場合、この基準は生物学的療法を受ける前に適用されます。
- アナキンラで治療された患者は、炎症マーカー（CRPおよびSAA）の関連する減少を伴う部分的または完全な臨床反応を示さなければなりません.
- -アクティブなTRAPSの臨床徴候および症状によって証明されるアクティブなTRAPS（医師のグローバルアセスメント>または= 2）および上昇したCRP> 10mg / L（正常なCRP範囲<または= 10 mg / L）および/またはSAA> 10 mg / L （通常のSAA範囲<または= 10 mg / L）最初のカナキヌマブ治療時の。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。
8歳以上の初潮前の女性、または生理学的に妊娠可能なすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性。
- キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性
- パートナーが精管切除または他の手段によって不妊手術を受けた女性
- 非常に効果的な避妊法（つまり、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具 [IUD] など、一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間 1% 未満になる方法）を使用する。定期的な禁欲 [例えば カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] は受け入れられません)、または患者の年齢、キャリア、ライフスタイル、または性的指向がコンプライアンスを保証する場合には、研究者の裁量で完全に禁欲します。
- 出産の可能性のある女性は、研究中および研究薬の中止後3か月間、信頼できる避妊を喜んで使用する必要があります。
- 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または血清FSHレベルが40 mIU / mLを超える6か月の自然無月経、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
- -スクリーニング（ELISAおよびウエスタンブロット）でのHIV陽性を含む、免疫不全の病歴 テスト結果。
- -陽性のQuantiFERON（QFT-TB G In-Tube）テストまたは陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）テスト（>または= 5 mm硬化） スクリーニング時またはスクリーニング訪問の2か月前以内、国のガイドラインによる。 スクリーニング時にPPD検査が陽性（>または= 5 mm硬結）の患者は、胸部X線が陰性またはQuantiFERON検査が陰性の場合にのみ登録できます。
- -試験開始前の3か月以内、試験中、および最後の投与から最大3か月以内の生ワクチン接種。
- -治験責任医師の意見では、患者がこの試験に参加することを除外する重要な他の病状の病歴。
- -活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染の再発および/または証拠の履歴。
- -禁止されている治療法、ベースライン訪問前の8週間以内の他の治験生物製剤、治験生物製剤以外の他の治験薬の使用、30日以内（または治験モノクローナル抗体の場合は3か月）またはベースライン前の5半減期どちらか長い方の訪問
- -カナキヌマブに対する既知の過敏症の病歴。
- -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カナキヌマブ
これは、アクティブな再発性または慢性の TRAPS 患者を対象に、月 1 回のカナキヌマブ 150 mg (40 kg 以下の患者では 2 mg/kg) の皮下注射を行う非盲検、単一治療群、多施設試験でした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15日目に完全またはほぼ完全に反応した参加者の割合
時間枠：15日目
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完全奏効は、臨床的寛解および血清学的寛解として定義されました。
臨床的寛解は、TRAPS 活性の欠如または最小の医師のグローバル評価として定義され、血清学的寛解は、C 反応性タンパク質 (CRP) および/または血清アミロイド A タンパク質 (SAA) が 10 ミリグラム/リットル (mg/ L)。
ほぼ完全な奏効は、臨床的寛解および部分的な血清学的寛解 (ベースラインの CRP および/または SAA の [≧] 70% 以上の減少) として定義されました。
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15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8日目に完全またはほぼ完全に反応した参加者の割合
時間枠：8日目
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完全奏効は、臨床的寛解および血清学的寛解として定義されました。
臨床的寛解は、医師によるＴＲＡＰＳ活性の包括的評価が存在しないかまたは最小限であることとして定義され、血清学的寛解は、ＣＲＰおよび／またはＳＡＡ＜１０ｍｇ／Ｌとして定義された。
ほぼ完全な反応は、臨床的寛解および部分的な血清学的寛解 (ベースライン CRP および/または SAA の 70% 以上の減少) として定義されました。
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8日目
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8日目と15日目に完全な臨床的寛解が得られた参加者の割合
時間枠：8日目と15日目
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完全な臨床的寛解は、TRAPS 活性が存在しないか最小限であるという医師の全体的な評価として定義されました (1)。
TRAPS に関連する臨床徴候と症状は、来院ごとに調査員によって 5 段階評価で評価されました。0 = なし。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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8日目と15日目
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8日目と15日目でC反応性タンパク質（CRP）と血清アミロイドAタンパク質（SAA）の目標レベルを持つ参加者の割合
時間枠：8日目と15日目
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CRP と SAA は、炎症マーカーとして使用されました。
目標レベル濃度は ≤ 10 mg/L でした。
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8日目と15日目
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医師が評価した臨床的寛解までの時間
時間枠：15日目までのベースライン
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参加者によって評価された最初のカナキヌマブ治療後の完全寛解までの期間は、スケール 1 以下の TRAPS 症状の医師のグローバル評価として定義されました。
医師の総合評価は 5 段階評価に基づいていました。0 = なし / 不在。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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15日目までのベースライン
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8日目に追加投与を受けた後、15日目に完全またはほぼ完全な反応を示した参加者の割合
時間枠：15日目
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8日目に完全な反応が得られなかった参加者には、カナキヌマブの追加投与が行われました。
完全奏効は、臨床的寛解 (TRAPS 活性の欠如または最小の医師による包括的評価) および血清学的寛解 (CRP および/または SAA < 10 mg/L) として定義されました。
ほぼ完全な反応は、臨床的寛解および部分的な血清学的寛解 (ベースライン CRP および/または SAA の 70% 以上の減少) として定義されました。
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15日目
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参加者が評価した臨床的寛解までの時間
時間枠：15日目までのベースライン
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参加者によって評価された最初のカナキヌマブ治療後の完全寛解までの期間は、スケール1以下の参加者のTRAPS症状のグローバル評価として定義されました。
参加者のグローバル評価は、5 段階のスケールに基づいていました。0 = なし/不在 (いいえ)。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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15日目までのベースライン
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C反応性タンパク質（CRP）および血清アミロイドA（SAA）濃度のベースラインから研究終了までの変化率
時間枠：1日目から953日目まで（試験終了）
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CRP と SAA は、炎症マーカーとして使用されました。
目標レベル濃度は ≤ 10 mg/L でした。
炎症マーカー濃度の負のパーセント変化は、改善を示した。
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1日目から953日目まで（試験終了）
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皮膚発疹、目の症状、四肢の痛み、腹痛のグレードが定義されている参加者の割合
時間枠：113日目（治療期間の終了）から925日目（研究の終了）まで
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TRAPS の徴候と症状は、皮膚疾患 (皮膚発疹)、眼症状、四肢の痛み (筋骨格)、および腹痛の 4 つの主要なカテゴリで評価されました。
参加者は、TRAPS 関連の徴候および症状について、5 段階の医師の総合評価スケールで評価されました。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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113日目（治療期間の終了）から925日目（研究の終了）まで
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医師のグローバル評価スコアでグレードが定義されている参加者の割合
時間枠：1日目から953日目まで（試験終了）
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参加者は、TRAPS 関連の徴候および症状を 5 段階で測定した Physician's Global Assessment に基づいて医師によって評価されました。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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1日目から953日目まで（試験終了）
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参加者のグローバル評価スコアでグレードが定義されている参加者の割合
時間枠：1日目から253日目まで（フォローアップ期間の終了）
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参加者は、TRAPS 関連の徴候と症状に基づいて、参加者の 5 段階評価スケールに基づいて病状を評価しました。0 = なし/不在。 1 = 最小。 2 = 軽度; 3 = 中程度。 4 = 重度。
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1日目から253日目まで（フォローアップ期間の終了）
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再発した参加者の割合
時間枠：15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、477、505、533、561、589、617、645、673、701、7、29、85 、813、841、869、897、925、953
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再発は、Physician's Global Assessment スコア 2 (および 15 日目と比較して少なくとも 1 ポイントの増加) および CRP および/または SAA ≥ 30 mg/L (15 日目からの 30% の増加を表す) として定義されました。
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15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、477、505、533、561、589、617、645、673、701、7、29、85 、813、841、869、897、925、953
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カナキヌマブの最終投与後の再発までの時間
時間枠：85日目～253日目（治療期間終了～経過観察期間）
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再発は、Physician's Global Assessment スコア 2 (および 15 日目と比較して少なくとも 1 ポイントの増加) および CRP および/または SAA ≥ 30 mg/L (15 日目からの 30% の増加を表す) として定義されました。
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85日目～253日目（治療期間終了～経過観察期間）
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再発して救助薬を受けた参加者の割合
時間枠：85日目～953日目（治療期間終了～研究終了）
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カナキヌマブの最後の投与後に再発し、コルチコステロイド治療またはNSAIDのいずれか、またはコルチコステロイド治療とNSAIDの両方をレスキュー薬として受けた参加者。
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85日目～953日目（治療期間終了～研究終了）
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カナキヌマブの血清濃度
時間枠：3日目、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 、729、785、841、897、925、953
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薬物の薬物動態を評価するために、血清中のカナキヌマブ濃度を評価した。
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3日目、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 、729、785、841、897、925、953
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総インターロイキン-1β抗体（IL-1β）の血清濃度
時間枠：3日目、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 、729、785、841、897、925、953
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カナキヌマブの薬力学は、検出限界が 0.25 ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) の競合的酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって血清中の総 IL-1β (遊離および結合カナキヌマブの合計) 濃度によって評価されました。
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3日目、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 、729、785、841、897、925、953
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任意の訪問で抗カナキヌマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：1日目から953日目まで（試験終了）
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免疫原性評価には、BIAcore システムを使用した血清サンプル中の抗カナキヌマブ (ACZ885) 抗体の測定が含まれていました。
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1日目から953日目まで（試験終了）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Torene R, Nirmala N, Obici L, Cattalini M, Tormey V, Caorsi R, Starck-Schwertz S, Letzkus M, Hartmann N, Abrams K, Lachmann H, Gattorno M. Canakinumab reverses overexpression of inflammatory response genes in tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):303-309. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209335. Epub 2016 Jul 29.
- Gattorno M, Obici L, Cattalini M, Tormey V, Abrams K, Davis N, Speziale A, Bhansali SG, Martini A, Lachmann HJ. Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an open-label, phase II study. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):173-178. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031. Epub 2016 Jun 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月5日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CACZ885D2203
- 2010-020061-24
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