Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ACZ885:n teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on aktiivinen uusiutuva tai krooninen TNF-reseptoriin liittyvä periodinen oireyhtymä (TRAPS).

tiistai 5. tammikuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Avoin, monikeskus-, teho- ja turvallisuustutkimus 4 kuukauden kanakinumabihoidosta ja 6 kuukauden seurannasta potilailla, joilla on aktiivinen uusiutuva tai krooninen TNF-reseptoriin liittyvä periodinen oireyhtymä (TRAPS).

Tässä tutkimuksessa arvioidaan ACZ885:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen uusiutuva tai krooninen TNF-reseptoriin liittyvä periodinen oireyhtymä (TRAPS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Galway, Irlanti
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AG
      • Sciacca, AG, Italia, 92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus >tai= 18-vuotiaalle ennen arvioinnin suorittamista. Alle 18-vuotiaille potilaille vaaditaan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa lapsen suostumus.
  2. Mies- ja naispotilaat ovat seulontakäynnillä vähintään 4-vuotiaita.
  3. Potilaat, joilla on kliininen TRAPS-diagnoosi ja TNFRSF1A-geenin mutaatio. Potilaita, joilla on alhainen penetranssimutaatio, kuten R92Q tai P46L, voidaan ottaa mukaan tutkijan ja Novartisin yhteisellä sopimuksella.
  4. Potilailla, joilla on toistuva TRAPS-diagnoosi, on koettava yli 6 jaksoa vuodessa ennen tehokkaan biologisen hoidon saamista, ja jokaisen episodin kesto on kestänyt vähintään 8 päivää. Biologista hoitoa saavien potilaiden osalta tämä kriteeri koskee ennen biologisen hoidon saamista.
  5. Anakinralla hoidetuilla potilailla on täytynyt osoittaa osittainen tai täydellinen kliininen vaste, johon liittyy tulehdusmerkkiaineiden (CRP ja SAA) väheneminen.
  6. Aktiivinen TRAPS, jota osoittavat aktiivisen TRAPSin kliiniset merkit ja oireet (Physician's Global Assessment >tai= 2) ja kohonnut CRP > 10mg/L (normaali CRP-alue <tai= 10 mg/l) ja/tai SAA > 10 mg/l (normaali SAA-alue < tai = 10 mg/l) ensimmäisen kanakinumabihoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään 8-vuotiaiksi ja sitä vanhemmiksi ennen kuukautisia naisiksi tai kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole

    • naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa
    • naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla
    • käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli sellaista, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja eräät kohdunsisäiset laitteet [IUD]; säännöllinen raittius [ esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ei ole hyväksyttävää) tai täydellinen pidättyminen tutkijan harkinnan mukaan tapauksissa, joissa potilaan ikä, ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen takaa hoitomyöntymisen.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
    • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea seerumin FSH-tasolla > 40 mIU/ml tai jos sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
  3. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen seulonta (ELISA ja Western blot) -testitulos.
  4. Positiivinen QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) -testi tai positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) -testi (>tai = 5 mm kovettuma) seulonnassa tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä kansallisten ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joiden PPD-testi on positiivinen (> tai = 5 mm kovettuma) seulonnassa, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on joko negatiivinen rintakehän röntgen tai negatiivinen QuantiFERON-testi.
  5. Elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua, tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
  6. Aiemmat merkittävät muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä sulkevat potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.
  7. Anamneesi toistuva ja/tai näyttö aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta.
  8. Kiellettyjen hoitojen, muiden tutkittavien biologisten lääkkeiden käyttö 8 viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä, muiden tutkimuslääkkeiden käyttö, paitsi tutkittava biologinen hoito, 30 päivän (tai 3 kuukauden tutkittavien monoklonaalisten vasta-aineiden osalta) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen lähtötilannetta vierailla sen mukaan, kumpi on pidempi
  9. Tunnettu yliherkkyys kanakinumabille.
  10. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kanakinumabi
Tämä oli avoin, yhden hoitohaaran monikeskustutkimus, jossa annettiin kuukausittain kanakinumabia 150 mg (2 mg/kg potilaalle, joka painaa ≤ 40 kg) ihonalaisesti potilailla, joilla oli aktiivinen toistuva tai krooninen TRAPS.
Lääke: ACZ885

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen tai melkein täydellinen vastaus päivänä 15
Aikaikkuna: Päivä 15
Täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi ja serologiseksi remissioksi. Kliininen remissio määriteltiin lääkärin globaaliksi arvioinniksi TRAPS-aktiivisuuden puuttumisesta tai minimaalisesta ja serologinen remissio määriteltiin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja/tai seerumin amyloidi A -proteiinin (SAA) olevan alle (<) 10 milligrammaa litrassa (mg/ L). Melkein täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi ja osittaiseksi serologiseksi remissioksi (vastaa tai enemmän [≥] 70 %:n laskua lähtötason CRP:ssä ja/tai SAA:ssa).
Päivä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen tai melkein täydellinen vastaus 8. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 8
Täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi ja serologiseksi remissioksi. Kliininen remissio määriteltiin lääkärin globaaliksi arvioksi TRAPS-aktiivisuuden puuttumisesta tai minimaalisesta ja serologinen remissio määriteltiin CRP:ksi ja/tai SAA:ksi < 10 mg/l. Melkein täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi ja osittaiseksi serologiseksi remissioksi (≥ 70 %:n lasku lähtötason CRP:ssä ja/tai SAA:ssa).
Päivä 8
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli täydellinen kliininen remissio päivinä 8 ja 15
Aikaikkuna: Päivä 8 ja päivä 15
Täydellinen kliininen remissio määriteltiin Physician's Global Assessment of TRAPS-aktiivisuuden puuttumiseksi tai minimaaliseksi (1). Tutkija arvioi TRAPSiin liittyvät kliiniset merkit ja oireet jokaisella käynnillä 5 pisteen asteikolla: 0 = poissa; 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Päivä 8 ja päivä 15
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tavoitetasot C-reaktiivista proteiinia (CRP) ja seerumin amyloidi A -proteiinia (SAA) päivinä 8 ja 15
Aikaikkuna: Päivä 8 ja päivä 15
CRP:tä ja SAA:ta käytettiin tulehdusmarkkereina. Tavoitepitoisuus oli ≤ 10 mg/l.
Päivä 8 ja päivä 15
Aika lääkärin arvioimaan kliiniseen remissioon
Aikaikkuna: Perustaso päivään 15 asti
Osallistujien arvioima aika täydelliseen remissioon alkuperäisen kanakinumabihoidon jälkeen määriteltiin lääkärin globaaliksi arvioksi TRAPS-oireista, joiden asteikko 1 tai vähemmän. Lääkärin kokonaisarviointi perustui 5 pisteen asteikkoon: 0 = Ei mitään/poissa; 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Perustaso päivään 15 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen tai melkein täydellinen vaste päivänä 15 lisäannoksen saamisen jälkeen päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 15
Osallistujille, jotka eivät olleet saavuttaneet täydellistä vastetta päivänä 8, annettiin lisäannos kanakinumabia. Täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi (Physician's Global Assessment of TRAPS-aktiivisuus puuttuu tai minimaalinen) ja serologiseksi remissioksi (CRP ja/tai SAA < 10 mg/l). Melkein täydellinen vaste määriteltiin kliiniseksi remissioksi ja osittaiseksi serologiseksi remissioksi (≥ 70 %:n lasku lähtötason CRP:ssä ja/tai SAA:ssa).
Päivä 15
Aika osallistujan arvioituun kliiniseen remissioon
Aikaikkuna: Perustaso päivään 15 asti
Osallistujien arvioima aika täydelliseen remissioon alkuperäisen kanakinumabihoidon jälkeen määriteltiin osallistujan TRAPS-oireiden maailmanlaajuiseksi arvioksi, jonka asteikolla 1 tai vähemmän. Osallistujan kokonaisarviointi perustui 5 pisteen asteikkoon: 0 = Ei/poissa (ei) ; 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Perustaso päivään 15 asti
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja seerumin amyloidi A (SAA) -pitoisuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)
CRP:tä ja SAA:ta käytettiin tulehdusmarkkereina. Tavoitepitoisuus oli ≤ 10 mg/l. Negatiivinen prosentuaalinen muutos tulehdusmerkkiaineiden pitoisuudessa osoitti paranemista.
Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ihottuman, silmän ilmentymien, raajakipujen ja vatsakipujen määritellyt arvosanat
Aikaikkuna: Päivä 113 (hoitojakson loppu) päivään 925 (tutkimuksen loppu)
TRAPS-merkkejä ja -oireita arvioitiin neljässä avainkategoriassa: ihosairaus (ihottuma), silmäoireet, raajakipu (tuki- ja liikuntaelimistö) ja vatsakipu. Osallistujat arvioitiin TRAPS:iin liittyvien merkkien ja oireiden osalta 5-pisteen lääkärin globaalilla arviointiasteikolla: Ei ole/ei ole (ei); 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Päivä 113 (hoitojakson loppu) päivään 925 (tutkimuksen loppu)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on määritellyt arvosanat lääkärin yleisessä arviointipisteessä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)
Lääkäri arvioi osallistujat Physician's Global Assessment -arvioinnin perusteella, joka mitattiin 5-pisteen asteikolla TRAPSiin liittyville oireille ja oireille seuraavasti: 0 = Ei mitään/ei ole; 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on määritellyt arvosanat osallistujan maailmanlaajuisessa arviointipisteessä
Aikaikkuna: Päivä 1–253 (seurantajakson loppu)
Osallistujat arvioivat sairauden tilan 5-pisteen osallistujan maailmanlaajuisen arviointiasteikon perusteella, joka perustui TRAPSiin liittyviin merkkeihin ja oireisiin seuraavasti: 0 = Ei mitään/ei ole; 1 = Minimi; 2 = lievä; 3 = kohtalainen; 4 = Vakava.
Päivä 1–253 (seurantajakson loppu)
Uusiutuneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 533, 47, 477, 505, 533, 85, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 5 , 813, 841,869, 897, 925 ja 953
Relapsi määriteltiin lääkärin yleisarvioinnin pisteeksi 2 (ja vähintään 1 pisteen nousuksi päivään 15 verrattuna) ja CRP- ja/tai SAA-arvoksi ≥ 30 mg/l, mikä edustaa 30 % lisäystä päivästä 15.
Päivä 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 449, 477, 505, 533, 47, 477, 505, 533, 85, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 5 , 813, 841,869, 897, 925 ja 953
Aika uusiutua viimeisen kanakinumabiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 85 - päivä 253 (hoitojakson päättymisestä seurantajaksoon)
Relapsi määriteltiin lääkärin yleisarvioinnin pisteeksi 2 (ja vähintään 1 pisteen nousuksi päivään 15 verrattuna) ja CRP- ja/tai SAA-arvoksi ≥ 30 mg/l, mikä edustaa 30 % lisäystä päivästä 15.
Päivä 85 - päivä 253 (hoitojakson päättymisestä seurantajaksoon)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka uusiutuivat ja saivat pelastuslääkitystä
Aikaikkuna: Päivästä 85 päivään 953 (hoitojakson päättymisestä tutkimuksen loppuun)
Osallistujat, jotka uusiutuivat viimeisen kanakinumabiannoksen jälkeen ja saivat joko kortikosteroidihoitoa tai tulehduskipulääkkeitä tai sekä kortikosteroidihoitoa että tulehduskipulääkkeitä.
Päivästä 85 päivään 953 (hoitojakson päättymisestä tutkimuksen loppuun)
Kanakinumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Päivä 3, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 533, 86, 3, 5, 56, 6, 5 , 729, 785, 841, 897, 925 ja 953
Seerumin kanakinumabipitoisuudet arvioitiin lääkkeen farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Päivä 3, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 533, 86, 3, 5, 56, 6, 5 , 729, 785, 841, 897, 925 ja 953
Interleukiini-1β-kokonaisvasta-aineen (IL-1β) pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Päivä 3, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 533, 86, 3, 5, 56, 6, 5 , 729, 785, 841, 897, 925 ja 953
Kanakinumabin farmakodynamiikka arvioitiin IL-1β:n (vapaan ja sitoutuneen kanakinumabin summa) kokonaiskonsentraatiolla, joka määritettiin seerumissa kompetitiivisella entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) havaitsemisrajan ollessa 0,25 pikogrammaa/millilitra (pg/ml).
Päivä 3, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337, 365, 393, 421, 449, 533, 86, 3, 5, 56, 6, 5 , 729, 785, 841, 897, 925 ja 953
Niiden osallistujien määrä, joilla on kanakinumabivasta-aineita millä tahansa käynnillä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)
Immunogeenisuusarviointi sisälsi kanakinumabi-vasta-aineiden (ACZ885) määrityksen seeruminäytteistä käyttämällä BIAcore-järjestelmää.
Päivä 1 - Päivä 953 (tutkimuksen loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 17. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CACZ885D2203
  • 2010-020061-24

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa