Studio di efficacia e sicurezza di ACZ885 in pazienti con sindrome periodica attiva ricorrente o cronica associata al recettore del TNF (TRAPS).

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del paziente per> o = 18 anni di età prima che venga eseguita qualsiasi valutazione. Il consenso informato scritto del genitore o del tutore legale e il consenso del bambino, se appropriato, sono richiesti prima che venga eseguita qualsiasi valutazione per i pazienti < 18 anni di età.
2. Pazienti maschi e femmine di almeno 4 anni di età al momento della visita di screening.
3. Pazienti con diagnosi clinica di TRAPS e mutazione del gene TNFRSF1A. I pazienti con mutazioni a bassa penetranza, come R92Q o P46L, possono essere inclusi di comune accordo tra lo sperimentatore e Novartis.
4. I pazienti con diagnosi di TRAPS ricorrente devono manifestare più di 6 episodi/anno prima di ricevere una terapia biologica efficace e la durata di ciascun episodio è durata almeno 8 giorni. Per i pazienti sottoposti a terapia biologica, questo criterio si applica prima di ricevere la terapia biologica.
5. I pazienti che sono stati trattati con anakinra devono aver dimostrato una risposta clinica parziale o completa con una diminuzione associata dei loro marcatori di infiammazione (CRP e SAA).
6. TRAPS attiva come evidenziato da segni e sintomi clinici di TRAPS attiva (Physician's Global Assessment >o= 2) e un'elevata CRP > 10 mg/L (intervallo normale di CRP <o= 10 mg/L) e/o SAA > 10 mg/L (Intervallo SAA normale <o= 10 mg/L) al momento del primo trattamento con canakinumab.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).

2. Donne in età fertile, definite come femmine pre-menarca di età pari o superiore a 8 anni o tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non siano

   • donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile
   • donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi
   • utilizzando un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vale a dire uno che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini [IUD]; astinenza periodica [ per esempio. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] non è accettabile) o l'astinenza totale a discrezione dello sperimentatore nei casi in cui l'età, la carriera, lo stile di vita o l'orientamento sessuale del paziente garantiscano la compliance.
   • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
   • Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
3. Storia di essere immunocompromessi, incluso un HIV positivo al risultato del test di screening (ELISA e Western blot).
4. Test positivo al QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) o positivo al test del derivato proteico purificato (PPD) (> o = 5 mm di indurimento) allo screening o entro 2 mesi prima della visita di screening, secondo le linee guida nazionali. I pazienti con un test PPD positivo (> o = 5 mm di indurimento) allo screening possono essere arruolati solo se hanno una radiografia del torace negativa o un test QuantiFERON negativo.
5. Vaccinazioni vive entro 3 mesi prima dell'inizio della sperimentazione, durante la sperimentazione e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
6. Storia di altre condizioni mediche significative, che secondo l'investigatore escluderebbero il paziente dalla partecipazione a questo studio.
7. Storia di infezioni ricorrenti e/o evidenti di batteri, funghi o infezioni virali attive.
8. Uso di terapie proibite, qualsiasi altro farmaco biologico sperimentale entro 8 settimane prima della visita di riferimento, qualsiasi altro farmaco sperimentale, diverso dal trattamento biologico sperimentale, entro 30 giorni (o 3 mesi per gli anticorpi monoclonali sperimentali) o 5 emivite prima del basale visita, qualunque sia il più lungo
9. Storia di nota ipersensibilità a canakinumab.
10. Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.