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ACZ885 在活动性复发或慢性 TNF 受体相关周期性综合征 (TRAPS) 患者中的疗效和安全性研究。

2016年1月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

对活动性复发或慢性 TNF 受体相关周期性综合征 (TRAPS) 患者进行为期 4 个月的 Canakinumab 治疗并进行 6 个月随访的开放标签、多中心、疗效和安全性研究。

该试验将评估 ACZ885 在活动性复发或慢性 TNF 受体相关周期性综合征（TRAPS）患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • AG
      • Sciacca、AG、意大利、92019
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16147
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia、PV、意大利、27100
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Galway、爱尔兰
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在进行任何评估之前，年满 18 岁的患者的书面知情同意书。 在对 18 岁以下的患者进行任何评估之前，需要父母或法定监护人的书面知情同意书和儿童的同意（如果适用）。
  2. 筛选访问时年龄至少为 4 岁的男性和女性患者。
  3. 临床诊断为 TRAPS 且 TNFRSF1A 基因突变的患者。 具有低外显率突变（例如 R92Q 或 P46L）的患者可以在研究者和诺华公司双方同意的情况下纳入。
  4. 诊断为复发性 TRAPS 的患者在接受有效的生物治疗之前必须经历超过 6 次发作/年，并且每次发作的持续时间至少持续 8 天。 对于接受生物疗法的患者，该标准适用于接受生物疗法之前。
  5. 接受过阿那白滞素治疗的患者必须表现出部分或完全的临床反应，并伴有炎症标志物（CRP 和 SAA）的降低。
  6. 活动性 TRAPS 由活动性 TRAPS 的临床体征和症状（医生的整体评估 > 或 = 2）和升高的 CRP > 10 毫克/升（正常 CRP 范围 < 或 = 10 毫克/升）和/或 SAA > 10 毫克/升所证明（正常 SAA 范围 < 或 = 10 mg/L）在第一次 canakinumab 治疗时。

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。

  2. 有生育能力的妇女，定义为 8 岁及以上的初潮前女性或所有生理上能够怀孕的女性，除非她们是

    • 职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的女性
    • 伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女
    • 使用高效的节育方法（即，如果始终如一地正确使用，每年失败率低于 1% 的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药和一些宫内节育器 [IUD]）；定期禁欲 [例如 日历、排卵期、症状体温、排卵后方法]是不可接受的）或在患者的年龄、职业、生活方式或性取向确保依从性的情况下由研究者酌情决定完全禁欲。
    • 有生育能力的女性应该愿意在整个研究期间和研究药物停药后 3 个月内使用可靠的避孕措施。
    • 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 mIU/mL 或至少在 6 周前进行过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
  3. 免疫功能低下的历史，包括筛查时 HIV 阳性（ELISA 和 Western blot）检测结果。
  4. 根据国家指南，在筛选时或筛选访视前 2 个月内，QuantiFERON（QFT-TB G In-Tube）测试呈阳性或纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试呈阳性（> 或 = 5 毫米硬结）。 筛选时 PPD 测试呈阳性（> 或 = 5 毫米硬结）的患者只有在胸部 X 光检查呈阴性或 QuantiFERON 测试呈阴性时才可以入组。
  5. 在试验开始前 3 个月内、试验期间以及最后一剂后最多 3 个月内接种活疫苗。
  6. 研究者认为将患者排除在参与本试验之外的重要其他医疗状况的病史。
  7. 复发史和/或活动性细菌、真菌或病毒感染的证据。
  8. 在基线访问前 8 周内使用禁用疗法、任何其他研究性生物制剂、任何其他研究性药物（研究性生物治疗除外）、在基线前 30 天（或研究性单克隆抗体为 3 个月）或 5 个半衰期内访问，以较长者为准
  9. 已知对 canakinumab 过敏史。
  10. 在过去 5 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡纳单抗
这是一项开放标签、单一治疗组、多中心研究，在活动性复发或慢性 TRAPS 患者中每月皮下注射 150 mg 卡纳单抗（对于体重≤ 40 kg 的患者为 2 mg/kg）。
药品：ACZ885

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 15 天完全或几乎完全响应的参与者百分比
大体时间：第 15 天
完全反应定义为临床缓解和血清学缓解。 临床缓解定义为医生对 TRAPS 活性缺失或最小的整体评估，血清学缓解定义为 C 反应蛋白 (CRP) 和/或血清淀粉样蛋白 A 蛋白 (SAA) 小于 (<) 10 毫克每升 (mg/升）。 几乎完全反应被定义为临床缓解和部分血清学缓解（等于或超过 [≥] 基线 CRP 和/或 SAA 减少 70%）。
第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 8 天完全或几乎完全响应的参与者百分比
大体时间：第八天
完全反应定义为临床缓解和血清学缓解。 临床缓解定义为医生对 TRAPS 活性的整体评估不存在或最小，血清学缓解定义为 CRP 和/或 SAA < 10 mg/L。 几乎完全反应被定义为临床缓解和部分血清学缓解（基线 CRP 和/或 SAA 降低≥70%）。
第八天
第 8 天和第 15 天完全临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 天和第 15 天
完全临床缓解定义为医生对 TRAPS 活性的整体评估为不存在或最小 (1)。 TRAPS 相关的临床体征和症状由研究者在每次访视时以 5 分制进行评估：0 = 不存在； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
第 8 天和第 15 天
第 8 天和第 15 天 C 反应蛋白 (CRP) 和血清淀粉样蛋白 A 蛋白 (SAA) 达到目标水平的参与者百分比
大体时间：第 8 天和第 15 天
CRP和SAA被用作炎症标志物。 目标水平浓度≤ 10 mg/L。
第 8 天和第 15 天
医生评估临床缓解的时间
大体时间：至第 15 天的基线
参与者评估的初始 canakinumab 治疗后完全缓解的时间段定义为医生对 TRAPS 症状的总体评估为 1 或更小。 医生的整体评估基于 5 分制：0 = 无/不存在； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
至第 15 天的基线
在第 8 天接受额外剂量后在第 15 天完全或几乎完全缓解的参与者百分比
大体时间：第 15 天
在第 8 天未达到完全反应的参与者被给予额外剂量的 canakinumab。 完全反应被定义为临床缓解（医生对 TRAPS 活性的整体评估不存在或最小）和血清学缓解（CRP 和/或 SAA < 10 mg/L）。 几乎完全缓解被定义为临床缓解和部分血清学缓解（基线 CRP 和/或 SAA 降低≥ 70%）。
第 15 天
参与者评估的临床缓解时间
大体时间：至第 15 天的基线
参与者评估的初始 canakinumab 治疗后完全缓解的时间段定义为参与者对 TRAPS 症状的总体评估为 1 或更小。 参与者的总体评估基于 5 分制：0 = 无/缺席（否）； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
至第 15 天的基线
C 反应蛋白 (CRP) 和血清淀粉样蛋白 A (SAA) 浓度从基线到研究结束的百分比变化
大体时间：第 1 天至第 953 天（研究结束）
CRP和SAA被用作炎症标志物。 目标水平浓度≤ 10 mg/L。 炎症标志物浓度的负百分比变化表示改善。
第 1 天至第 953 天（研究结束）
具有皮疹、眼部表现、四肢疼痛和腹痛定义等级的参与者百分比
大体时间：第 113 天（治疗期结束）至第 925 天（研究结束）
TRAPS 体征和症状在 4 个关键类别中进行了评估：皮肤病（皮疹）、眼部表现、肢体疼痛（肌肉骨骼）和腹痛。 参与者接受了 TRAPS 相关体征和症状的 5 点医师整体评估量表评估：无/不存在（无）； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
第 113 天（治疗期结束）至第 925 天（研究结束）
在医生的整体评估分数中具有定义等级的参与者的百分比
大体时间：第 1 天至第 953 天（研究结束）
参与者由医生根据 TRAPS 相关体征和症状的 5 分制测量的医生整体评估进行评估：0 = 无/不存在； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
第 1 天至第 953 天（研究结束）
在参与者的总体评估分数中具有定义等级的参与者的百分比
大体时间：第 1 天至第 253 天（随访期结束）
参与者根据基于 TRAPS 相关体征和症状的 5 分参与者的全球评估量表评估疾病状况：0 = 无/不存在； 1 = 最小； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
第 1 天至第 253 天（随访期结束）
复发参与者的百分比
大体时间：第 15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、477、505、533、561、589、617、645、673、9、7、7、7、7 , 813, 841,869, 897, 925 和 953
复发被定义为医生的整体评估评分为 2（与第 15 天相比至少增加了 1 分）和 CRP 和/或 SAA ≥ 30 mg/L，表示比第 15 天增加了 30%。
第 15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、477、505、533、561、589、617、645、673、9、7、7、7、7 , 813, 841,869, 897, 925 和 953
最后一次 Canakinumab 给药后的复发时间
大体时间：第 85 天至第 253 天（治疗期结束至随访期）
复发被定义为医生的整体评估评分为 2（与第 15 天相比至少增加了 1 分）和 CRP 和/或 SAA ≥ 30 mg/L，表示比第 15 天增加了 30%。
第 85 天至第 253 天（治疗期结束至随访期）
复发并接受救援药物的参与者百分比
大体时间：第 85 天至第 953 天（治疗期结束至研究结束）
在最后一剂卡纳单抗后复发并接受皮质类固醇治疗或 NSAID 或同时接受皮质类固醇治疗和 NSAID 作为挽救药物的参与者。
第 85 天至第 953 天（治疗期结束至研究结束）
Canakinumab 的血清浓度
大体时间：第 3、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 , 729, 785, 841, 897, 925 和 953
评估血清中的 Canakinumab 浓度以评估药物的药代动力学。
第 3、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 , 729, 785, 841, 897, 925 和 953
总白细胞介素-1β抗体（IL-1β）的血清浓度
大体时间：第 3、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 , 729, 785, 841, 897, 925 和 953
Canakinumab 的药效学通过总 IL-1β（游离和结合 canakinumab 的总和）浓度评估，通过竞争性酶联免疫吸附测定（ELISA）在血清中测定，检测限为 0.25 皮克/毫升（pg/mL）。
第 3、8、15、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365、393、421、449、533、561、589、617、645、673 , 729, 785, 841, 897, 925 和 953
每次就诊时带有抗 canakinumab 抗体的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 953 天（研究结束）
免疫原性评估包括使用 BIAcore 系统测定血清样品中的抗 canakinumab (ACZ885) 抗体。
第 1 天至第 953 天（研究结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月16日

首次发布 (估计)

2010年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月5日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CACZ885D2203
  • 2010-020061-24

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