PDGFRA遺伝子にD842関連変異および欠失を伴う進行性GIST患者の治療のためのクレノラニブの研究
2018年6月26日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
PDGFRA遺伝子にD842関連変異および欠失（D842V変異を含む）を有する進行性消化管間質腫瘍患者の治療のための、PDGFRの選択的かつ強力な阻害剤であるクレノラニブ（CP-868,596）の第II相試験
この第 II 相試験は、D842 関連変異体転移性 GIST 患者におけるクレノラニブ (CP-868,596) の抗腫瘍効果と薬物動態を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
クレノラニブ (CP-868,596) は、PDGFRα および PDGFRβ の IC50 がそれぞれ 0.4 ng/mL および 0.8 ng/mL である、経口で生物学的に利用可能な PDGFR 受容体チロシンキナーゼの選択的阻害剤です。
PDGFRA 遺伝子に D842V 変異を有する細胞株の前臨床モデルでは、クレノラニブ (CP-868,596) はナノモル濃度で PDGFRα のリン酸化をブロックし、D842V 変異 GIST の患者に臨床的利益をもたらす可能性があることを示唆しています。
さらに、クレノラニブは、2 つの点変異 (二重変異体) PDGFRA V561D + D842V および PDGFRA T674I + D842V を持つ細胞株のリン酸化の阻害にも有効でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- あらゆる人種または民族グループの男性または女性
- 年齢 18歳以上
- -12週間を超える平均余命
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する患者
- -ASTおよびALT≤2.5x ULN、および総ビリルビン≤2x ULNとして定義される正常な肝機能。
- -総クレアチニン≤1.5x ULN
- ECOG パフォーマンスステータス 0 - 2 (付録 II)
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたGISTを持っていなければならず、PDGFRA遺伝子にD842関連の変異または欠失があります
- 患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm です。 セクション10.1.2を参照 測定可能な疾患の評価に。
- -患者は以前の治療から回復し、少なくとも5回の半減期を完了している必要があります 以前の治療または2週間前の治療から経過している必要があります
除外基準
- -インフォームドコンセントを提供できない患者
- ECOGパフォーマンスステータス> 2
- -同時の抗がん療法、免疫療法、またはホルモン療法。
- -治験薬の開始から2週間以内に服用した他の治験薬、または治験薬が前の治療の5半減期以内に開始される場合
- -既知または活動性のB型またはC型肝炎の患者;肝硬変。
- 活発な真菌、ウイルス、および細菌感染症の患者
- 陽性の血清妊娠検査
- 妊娠中または授乳中の女性
- -CYP3A4を誘導または阻害する併用薬を服用している患者（付録III）
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者。 -胃腸（GI）機能の障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クレノラニブ (CP-868,596)
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PDGFR 受容体アルファとベータの両方の非常に強力な阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要なエンドポイントは全体的な応答率です
時間枠：1.5年
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クレノラニブ (CP-868,596) で治療した場合の進行 D842V 変異 GIST 患者の奏効率を決定する。
反応は主にRECIST基準によって決定されます
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1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
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CP-868,596 (クレノラニブ) で治療した場合の PDGFRA 遺伝子に D842V 変異を有する進行性 GIST 患者の 6 か月時点での無増悪生存率を決定すること。
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6ヵ月
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毒性情報の入手
時間枠：1年
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PDGFRA 遺伝子に D842V 変異を有する進行性 GIST 患者における追加の毒性情報を取得すること。
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1年
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PKPD分析
時間枠：1年
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PDGFRA 遺伝子に D842V 変異を有する進行性 GIST 患者の追加の PK、薬力学および血漿阻害アッセイ情報を取得すること。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael C Heinrich, MD、OHSU Knight Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月26日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。