PDGFRA 유전자의 D842 관련 돌연변이 및 결실이 있는 진행성 GIST 환자의 치료를 위한 크레놀라닙의 연구
2018년 6월 26일 업데이트: Arog Pharmaceuticals, Inc.
PDGFRA 유전자에서 D842V 돌연변이를 포함한 D842 관련 돌연변이 및 결손이 있는 진행성 위장관 기질 종양 환자의 치료를 위한 PDGFR의 선택적 및 강력한 억제제인 크레놀라닙(CP-868,596)의 제2상 연구
이 2상 연구는 D842 관련 돌연변이 전이성 GIST 환자에서 크레놀라닙(CP-868,596)의 항종양 효능 및 약동학을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
크레놀라닙(CP-868,596)은 PDGFRα 및 PDGFRβ에 대해 IC50이 각각 0.4ng/mL 및 0.8ng/mL인 PDGFR 수용체 티로신 키나아제의 경구 생체이용 가능 선택적 억제제입니다.
PDGFRA 유전자에 D842V 돌연변이가 있는 세포주의 전임상 모델에서 크레놀라닙(CP-868,596)은 나노몰 농도에서 PDGFRα의 인산화를 차단하여 D842V 돌연변이 GIST 환자에게 임상적 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다.
또한, 크레놀라닙은 PDGFRA V561D + D842V 및 PDGFRA T674I + D842V 2개의 점 돌연변이(이중 돌연변이)가 있는 세포주의 인산화 억제에도 활성을 보였다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 모든 인종 또는 민족 그룹의 남성 또는 여성
- 18세 이상
- 12주 이상의 기대 수명
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 의향이 있는 환자
- AST 및 ALT ≤2.5x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2x ULN으로 정의되는 정상 간 기능.
- 총 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN
- ECOG 수행 상태 0 - 2(부록 II)
- 환자는 PDGFRA 유전자에 D842 관련 돌연변이 또는 결실이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 GIST가 있어야 합니다.
- 환자는 최소한 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 초과 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 초과로 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 섹션 10.1.2 참조 측정 가능한 질병의 평가를 위해.
- 환자는 이전 치료에서 회복되었고 이전 치료의 최소 5반감기를 완료했거나 이전 치료 후 2주가 경과해야 합니다.
제외 기준
- 사전 동의를 제공할 수 없는 환자
- ECOG 수행 상태 > 2
- 동시 항암 요법, 면역 요법 또는 호르몬 요법.
- 연구 약물 시작 2주 이내에 복용했거나 연구 약물이 이전 요법의 5 반감기 이내에 시작될 경우 다른 모든 연구용 제제
- 알려진 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 환자; 간경화.
- 활성 진균, 바이러스 및 세균 감염이 있는 환자
- 양성 혈청 임신 검사
- 임산부 또는 수유부
- CYP3A4를 유도하거나 억제하는 병용 약물을 복용 중인 환자(부록 III)
- 중증 및/또는 통제되지 않은 병발 의학적 질환이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있습니다. 위장관(GI) 기능 장애, 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크레놀라닙(CP-868,596)
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PDGFR 수용체 알파 및 베타 모두에 대한 매우 강력한 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종료점은 전체 응답률입니다.
기간: 1.5년
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크레놀라닙(CP-868,596)으로 치료했을 때 진행된 D842V 돌연변이 GIST 환자의 반응률을 결정하기 위해.
응답은 주로 RECIST 기준에 따라 결정됩니다.
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1.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존율
기간: 6 개월
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PDGFRA 유전자에 D842V 변이가 있는 진행성 GIST 환자에서 CP-868,596(크레놀라닙)으로 치료했을 때 6개월째 무진행 생존율을 결정한다.
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6 개월
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독성 정보 얻기
기간: 일년
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PDGFRA 유전자에 D842V 돌연변이가 있는 진행성 GIST 환자에서 추가 독성 정보를 얻기 위해.
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일년
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PKPD 분석
기간: 일년
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PDGFRA 유전자에 D842V 돌연변이가 있는 진행성 GIST 환자의 추가 PK, 약력학 및 혈장 억제 분석 정보를 얻기 위해.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 11월 17일
처음 게시됨 (추정)
2010년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ARO-BRE-002
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