Étude du crenolanib pour le traitement des patients atteints de GIST avancé avec les mutations et délétions liées à D842 dans le gène PDGFRA
26 juin 2018 mis à jour par: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Étude de phase II sur le crenolanib (CP-868,596), un inhibiteur sélectif et puissant du PDGFR, pour le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées avec les mutations et délétions liées à D842, y compris la mutation D842V, dans le gène PDGFRA
Cette étude de phase II est conçue pour évaluer l'efficacité antitumorale et la pharmacocinétique du crenolanib (CP-868,596) chez les patients atteints de GIST métastatiques mutants liés à D842.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le crenolanib (CP-868,596) est un inhibiteur sélectif biodisponible par voie orale de la tyrosine kinase du récepteur PDGFR avec des CI50 de 0,4 ng/mL et 0,8 ng/mL pour PDGFRα et PDGFRβ, respectivement.
Dans des modèles précliniques de lignées cellulaires présentant la mutation D842V dans le gène PDGFRA, le crenolanib (CP-868,596) a bloqué la phosphorylation de PDGFRα à des concentrations nanomolaires, suggérant qu'il pourrait apporter un bénéfice clinique aux patients atteints de GIST mutant D842V.
De plus, le crenolanib était également actif dans l'inhibition de la phosphorylation des lignées cellulaires avec deux mutations ponctuelles (doubles mutants) PDGFRA V561D + D842V et PDGFRA T674I + D842V.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Homme ou femme, de tout groupe racial ou ethnique
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Patient capable et désireux de donner son consentement éclairé
- Fonction hépatique normale, définie comme AST et ALT ≤ 2,5x LSN et Bilirubine totale ≤ 2x LSN.
- Créatinine totale ≤ 1,5x LSN
- Statut de performance ECOG 0 - 2 (Annexe II)
- Les patients doivent avoir un GIST confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une mutation ou une délétion liée à D842 sur le gène PDGFRA
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 10.1.2 pour l'évaluation d'une maladie mesurable.
- Les patients doivent avoir récupéré de tout traitement antérieur et avoir terminé au moins 5 demi-vies de traitement antérieur ou 2 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur
Critère d'exclusion
- Patient incapable de donner son consentement éclairé
- Statut de performance ECOG > 2
- Toute thérapie anticancéreuse, immunothérapie ou hormonothérapie concomitante.
- Tout autre agent expérimental pris dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude ou si le médicament à l'étude commencera dans les 5 demi-vies du traitement précédent
- Patients atteints d'hépatite B ou C connue ou active ; la cirrhose du foie.
- Patients atteints d'infections fongiques, virales et bactériennes actives
- Test de grossesse sérique positif
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients prenant des médicaments concomitants qui induisent ou inhibent le CYP3A4 (Annexe III)
- Les patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole, par ex. altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Crénolanib (CP-868,596)
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Inhibiteur très puissant des récepteurs PDGFR alpha et bêta
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère principal est le taux de réponse global
Délai: 1,5 ans
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Déterminer le taux de réponse des patients atteints de GIST mutant D842V avancé, lorsqu'ils sont traités avec Crenolanib (CP-868,596).
La réponse sera principalement déterminée par les critères RECIST
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression
Délai: 6 mois
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Déterminer le taux de survie sans progression à 6 mois chez les patients atteints de GIST avancé avec la mutation D842V dans le gène PDGFRA, lorsqu'ils sont traités avec CP-868,596 (crenolanib).
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6 mois
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Obtenir des informations sur la toxicité
Délai: 1 an
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Pour obtenir des informations supplémentaires sur la toxicité chez les patients atteints de GIST avancé avec la mutation D842V dans le gène PDGFRA.
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1 an
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Analyse PKPD
Délai: 1 an
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Pour obtenir des informations supplémentaires sur les dosages pharmacodynamiques, pharmacodynamiques et inhibiteurs plasmatiques chez les patients atteints de GIST avancé avec la mutation D842V dans le gène PDGFRA.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2010
Première publication (ESTIMATION)
18 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARO-BRE-002
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