Estudo do Crenolanib para o tratamento de pacientes com GIST avançado com mutações e deleções relacionadas ao D842 no gene PDGFRA
26 de junho de 2018 atualizado por: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Estudo de Fase II de Crenolanibe (CP-868.596), um inibidor seletivo e potente de PDGFR, para o tratamento de pacientes com tumores estromais gastrointestinais avançados com mutações e deleções relacionadas ao D842, incluindo a mutação D842V, no gene PDGFRA
Este estudo de Fase II foi desenvolvido para avaliar a eficácia antitumoral e a farmacocinética do crenolanibe (CP-868.596) em pacientes com GIST metastático mutante relacionado ao D842.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O crenolanibe (CP-868,596) é um inibidor seletivo oralmente biodisponível da tirosina quinase do receptor PDGFR com IC50s de 0,4 ng/mL e 0,8 ng/mL para PDGFRα e PDGFRβ, respectivamente.
Em modelos pré-clínicos de linhas celulares com a mutação D842V no gene PDGFRA, crenolanib (CP-868,596) bloqueou a fosforilação de PDGFRα em concentrações nanomolares, sugerindo que pode fornecer um benefício clínico para pacientes com GIST mutante D842V.
Além disso, o crenolanibe também foi ativo na inibição da fosforilação de linhas celulares com duas mutações pontuais (mutantes duplos) PDGFRA V561D + D842V e PDGFRA T674I + D842V.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homem ou mulher, de qualquer grupo racial ou étnico
- Idade 18 anos ou mais
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Paciente capaz e disposto a fornecer consentimento informado
- Função hepática normal, definida como AST e ALT ≤2,5x LSN e bilirrubina total ≤2x LSN.
- Creatinina total ≤ 1,5x LSN
- Status de Desempenho ECOG 0 - 2 (Apêndice II)
- Os pacientes devem ter GIST confirmado histologicamente ou citologicamente com uma mutação ou deleção relacionada ao D842 no gene PDGFRA
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 10.1.2 para a avaliação da doença mensurável.
- Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer terapia anterior e completado pelo menos 5 meias-vidas da terapia anterior ou 2 semanas devem ter decorrido desde o tratamento anterior
Critério de exclusão
- Paciente incapaz de fornecer consentimento informado
- Status de desempenho ECOG > 2
- Qualquer terapia anticancerígena concomitante, imunoterapia ou terapia hormonal.
- Quaisquer outros agentes experimentais tomados dentro de 2 semanas do início do medicamento do estudo ou se o medicamento do estudo for iniciado dentro de 5 meias-vidas da terapia anterior
- Pacientes com hepatite B ou C conhecida ou ativa; Cirrose hepática.
- Pacientes com infecções fúngicas, virais e bacterianas ativas
- Teste de gravidez soro positivo
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes em uso concomitante de medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A4 (Apêndice III)
- Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo, por exemplo, comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Crenolanibe (CP-868.596)
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Inibidor altamente potente de ambos os receptores PDGFR alfa e beta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O ponto final primário é a taxa de resposta geral
Prazo: 1,5 anos
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Determinar a taxa de resposta de pacientes com GIST mutante D842V avançado, quando tratados com Crenolanib (CP-868,596).
A resposta será determinada principalmente pelos critérios RECIST
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1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 meses
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Determinar a taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses em pacientes com GIST avançado com a mutação D842V no gene PDGFRA, quando tratados com CP-868.596 (crenolanibe).
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6 meses
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Obter informações de toxicidade
Prazo: 1 ano
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Obter informações adicionais sobre toxicidade em pacientes com GIST avançado com a mutação D842V no gene PDGFRA.
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1 ano
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Análise PKPD
Prazo: 1 ano
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Obter informações adicionais sobre PK, farmacodinâmica e ensaio inibitório de plasma em pacientes com GIST avançado com a mutação D842V no gene PDGFRA.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
18 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Tumores Estromais Gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos
- Crenolanibe
Outros números de identificação do estudo
- ARO-BRE-002
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