Estudio de crenolanib para el tratamiento de pacientes con GIST avanzado con mutaciones y deleciones relacionadas con D842 en el gen PDGFRA
26 de junio de 2018 actualizado por: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase II de crenolanib (CP-868,596), un inhibidor selectivo y potente de PDGFR, para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados con mutaciones y deleciones relacionadas con D842, incluida la mutación D842V, en el gen PDGFRA
Este estudio de fase II está diseñado para evaluar la eficacia antitumoral y la farmacocinética de crenolanib (CP-868,596) en pacientes con GIST metastásico mutante relacionado con D842.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Crenolanib (CP-868,596) es un inhibidor selectivo biodisponible por vía oral de la tirosina quinasa receptora de PDGFR con IC50 de 0,4 ng/mL y 0,8 ng/mL para PDGFRα y PDGFRβ, respectivamente.
En modelos preclínicos de líneas celulares con la mutación D842V en el gen PDGFRA, crenolanib (CP-868,596) bloqueó la fosforilación de PDGFRα en concentraciones nanomolares, lo que sugiere que puede brindar un beneficio clínico a los pacientes con GIST mutante D842V.
Además, crenolanib también fue activo en la inhibición de la fosforilación de líneas celulares con dos mutaciones puntuales (mutantes dobles) PDGFRA V561D + D842V y PDGFRA T674I + D842V.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer, de cualquier grupo racial o étnico
- 18 años o más
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Paciente capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
- Función hepática normal, definida como AST y ALT ≤2,5x ULN y bilirrubina total ≤ 2x ULN.
- Creatinina total ≤ 1,5x LSN
- Estado funcional ECOG 0 - 2 (Apéndice II)
- Los pacientes deben tener GIST confirmado histológica o citológicamente con una mutación o deleción relacionada con D842 en el gen PDGFRA
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 10.1.2 para la evaluación de la enfermedad medible.
- Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier terapia anterior y haber completado el mínimo de 5 vidas medias de la terapia anterior o deben haber transcurrido 2 semanas desde el tratamiento anterior.
Criterio de exclusión
- Paciente incapaz de dar su consentimiento informado
- Estado funcional ECOG > 2
- Cualquier terapia contra el cáncer, inmunoterapia o terapia hormonal concurrentes.
- Cualquier otro agente en investigación tomado dentro de las 2 semanas del inicio del fármaco del estudio o si el fármaco del estudio comenzará dentro de las 5 vidas medias de la terapia anterior
- Pacientes con Hepatitis B o C conocida o activa; cirrosis hepática.
- Pacientes con infecciones fúngicas, virales y bacterianas activas
- Prueba de embarazo en suero positiva
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con medicamentos concomitantes que inducen o inhiben CYP3A4 (Apéndice III)
- Pacientes con enfermedades médicas concurrentes graves y/o no controladas que, en opinión del investigador, podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, p. deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Crenolanib (CP-868,596)
|
Inhibidor muy potente de los receptores PDGFR alfa y beta
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El punto final primario es la tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
Determinar la tasa de respuesta de pacientes con GIST mutante D842V avanzado, cuando son tratados con Crenolanib (CP-868,596).
La respuesta estará determinada principalmente por los criterios RECIST
|
1,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Determinar la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses en pacientes con GIST avanzado con la mutación D842V en el gen PDGFRA, cuando son tratados con CP-868.596 (crenolanib).
|
6 meses
|
|
Obtener información de toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
|
Obtener información adicional de toxicidad en pacientes con GIST avanzado con la mutación D842V en el gen PDGFRA.
|
1 año
|
|
Análisis PKPD
Periodo de tiempo: 1 año
|
Obtener información adicional de ensayos farmacodinámicos, farmacodinámicos y de inhibición plasmática en pacientes con GIST avanzado con la mutación D842V en el gen PDGFRA.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Tumores del estroma gastrointestinal
- Agentes antineoplásicos
- Crenolanib
Otros números de identificación del estudio
- ARO-BRE-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Besilato de crenolanib (CP-868,596-26), Dosis: 140 mg BID
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.TerminadoGlioblastoma recurrente/refractarioEstados Unidos
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLeucemia mieloide agudaEstados Unidos
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLeucemia mieloide aguda en recaída o refractaria con mutaciones activadoras de FLT3Estados Unidos
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLMA recién diagnosticada con mutaciones activadoras de FLT3Estados Unidos
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.TerminadoLeucemia mieloide agudaEstados Unidos