Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van crenolanib voor de behandeling van patiënten met gevorderde GIST met de D842-gerelateerde mutaties en deleties in het PDGFRA-gen

26 juni 2018 bijgewerkt door: Arog Pharmaceuticals, Inc.

Fase II-studie van crenolanib (CP-868,596), een selectieve en krachtige remmer van PDGFR, voor de behandeling van patiënten met geavanceerde gastro-intestinale stromale tumoren met de D842-gerelateerde mutaties en deleties, waaronder de D842V-mutatie, in het PDGFRA-gen

Deze fase II-studie is opgezet om de antitumorwerkzaamheid en farmacokinetiek van crenolanib (CP-868,596) te evalueren bij patiënten met D842-gerelateerde gemuteerde gemetastaseerde GIST.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Crenolanib (CP-868,596) is een oraal biologisch beschikbare, selectieve remmer van PDGFR-receptortyrosinekinase met IC50's van respectievelijk 0,4 ng/ml en 0,8 ng/ml voor PDGFRα en PDGFRβ.

In preklinische modellen van cellijnen met de D842V-mutatie in het PDGFRA-gen blokkeerde crenolanib (CP-868,596) de fosforylering van PDGFRα bij nanomolaire concentraties, wat suggereert dat het een klinisch voordeel kan bieden aan patiënten met D842V-mutant GIST.

Daarnaast was crenolanib ook actief bij het remmen van de fosforylering van cellijnen met tweepuntsmutaties (dubbele mutanten) PDGFRA V561D + D842V en PDGFRA T674I + D842V.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Man of vrouw, van welk ras of etnische groep dan ook
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • Patiënt in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Normale leverfunctie, gedefinieerd als ASAT en ALAT ≤2,5x ULN, en totaal bilirubine ≤ 2x ULN.
  • Totaal creatinine ≤ 1,5x ULN
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2 (bijlage II)
  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde GIST hebben met een D842-gerelateerde mutatie of deletie op het PDGFRA-gen
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan. Zie paragraaf 10.1.2 voor de evaluatie van meetbare ziekten.
  • Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere therapie en het minimum van ofwel 5 halfwaardetijden van eerdere therapie of 2 weken moeten zijn verstreken sinds de eerdere behandeling

Uitsluitingscriteria

  • Patiënt kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • ECOG Prestatiestatus > 2
  • Elke gelijktijdige antikankertherapie, immunotherapie of hormonale therapie.
  • Alle andere onderzoeksgeneesmiddelen die binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn ingenomen of als het onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden na eerdere therapie zal beginnen
  • Patiënten met bekende of actieve hepatitis B of C; levercirrose.
  • Patiënten met actieve schimmel-, virale en bacteriële infecties
  • Positieve serumzwangerschapstest
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken die CYP3A4 induceren of remmen (bijlage III)
  • Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, b.v. verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie, of GI-ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Crenolanib (CP-868.596)
Geneesmiddel: Crenolanib-besylaat (CP-868,596-26), dosis: 140 mg tweemaal daags
Zeer krachtige remmer van zowel PDGFR-receptoren alfa als bèta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is het totale responspercentage
Tijdsspanne: 1,5 jaar
Om het responspercentage te bepalen van patiënten met gevorderde D842V-mutant GIST, wanneer ze worden behandeld met Crenolanib (CP-868.596). De respons zal in de eerste plaats worden bepaald aan de hand van RECIST-criteria
1,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden
Om het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden te bepalen bij patiënten met gevorderde GIST met de D842V-mutatie in het PDGFRA-gen, indien behandeld met CP-868.596 (crenolanib).
6 maanden
Informatie over toxiciteit verkrijgen
Tijdsspanne: 1 jaar
Om aanvullende toxiciteitsinformatie te verkrijgen bij patiënten met gevorderde GIST met de D842V-mutatie in het PDGFRA-gen.
1 jaar
PKPD-analyse
Tijdsspanne: 1 jaar
Om aanvullende PK-, farmacodynamische en plasma-remmende assay-informatie te verkrijgen bij patiënten met gevorderde GIST met de D842V-mutatie in het PDGFRA-gen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARO-BRE-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren