Krenolanibitutkimus sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt GIST, joilla on D842:een liittyviä mutaatioita ja deleetioita PDGFRA-geenissä
tiistai 26. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen II tutkimus krenolanibista (CP-868 596), selektiivisestä ja tehokkaasta PDGFR:n inhibiittorista, potilaiden hoitoon, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan stroomakasvaimia, joilla on D842:een liittyviä mutaatioita ja deleetioita, mukaan lukien D842V-geenimutaatio PDGFRA:ssa
Tämä vaiheen II tutkimus on suunniteltu arvioimaan krenolanibin (CP-868 596) kasvainten vastaista tehoa ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on D842:een liittyvä mutantti metastaattinen GIST.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krenolanibi (CP-868 596) on oraalisesti biosaatavissa oleva, selektiivinen PDGFR-reseptorityrosiinikinaasin estäjä, jonka IC50-arvot ovat 0,4 ng/ml ja 0,8 ng/ml PDGFRα:lle ja PDGFRβ:lle.
Prekliinisissä malleissa solulinjoista, joissa oli D842V-mutaatio PDGFRA-geenissä, krenolanibi (CP-868 596) esti PDGFRa:n fosforylaation nanomolaarisilla pitoisuuksilla, mikä viittaa siihen, että siitä voi olla kliinistä hyötyä potilaille, joilla on D842V-mutantti GIST.
Lisäksi krenolanibi esti myös solulinjojen fosforylaatiota, joissa oli kaksi pistemutaatiota (kaksoismutantit) PDGFRA V561D + D842V ja PDGFRA T674I + D842V.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen, mihin tahansa rotuun tai etniseen ryhmään
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Potilas pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Normaali maksan toiminta, määritellään ASAT ja ALT ≤ 2,5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN.
- Kokonaiskreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2 (Liite II)
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu GIST, jossa on D842:een liittyvä mutaatio tai deleetio PDGFRA-geenissä
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 10.1.2 mitattavissa olevan sairauden arviointiin.
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemmista hoidoista ja vähintään 5 puoliintumisaikaa aikaisemmasta hoidosta tai 2 viikkoa on kulunut aikaisemmasta hoidosta
Poissulkemiskriteerit
- Potilas ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- ECOG-suorituskykytila > 2
- Mikä tahansa samanaikainen syöpähoito, immunoterapia tai hormonihoito.
- Kaikki muut tutkimusaineet, jotka on otettu 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai jos tutkimuslääke alkaa 5 puoliintumisajan sisällä aiemmasta hoidosta
- Potilaat, joilla on tunnettu tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti; maksakirroosi.
- Potilaat, joilla on aktiivisia sieni-, virus- ja bakteeri-infektioita
- Positiivinen seerumin raskaustesti
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti CYP3A4:ää indusoivia tai estäviä lääkkeitä (liite III)
- Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Krenolanibi (CP-868 596)
|
Erittäin tehokas sekä PDGFR-reseptorien alfa- että beeta-inhibiittori
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on yleinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Määrittää potilaiden vasteprosentin, joilla on edennyt D842V-mutantti GIST, kun niitä hoidetaan krenolanibilla (CP-868 596).
Vastaus määräytyy ensisijaisesti RECIST-kriteerien mukaan
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisprosentin määrittämiseksi 6 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on edennyt GIST ja joilla on D842V-mutaatio PDGFRA-geenissä, kun niitä hoidetaan CP-868 596:lla (krenolanibi).
|
6 kuukautta
|
|
Hanki myrkyllisyystiedot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Saadakseen lisätietoja toksisuudesta potilailla, joilla on edennyt GIST ja joilla on D842V-mutaatio PDGFRA-geenissä.
|
1 vuosi
|
|
PKPD-analyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Saadakseen lisätietoa PK-, farmakodynaamisista ja plasman estomäärityksistä potilailla, joilla on edennyt GIST ja joilla on D842V-mutaatio PDGFRA-geenissä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 18. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 28. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARO-BRE-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .