Crenolanib治疗PDGFRA基因D842相关突变和缺失的晚期GIST患者的研究
2018年6月26日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
Crenolanib (CP-868,596) 是一种选择性强效 PDGFR 抑制剂，用于治疗 PDGFRA 基因中存在 D842 相关突变和缺失（包括 D842V 突变）的晚期胃肠道间质瘤患者的 II 期研究
这项 II 期研究旨在评估 crenolanib (CP-868,596) 在 D842 相关突变转移性 GIST 患者中的抗肿瘤疗效和药代动力学。
研究概览
详细说明
Crenolanib (CP-868,596) 是一种口服生物可利用的选择性 PDGFR 受体酪氨酸激酶抑制剂，对 PDGFRα 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 0.4 ng/mL 和 0.8 ng/mL。
在具有 PDGFRA 基因 D842V 突变的细胞系的临床前模型中，crenolanib (CP-868,596) 在纳摩尔浓度下阻断 PDGFRα 的磷酸化，这表明它可能为 D842V 突变 GIST 患者提供临床益处。
此外，crenolanib 在抑制具有两个点突变（双突变体）PDGFRA V561D + D842V 和 PDGFRA T674I + D842V 的细胞系磷酸化方面也具有活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 任何种族或民族的男性或女性
- 年满 18 岁
- 预期寿命超过 12 周
- 患者能够并愿意提供知情同意
- 正常肝功能，定义为 AST 和 ALT ≤2.5x ULN，总胆红素≤2x ULN。
- 总肌酐≤ 1.5x ULN
- ECOG 表现状态 0 - 2（附录 II）
- 患者必须有经组织学或细胞学证实的 GIST，并且在 PDGFRA 基因上具有 D842 相关突变或缺失
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 见第 10.1.2 节 用于评估可测量的疾病。
- 患者必须已从任何先前的治疗中恢复并完成至少 5 个先前治疗的半衰期或自先前治疗以来必须经过 2 周
排除标准
- 患者无法提供知情同意
- ECOG 体能状态 > 2
- 任何同时进行的抗癌治疗、免疫治疗或激素治疗。
- 在研究药物开始后 2 周内服用的任何其他研究药物，或者如果研究药物将在先前治疗的 5 个半衰期内开始服用
- 患有已知或活动性乙型或丙型肝炎的患者；肝硬化。
- 患有活动性真菌、病毒和细菌感染的患者
- 血清妊娠试验阳性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 合并使用诱导或抑制 CYP3A4 药物的患者（附录 III）
- 患有严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者，研究者认为这些疾病可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性，例如 胃肠道 (GI) 功能受损，或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Crenolanib (CP-868,596)
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PDGFR 受体 α 和 β 的高效抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要终点是总反应率
大体时间：1.5年
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确定晚期 D842V 突变体 GIST 患者在接受 Crenolanib 治疗时的反应率 (CP-868,596)。
响应将主要由 RECIST 标准确定
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：6个月
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确定 PDGFRA 基因 D842V 突变的晚期 GIST 患者接受 CP-868,596 (crenolanib) 治疗后 6 个月的无进展生存率。
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6个月
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获取毒性信息
大体时间：1年
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获得 PDGFRA 基因 D842V 突变的晚期 GIST 患者的额外毒性信息。
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1年
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PKPD分析
大体时间：1年
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在 PDGFRA 基因 D842V 突变的晚期 GIST 患者中获得额外的 PK、药效学和血浆抑制测定信息。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael C Heinrich, MD、OHSU Knight Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月17日
首次发布 (估计)
2010年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月26日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Crenolanib besylate (CP-868,596-26)，剂量：140mg BID的临床试验
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