Undersøgelse af Crenolanib til behandling af patienter med avanceret GIST med de D842-relaterede mutationer og deletioner i PDGFRA-genet
26. juni 2018 opdateret af: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Fase II-studie af Crenolanib (CP-868.596), en selektiv og potent hæmmer af PDGFR, til behandling af patienter med avancerede gastrointestinale stromale tumorer med de D842-relaterede mutationer og deletioner, inklusive D842V-mutationen, i PDGFRA-genet
Dette fase II-studie er designet til at evaluere antitumoreffektiviteten og farmakokinetikken af crenolanib (CP-868.596) hos patienter med D842-relateret mutant metastatisk GIST.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Crenolanib (CP-868.596) er en oralt biotilgængelig, selektiv hæmmer af PDGFR-receptortyrosinkinase med IC50'er på henholdsvis 0,4 ng/mL og 0,8 ng/mL for PDGFRα og PDGFRβ.
I prækliniske modeller af cellelinjer med D842V-mutationen i PDGFRA-genet blokerede crenolanib (CP-868.596) phosphorylering af PDGFRα ved nanomolære koncentrationer, hvilket tyder på, at det kan give en klinisk fordel for patienter med D842V-mutant GIST.
Derudover var crenolanib også aktiv til at hæmme phosphorylering af cellelinjer med topunktsmutationer (dobbeltmutanter) PDGFRA V561D + D842V og PDGFRA T674I + D842V.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mand eller kvinde, af enhver race eller etnisk gruppe
- Alder 18 år eller ældre
- Forventet levetid på mere end 12 uger
- Patienten kan og er villig til at give informeret samtykke
- Normal leverfunktion, defineret som ASAT og ALAT ≤2,5x ULN, og Total Bilirubin ≤ 2x ULN.
- Total kreatinin ≤ 1,5x ULN
- ECOG Performance Status 0 - 2 (bilag II)
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet GIST med en D842-relateret mutation eller deletion på PDGFRA-genet
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 10.1.2 til evaluering af målbar sygdom.
- Patienterne skal være kommet sig fra en hvilken som helst tidligere behandling og afsluttet minimum enten 5 halveringstider af tidligere behandling eller 2 uger skal være forløbet siden tidligere behandling
Eksklusionskriterier
- Patienten kan ikke give informeret samtykke
- ECOG Performance status > 2
- Enhver samtidig anticancerterapi, immunterapi eller hormonbehandling.
- Ethvert andet forsøgsmiddel taget inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller hvis forsøgslægemidlet vil påbegyndes inden for 5 halveringstider efter tidligere behandling
- Patienter med kendt eller aktiv hepatitis B eller C; levercirrhose.
- Patienter med aktive svampe-, virus- og bakterieinfektioner
- Positiv serum graviditetstest
- Gravide eller ammende kvinder
- Patienter på samtidig medicin, der inducerer eller hæmmer CYP3A4 (bilag III)
- Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigators mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen, f.eks. svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af undersøgelseslægemidlerne betydeligt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Crenolanib (CP-868.596)
|
Meget potent hæmmer af både PDGFR-receptorer alfa og beta
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære slutpunkt er den samlede svarprocent
Tidsramme: 1,5 år
|
For at bestemme responsraten for patienter med fremskreden D842V mutant GIST, når de behandles med Crenolanib (CP-868.596).
Svar vil primært blive bestemt af RECIST kriterier
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
|
At bestemme den progressionsfrie overlevelsesrate efter 6 måneder hos patienter med fremskreden GIST med D842V-mutationen i PDGFRA-genet, når de behandles med CP-868.596 (crenolanib).
|
6 måneder
|
|
Indhent oplysninger om toksicitet
Tidsramme: 1 år
|
At opnå yderligere toksicitetsinformation hos patienter med fremskreden GIST med D842V-mutationen i PDGFRA-genet.
|
1 år
|
|
PKPD analyse
Tidsramme: 1 år
|
For at opnå yderligere PK, farmakodynamisk og plasmahæmmende assayinformation hos patienter med fremskreden GIST med D842V-mutationen i PDGFRA-genet.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2010
Først opslået (SKØN)
18. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
28. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARO-BRE-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med D842-relateret mutant GIST
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetMelanom | Avanceret EGFR Mutant Non Small Cell Lungcancer (NSCLC) | KRAS G12-MUTANT NSCLC | Esophageal pladecellecancer (SCC) | Hoved/hals SCC | Avancerede gastrointestinale stromale tumorer (GIST) | Avanceret NRAS/Braft WT Kutan melanomForenede Stater, Taiwan, Holland, Canada, Spanien, Singapore, Italien, Japan, Sydkorea
Kliniske forsøg med Crenolanib-besylat (CP-868,596-26), Dosis: 140mg BID
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater