Studie av Crenolanib for behandling av pasienter med avansert GIST med D842-relaterte mutasjoner og slettinger i PDGFRA-genet
26. juni 2018 oppdatert av: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Fase II-studie av Crenolanib (CP-868,596), en selektiv og potent hemmer av PDGFR, for behandling av pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster med D842-relaterte mutasjoner og delesjoner, inkludert D842V-mutasjonen, i PDGFRA-genet
Denne fase II-studien er designet for å evaluere antitumoreffekten og farmakokinetikken til crenolanib (CP-868 596) hos pasienter med D842-relatert mutant metastatisk GIST.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crenolanib (CP-868,596) er en oralt biotilgjengelig, selektiv hemmer av PDGFR-reseptortyrosinkinase med IC50s på 0,4 ng/ml og 0,8 ng/ml for henholdsvis PDGFRα og PDGFRβ.
I prekliniske modeller av cellelinjer med D842V-mutasjonen i PDGFRA-genet, blokkerte crenolanib (CP-868,596) fosforylering av PDGFRα ved nanomolare konsentrasjoner, noe som tyder på at det kan gi en klinisk fordel for pasienter med D842V-mutant GIST.
I tillegg var crenolanib også aktiv i å hemme fosforylering av cellelinjer med topunktsmutasjoner (doble mutanter) PDGFRA V561D + D842V og PDGFRA T674I + D842V.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Mann eller kvinne, av enhver rase eller etnisk gruppe
- Alder 18 år eller eldre
- Forventet levealder over 12 uker
- Pasienten kan og er villig til å gi informert samtykke
- Normal leverfunksjon, definert som ASAT og ALAT ≤2,5x ULN, og Total Bilirubin ≤ 2x ULN.
- Totalt kreatinin ≤ 1,5x ULN
- ECOG Ytelsesstatus 0 - 2 (vedlegg II)
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet GIST med en D842-relatert mutasjon eller delesjon på PDGFRA-genet
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 10.1.2 for evaluering av målbar sykdom.
- Pasienter må ha kommet seg etter tidligere behandling og fullført minimum, enten 5 halveringstider av tidligere behandling eller 2 uker må ha gått siden tidligere behandling
Eksklusjonskriterier
- Pasienten kan ikke gi informert samtykke
- ECOG Ytelsesstatus > 2
- Enhver samtidig kreftbehandling, immunterapi eller hormonbehandling.
- Eventuelle andre undersøkelsesmidler tatt innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet eller hvis studiemedikamentet vil starte innen 5 halveringstider etter tidligere behandling
- Pasienter med kjent eller aktiv hepatitt B eller C; levercirrhose.
- Pasienter med aktive sopp-, virus- og bakterieinfeksjoner
- Positiv serumgraviditetstest
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter på samtidig medisinering som induserer eller hemmer CYP3A4 (vedlegg III)
- Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter utrederens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen, f.eks. svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon, eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Crenolanib (CP-868 596)
|
Svært potent hemmer av både PDGFR-reseptorer alfa og beta
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunktet er den samlede svarprosenten
Tidsramme: 1,5 år
|
For å bestemme responsraten til pasienter med avansert D842V mutant GIST, når de behandles med Crenolanib (CP-868,596).
Responsen vil først og fremst bli bestemt av RECIST-kriterier
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
|
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsesraten ved 6 måneder hos pasienter med avansert GIST med D842V-mutasjonen i PDGFRA-genet, når de behandles med CP-868,596 (crenolanib).
|
6 måneder
|
|
Få informasjon om toksisitet
Tidsramme: 1 år
|
For å få ytterligere toksisitetsinformasjon hos pasienter med avansert GIST med D842V-mutasjonen i PDGFRA-genet.
|
1 år
|
|
PKPD-analyse
Tidsramme: 1 år
|
For å få ytterligere PK, farmakodynamisk og plasmahemmende analyseinformasjon hos pasienter med avansert GIST med D842V-mutasjonen i PDGFRA-genet.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
18. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARO-BRE-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .