Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение креноланиба для лечения пациентов с распространенным ГИСО с мутациями и делециями, связанными с D842, в гене PDGFRA

26 июня 2018 г. обновлено: Arog Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы II креноланиба (CP-868,596), селективного и сильного ингибитора PDGFR, для лечения пациентов с распространенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта с мутациями и делециями, связанными с D842, включая мутацию D842V, в гене PDGFRA

Это исследование фазы II предназначено для оценки противоопухолевой эффективности и фармакокинетики креноланиба (СР-868,596) у пациентов с мутантными метастатическими ГИСО, связанными с D842.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Креноланиб (CP-868,596) представляет собой пероральный биодоступный селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора PDGFR с IC50 0,4 нг/мл и 0,8 нг/мл для PDGFRα и PDGFRβ соответственно.

В доклинических моделях клеточных линий с мутацией D842V в гене PDGFRA креноланиб (CP-868,596) блокировал фосфорилирование PDGFRα в наномолярных концентрациях, что позволяет предположить, что он может обеспечить клиническую пользу у пациентов с мутантной ГИСО D842V.

Кроме того, креноланиб также проявлял активность в ингибировании фосфорилирования клеточных линий с двумя точечными мутациями (двойные мутанты) PDGFRA V561D + D842V и PDGFRA T674I + D842V.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Мужчина или женщина, любой расовой или этнической группы
  • Возраст 18 лет и старше
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Пациент может и желает дать информированное согласие
  • Нормальная функция печени, определяемая как АСТ и АЛТ ≤2,5xВГН и общий билирубин ≤2xВГН.
  • Общий креатинин ≤ 1,5x ULN
  • Статус производительности ECOG 0–2 (Приложение II)
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный GIST с мутацией или делецией, связанной с D842, в гене PDGFRA.
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ. См. раздел 10.1.2. для оценки измеримого заболевания.
  • Пациенты должны восстановиться после любой предшествующей терапии и завершить как минимум 5 периодов полувыведения предыдущей терапии или 2 недели после предшествующей терапии.

Критерий исключения

  • Пациент не может дать информированное согласие
  • Статус производительности ECOG > 2
  • Любая одновременная противораковая терапия, иммунотерапия или гормональная терапия.
  • Любые другие исследуемые препараты, принимаемые в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата, или если прием исследуемого препарата начнется в течение 5 периодов полувыведения до предшествующей терапии.
  • Пациенты с известным или активным гепатитом B или C; цирроз печени.
  • Пациенты с активными грибковыми, вирусными и бактериальными инфекциями
  • Положительный сывороточный тест на беременность
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациенты, одновременно принимающие препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A4 (Приложение III)
  • Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола, например. нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Креноланиб (CP-868,596)
Лекарство: Креноланиба безилат (CP-868,596-26), доза: 140 мг два раза в день
Высокомощный ингибитор обоих рецепторов PDGFR альфа и бета

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является общая частота ответов.
Временное ограничение: 1,5 года
Определить частоту ответа пациентов с мутантной ГИСО поздних стадий D842V при лечении креноланибом (CP-868,596). Ответ в первую очередь будет определяться критериями RECIST.
1,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
Определить 6-месячную выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным ГИСО с мутацией D842V в гене PDGFRA при лечении СР-868,596 (креноланиб).
6 месяцев
Получить информацию о токсичности
Временное ограничение: 1 год
Для получения дополнительной информации о токсичности у пациентов с распространенным ГИСО с мутацией D842V в гене PDGFRA.
1 год
Анализ ПКПД
Временное ограничение: 1 год
Для получения дополнительной информации о фармакокинетике, фармакодинамическом анализе и анализе ингибирования плазмы у пациентов с распространенным ГИСО с мутацией D842V в гене PDGFRA.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arog Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Michael C Heinrich, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARO-BRE-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться