ミオイノシトールの吸着に対する「エスプレッソ」の影響
ヒトにおける経口投与されたミオイノシトールの吸着に対する「エスプレッソ」の影響
神経管欠損症 (NTD) は、胎児の神経管閉鎖の失敗から生じる多因子 (遺伝的/環境的) 疾患です。 いくつかの研究は、葉酸の妊娠前の投与がすべての NTD 症例の約 70% を予防できることを示しています。 葉酸による予防療法にもかかわらず、単一の家族でいくつかのNTD症例が発見されたことは、ヒトNTDの一部が葉酸耐性であることを示唆しています. これまでのところ、葉酸耐性 NTD の予防療法は利用できません。 葉酸耐性 NTDs 動物モデルで実施された研究は、イノシトールが NTDs の発生を防ぐのに有効であることを示しました。 葉酸の補給にもかかわらず、少なくとも 2 回の NTD の影響を受けた過去の妊娠を持つ患者の予備的な結果は、500 mg/日のイノシトールによる妊娠前治療 (受胎の 3 か月前と 2 か月後) が、ヒトにおける NTD の再発を予防できることを示しています。
最近では、カフェインの摂取 (1 日 10 mg 以上) は、特にカフェイン代謝に関与する酵素の遺伝子変異を持つ人々のサブグループにおいて、NTD のリスク増加と関連しています。
カフェインの催奇形作用は 70 年代から知られています。 実際、産婦人科医は妊婦にカフェインの摂取を避ける/減らすよう勧めています。 しかし、受胎前のカフェイン摂取が NTD の予防療法に影響するかどうかはまだわかっていません。
提案された研究では、ミオイノシトール (MI) の経口投与の薬物動態に対する「エスプレッソ」消費 (約 100 mg のカフェインに相当) の影響を評価し、MI 吸着に対するカフェインの考えられる負の影響を強調することを目的としています。そして受胎前の排泄。
この試験は 2 つのフェーズで構成され、12 人の健康なボランティアを対象に実施されます。 フェーズ 1 では、ボランティアはイノシトールの少ない食事で 15 日間飼育されます。この期間の終わりに、20 g の MI が単回投与されます。 血清および尿中濃度の基礎レベルは、MI投与前に評価されます(t0)。その後、MI投与の2、4、6、および8時間後にサンプリングが行われます。 フェーズ 2 は、さらに 15 日間のイノシトールの少ない食事で構成されます。MI の基礎レベルは、MI 投与前に再度測定されます。 フェーズ 2 では、MI 投与は、単一の「エスプレッソ」消費によるカフェイン曝露に付随します。 サンプルは、フェーズ 1 と同じ時点で収集されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア、00155
- Agunco Obstetrics & Gynecology Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- BMI18~24
除外基準:
- 妊娠中
- 過去2週間の薬理学的治療
- 慢性疾患
- 糖尿病
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:断面図
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lorenzo AM, Leon D, Castillo CA, Ruiz MA, Albasanz JL, Martin M. Maternal caffeine intake during gestation and lactation down-regulates adenosine A1 receptor in rat brain from mothers and neonates. J Neurosci Res. 2010 May 1;88(6):1252-61. doi: 10.1002/jnr.22287.
- De Castro SC, Leung KY, Savery D, Burren K, Rozen R, Copp AJ, Greene ND. Neural tube defects induced by folate deficiency in mutant curly tail (Grhl3) embryos are associated with alteration in folate one-carbon metabolism but are unlikely to result from diminished methylation. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010 Aug;88(8):612-8. doi: 10.1002/bdra.20690.
- Cavalli P, Tedoldi S, Riboli B. Inositol supplementation in pregnancies at risk of apparently folate-resistant NTDs. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2008 Jul;82(7):540-2. doi: 10.1002/bdra.20454. No abstract available.
- Cavalli P, Copp AJ. Inositol and folate resistant neural tube defects. J Med Genet. 2002 Feb;39(2):E5. doi: 10.1136/jmg.39.2.e5. No abstract available.
- van Straaten HW, Copp AJ. Curly tail: a 50-year history of the mouse spina bifida model. Anat Embryol (Berl). 2001 Apr;203(4):225-37. doi: 10.1007/s004290100169.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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