Vliv "espressa" na adsorpci myo-inositolu

Defekty neurální trubice (NTD) jsou multifaktoriální (genetické/environmentální) onemocnění, která vznikají v důsledku selhání uzávěru embryonální neurální trubice. Několik studií prokázalo, že perikoncepční podávání kyseliny listové může zabránit přibližně 70 % všech případů NTD. Zjištění několika případů NTD v jedné rodině, navzdory profylaktické léčbě kyselinou listovou, naznačovalo, že část lidských NTD je rezistentní na folát. Dosud není k dispozici žádná preventivní léčba NTD rezistentních na folát. Studie provedené na zvířecích modelech NTD rezistentních na folát ukázaly, že inositol je účinný při prevenci výskytu NTD. Předběžné výsledky u pacientek s nejméně dvěma předchozími těhotenstvími postiženými NTD, i přes suplementaci kyseliny listové, naznačují, že perikoncepční léčba 500 mg/den inositolu (tři měsíce před početím a dva měsíce po) je schopna zabránit recidivám NTD u lidí.

V poslední době je příjem kofeinu (více než 10 mg/den) spojován se zvýšeným rizikem NTD, zejména u podskupin lidí, kteří jsou nositeli genetických variant enzymů zapojených do metabolismu kofeinu.

Teratogenní účinky kofeinu jsou známy již od 70. let. Gynekologové skutečně doporučují těhotným ženám vyhýbat se/snižovat příjem kofeinu. Stále však není známo, zda příjem kofeinu před početím interferuje s profylaktickou léčbou NTD.

V navrhované studii se zaměřujeme na vyhodnocení vlivu konzumace „espressa“ (odpovídající asi 100 mg kofeinu) na farmakokinetiku perorálně podávaného myo-inositolu (MI), abychom upozornili na možné negativní účinky kofeinu na adsorpci MI a vylučování před početím.

Studie se bude skládat ze dvou fází a bude probíhat na dvanácti zdravých dobrovolnících. Během fáze 1 budou dobrovolníci drženi po dobu 15 dnů na dietě chudé na inositol; na konci tohoto období bude podáno 20 g MI v jedné dávce. Před podáním IM budou vyhodnoceny bazální hladiny sérové ​​a močové koncentrace (t0); následně bude odběr vzorků proveden 2, 4, 6 a 8 hodin po podání IM. Fáze 2 se bude skládat z dalších 15 dnů diety chudé na inositol: před podáním MI budou znovu měřeny bazální hladiny IM. Ve fázi 2 bude podávání MI souběžné s expozicí kofeinu prostřednictvím jednorázové konzumace „espressa“. Vzorky budou odebírány ve stejných časových bodech jako ve fázi 1.