Indflydelse af "Espresso" på Adsorption af Myo-inositol

Neuralrørsdefekter (NTD'er) er multifaktorielle (genetiske/miljømæssige) sygdomme, der opstår ved svigt af embryonal lukning af neuralrør. Adskillige undersøgelser har vist, at perikonceptionel administration af folinsyre kan forhindre cirka 70 % af alle NTD-tilfælde. Fundet af flere tilfælde af NTD'er i en enkelt familie, på trods af profylaktisk behandling med folinsyre, antydede, at en del af humane NTD'er er folatresistente. Indtil videre er der ingen forebyggende behandling af folat-resistente NTD'er tilgængelig. Undersøgelser udført på folatresistente NTD'er-dyremodeller har vist, at inositol er effektivt til at forhindre forekomst af NTD'er. Foreløbige resultater hos patienter med mindst to tidligere graviditeter påvirket af NTD'er, på trods af folinsyretilskud, indikerer, at perikonceptionel behandling med 500 mg/dag inositol (tre måneder før undfangelse og to måneder efter) er i stand til at forhindre gentagelse af NTD'er hos mennesker.

For nylig er koffeinindtag (mere end 10 mg/dag) blevet forbundet med en øget risiko for NTD'er, især for undergrupper af mennesker, der bærer genetiske varianter for enzymer involveret i koffeinmetabolisme.

De teratogene virkninger af koffein er kendt siden 70'erne. Faktisk foreslår gynækologer gravide kvinder at undgå/reducere koffeinindtaget. Det er dog stadig ukendt, om koffeinindtagelse før befrugtningen interfererer med profylaktisk behandling af NTD'er.

I den foreslåede undersøgelse sigter vi mod at evaluere effekten af ​​"espresso"-forbrug (svarende til ca. 100 mg koffein) på farmakokinetikken af ​​oralt administreret myo-inositol (MI), for at fremhæve eventuelle negative effekter af koffein på MI-adsorption og udskillelse før undfangelsen.

Undersøgelsen vil bestå af to faser og vil blive udført på tolv raske frivillige. Under fase 1 vil frivillige blive holdt i 15 dage under inositol-fattig kost; i slutningen af ​​denne periode vil 20 g MI blive administreret i en enkelt dosis. Basale niveauer af serum og urinkoncentration vil blive evalueret før MI-administration (t0); efterfølgende vil prøvetagning blive udført 2, 4, 6 og 8 timer efter MI-administration. Fase 2 vil bestå af yderligere 15 dage med inositol-fattig kost: basale niveauer af MI vil igen blive målt før MI-administration. I fase 2 vil MI-administration være samtidig med koffeineksponering gennem enkelt "espresso"-forbrug. Prøver vil blive indsamlet på samme tidspunkter som i fase 1.