Influência do "Espresso" na Adsorção do Mio-inositol

Os Defeitos do Tubo Neural (DTNs) são doenças multifatoriais (genéticas/ambientais) que surgem da falha no fechamento do tubo neural embrionário. Vários estudos demonstraram que a administração periconcepcional de ácido fólico pode prevenir aproximadamente 70% de todos os casos de DTN. A descoberta de vários casos de DTNs em uma única família, apesar da terapia profilática com ácido fólico, sugeriu que uma proporção de DTNs humanos são resistentes ao folato. Até agora, nenhuma terapia preventiva para DTNs resistentes ao folato está disponível. Estudos realizados em modelos animais de DTNs resistentes ao folato demonstraram que o inositol é eficaz na prevenção da ocorrência de DTNs. Resultados preliminares em pacientes com pelo menos duas gestações anteriores afetadas por DTNs, apesar da suplementação com ácido fólico, indicam que o tratamento periconcepcional com 500 mg/dia de inositol (três meses antes da concepção e dois meses depois) é capaz de prevenir a recorrência de DTNs em humanos.

Recentemente, a ingestão de cafeína (mais de 10 mg/dia) foi associada a um risco aumentado de DTNs, especialmente para subgrupos de pessoas que carregam variantes genéticas para enzimas envolvidas no metabolismo da cafeína.

Os efeitos teratogênicos da cafeína são conhecidos desde a década de 70. De fato, os ginecologistas sugerem às mulheres grávidas que evitem/reduzam a ingestão de cafeína. Ainda não se sabe, no entanto, se a ingestão de cafeína antes da concepção interfere na terapia profilática para DTNs.

No estudo proposto, pretendemos avaliar o efeito do consumo de "expresso" (correspondente a cerca de 100 mg de cafeína) na farmacocinética do mio-inositol (MI) administrado por via oral, a fim de destacar possíveis efeitos negativos da cafeína na adsorção do MI e excreção antes da concepção.

O estudo consistirá em duas fases e será realizado em doze voluntários saudáveis. Durante a fase 1, os voluntários serão mantidos por 15 dias em dieta pobre em inositol; ao final desse período, serão administrados 20 g de MI em dose única. Os níveis basais de concentração sérica e urinária serão avaliados antes da administração do MI (t0); posteriormente, a amostragem será realizada 2, 4, 6 e 8 horas após a administração do MI. A fase 2 consistirá em 15 dias adicionais de dieta pobre em inositol: os níveis basais de MI serão novamente medidos antes da administração do MI. Na fase 2, a administração de MI será concomitante à exposição à cafeína por meio do consumo único de "expresso". As amostras serão coletadas nos mesmos pontos de tempo da fase 1.