Influence de "l'espresso" sur l'adsorption du myo-inositol

Les anomalies du tube neural (ATN) sont des maladies multifactorielles (génétiques/environnementales) qui résultent de l'échec de la fermeture du tube neural embryonnaire. Plusieurs études ont démontré que l'administration périconceptionnelle d'acide folique peut prévenir environ 70 % de tous les cas d'ATN. La découverte de plusieurs cas d'ATN dans une même famille, malgré un traitement prophylactique à l'acide folique, a suggéré qu'une proportion d'ATN humaines sont résistantes aux folates. Jusqu'à présent, aucune thérapie préventive pour les MTN résistantes aux folates n'est disponible. Des études réalisées sur des modèles animaux d'ATN résistantes aux folates ont montré que l'inositol est efficace pour prévenir l'apparition d'ATN. Les résultats préliminaires chez des patientes ayant au moins deux grossesses antérieures affectées par des ATN, malgré une supplémentation en acide folique, indiquent qu'un traitement périconceptionnel avec 500 mg/jour d'inositol (trois mois avant la conception et deux mois après) est capable de prévenir la récurrence des ATN chez l'homme.

Récemment, la consommation de caféine (plus de 10 mg/jour) a été associée à un risque accru d'ATN, en particulier pour les sous-groupes de personnes porteuses de variants génétiques des enzymes impliquées dans le métabolisme de la caféine.

Les effets tératogènes de la caféine sont connus depuis les années 70. En effet, les gynécologues suggèrent aux femmes enceintes d'éviter/réduire la consommation de caféine. Cependant, on ne sait toujours pas si la consommation de caféine avant la conception interfère avec le traitement prophylactique des MTN.

Dans l'étude proposée, nous visons à évaluer l'effet de la consommation "espresso" (correspondant à environ 100 mg de caféine) sur la pharmacocinétique du myo-inositol (MI) administré par voie orale, afin de mettre en évidence d'éventuels effets négatifs de la caféine sur l'adsorption du MI. et l'excrétion avant la conception.

L'étude comportera deux phases et sera menée sur douze volontaires sains. Pendant la phase 1, les volontaires seront maintenus pendant 15 jours sous un régime pauvre en inositol ; à l'issue de cette période, 20 g de MI seront administrés en une seule prise. Les niveaux basaux de concentration sérique et urinaire seront évalués avant l'administration de l'IM (t0) ; par la suite, l'échantillonnage sera effectué 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration du MI. La phase 2 consistera en 15 jours supplémentaires de régime pauvre en inositol : les niveaux basaux d'IM seront à nouveau mesurés avant l'administration de l'IM. Dans la phase 2, l'administration de MI sera concomitante à l'exposition à la caféine par une consommation unique d'"espresso". Les échantillons seront prélevés aux mêmes moments que dans la phase 1.